Šī grupa ir viens no vadošajiem farmakoloģiskajiem preparātiem, pieder pie izvēles līdzekļiem peptisku čūlu ārstēšanā. H2 histamīna receptoru blokatoru atklāšana pēdējo divu desmitgažu laikā tiek uzskatīta par lielāko medicīnā, palīdz risināt ekonomiskās (pieejamas izmaksas) un sociālās problēmas. Pateicoties H2 blokatoriem, ir ievērojami uzlabojušies peptisku čūlu terapijas rezultāti, pēc iespējas retāk izmantotas ķirurģiskas iejaukšanās, uzlabojusies pacientu dzīves kvalitāte. "Cimetidīns" tika saukts par "zelta standartu" čūlu ārstēšanā, "Ranitidīns" 1998. gadā kļuva par pārdošanas rekordistu farmakoloģijā. Lielais pluss ir zemās izmaksas un vienlaikus zāļu efektivitāte.
Izmantot
H2 histamīna receptoru blokatorus lieto no skābes atkarīgu kuņģa-zarnu trakta slimību ārstēšanai. Darbības mehānisms ir H2 receptoru bloķēšana (pretējā gadījumā tiesauc par histamīnu) kuņģa gļotādas šūnas. Šī iemesla dēļ tiek samazināta sālsskābes veidošanās un iekļūšana kuņģa lūmenā. Šī zāļu grupa pieder pie antisekretoriem pretčūlas līdzekļiem.
Visbiežāk H2 histamīna receptoru blokatorus lieto peptiskās čūlas izpausmju gadījumos. H2 blokatori ne tikai samazina sālsskābes veidošanos, bet arī nomāc pepsīnu, savukārt palielinās kuņģa gļotas, palielinās prostaglandīnu sintēze un palielinās bikarbonātu sekrēcija. Tiek normalizēta kuņģa motoriskā funkcija, uzlabojas mikrocirkulācija.
H2 blokatoru indikācijas:
- gastroezofageālais reflukss;
- hronisks un akūts pankreatīts;
- dispepsija;
- Zolingera-Elisona sindroms;
- elpceļu refluksa slimība;
- hronisks gastrīts un duodenīts;
- Bareta barības vads;
- barības vada gļotādas čūlu bojājumi;
- kuņģa čūla;
- čūlas ārstnieciskas un simptomātiskas;
- hroniska dispepsija ar sāpēm krūtīs un epigastrijā;
- sistēmiskā mastocitoze;
- stresa čūlu profilaksei;
- Mendelsona sindroms;
- aspirācijas pneimonijas profilakse;
- augšējā GI trakta asiņošana.
H2 histamīna receptoru blokatori: zāļu klasifikācija
Šīs narkotiku grupas ir klasifikācija. Tie ir sadalīti pa paaudzēm:
- I paaudzeiattiecas uz cimetidīnu.
- "Ranitidīns" ir II paaudzes H2 histamīna receptoru bloķētājs.
- Famotidīns pieder III paaudzei.
- Nizatidīns pieder IV paaudzei.
- Roksatidīns pieder V paaudzei.
"Cimetidīns" ir vismazāk hidrofils, tādēļ pussabrukšanas periods ir ļoti īss, savukārt metabolisms aknās ir ievērojams. Bloķētājs mijiedarbojas ar citohromiem P-450 (mikrosomu enzīmu), savukārt ksenobiotikas metabolisma ātrums aknās mainās. "Cimetidīns" ir universāls aknu metabolisma inhibitors vairumā zāļu. Šajā sakarā tas spēj nonākt farmakokinētiskā mijiedarbībā, tāpēc ir iespējama kumulācija un palielināts blakusparādību risks.
Starp visiem H2 blokatoriem "Cimetidīns" labāk iekļūst audos, kas arī izraisa pastiprinātas blakusparādības. Tas izspiež endogēno testosteronu no savienojuma ar perifērajiem receptoriem, tādējādi izraisot seksuālās disfunkcijas, noved pie potences samazināšanās, attīstās impotence un ginekomastija. "Cimetidīns" var izraisīt galvassāpes, caureju, pārejošu mialģiju un artralģiju, paaugstinātu kreatinīna līmeni asinīs, hematoloģiskas izmaiņas, CNS bojājumus, imūnsupresīvu iedarbību, kardiotoksisku iedarbību. Trešās paaudzes H2 histamīna receptoru blokators - "Famotidīns" - mazāk iekļūst audos un orgānos, tādējādi samazinot blakusparādību skaitu. Neizraisa seksuālās disfunkcijasnākamo paaudžu preparāti - "Ranitidīns", "Nizatidīns", "Roksatidīns". Tie visi neiedarbojas ar androgēniem.
Narkotiku salīdzinošās īpašības
Bija apraksti par H2 histamīna receptoru blokatoriem (ārpusšķiras paaudzes preparāti), nosaukums ir "Ebrotidīns", tiek izcelts "Ranitidīna bismuta citrāts", tas nav vienkāršs maisījums, bet sarežģīts savienojums. Šeit bāze - ranitidīns - saistās ar trīsvērtīgo bismus citrātu.
H2 histamīna receptoru blokatoriem III paaudzes "Famotidīns" un II - "Ranitidīns" - ir lielāka selektivitāte nekā "Cimetidīnam". Selektivitāte ir no devas atkarīga un relatīva parādība. "Famotidīns" un "Ranitidīns" selektīvāk nekā "cinitidīns" ietekmē H2 receptorus. Salīdzinājumam: "Famotidīns" ir astoņas reizes spēcīgāks par "Ranitidīnu", "Cinitidīns" ir četrdesmit reizes spēcīgāks. Iedarbīguma atšķirības nosaka dažādu H2 blokatoru devu ekvivalences dati, kas ietekmē sālsskābes nomākumu. Savienojumu stiprums ar receptoriem nosaka arī iedarbības ilgumu. Ja zāles ir stipri saistītas ar receptoru, lēnām disociējas, nosaka iedarbības ilgumu. Uz bazālo sekrēciju "Famotidīns" iedarbojas visilgāk. Pētījumi liecina, ka "Cimetidīns" nodrošina bazālās sekrēcijas samazināšanos par 5 stundām, "Ranitidīns" - 7-8 stundām, 12 stundām - "Famotidīns".
H2-blokatori pieder pie hidrofilo zāļu grupas. Visās paaudzēs cimetidīns ir mazāk hidrofils nekā citi, bet vidēji lipofils. Tas dod tai spēju viegli iekļūt dažādos orgānos, ietekmēt H2 receptorus, kas izraisa daudzas blakusparādības. "Famotidīns" un "Ranitidīns" tiek uzskatīti par ļoti hidrofiliem, tie slikti iekļūst audos, to dominējošā ietekme uz parietālo šūnu H2 receptoriem.
Maksimālais blakusparādību skaits "Cimetidīnā". "Famotidīns" un "Ranitidīns" ķīmiskās struktūras izmaiņu dēļ neietekmē metabolizējošos aknu enzīmus un rada mazāk blakusparādību.
Vēsture
Šīs H2 blokatoru grupas vēsture aizsākās 1972. gadā. Angļu uzņēmums laboratorijā Džeimsa Bleka vadībā pētīja un sintezēja milzīgu skaitu savienojumu, kas pēc struktūras bija līdzīgi histamīna molekulai. Kad droši savienojumi tika identificēti, tie tika nodoti klīniskajiem pētījumiem. Pats pirmais buriamīda bloķētājs nebija pilnīgi efektīvs. Tā struktūra tika mainīta, izrādījās metiamīds. Klīniskie pētījumi ir pierādījuši lielāku efektivitāti, bet ir izpaudusies lielāka toksicitāte, kas izpaudās granulocitopēnijas formā. Turpmākā darba rezultātā tika atklāts "Cimetidīns" (I paaudzes zāles). Zāles izturēja veiksmīgus klīniskos pētījumus, 1974. gadā tas tika apstiprināts. Tad viņi kļuvaizmantot histamīna H2 receptoru blokatorus klīniskajā praksē, tā bija revolūcija gastroenteroloģijā. Džeimss Bleks par šo atklājumu 1988. gadā saņēma Nobela prēmiju.
Zinātne nestāv uz vietas. Cimetidīna daudzo blakusparādību dēļ farmakologi sāka koncentrēties uz efektīvāku savienojumu atrašanu. Tātad tika atklāti citi jauni histamīna receptoru H2 blokatori. Narkotikas samazina sekrēciju, bet neietekmē tās stimulatorus (acetilholīnu, gastrīnu). Blakusparādības, "skābes atsitiens" virza zinātniekus meklēt jaunus līdzekļus skābuma samazināšanai.
Novecojušas zāles
Ir modernāka zāļu klase, ko sauc par protonu sūkņa inhibitoriem. Tie ir pārāki par skābes nomākšanu, ar minimālu blakusparādību līmeni, saskaroties ar histamīna H2 receptoru blokatoriem. Zāles, kuru nosaukumi ir uzskaitīti iepriekš, joprojām diezgan bieži izmanto klīniskajā praksē ģenētikas, ekonomisku apsvērumu dēļ (biežāk tas ir "Famotidīns" vai "Ranitidīns").
Mūsdienu antisekrēcijas zāles, ko izmanto sālsskābes daudzuma samazināšanai, iedala divās lielās klasēs: protonu sūkņa inhibitori (PSI), kā arī H2 histamīna receptoru blokatori. Pēdējās zāles raksturo tahifilakses efekts, kad atkārtota ievadīšana izraisa terapeitiskā efekta samazināšanos. PSI nav šī trūkuma, tāpēc tie ir ieteicami ilgstošai terapijai atšķirībā no H2 blokatoriem.
Tahifilakses parādība, lietojot H2 blokatorus, tiek novērota no terapijas sākuma 42 stundu laikā. Gastroduodenālās čūlas asiņošanas ārstēšanā nav ieteicams lietot H2 blokatorus, priekšroka dodama protonu sūkņa inhibitoriem.
Pretestība
Histamīna H2 receptoru blokatori (klasificēti iepriekš) un PSI dažos gadījumos izraisa rezistenci. Monitorējot kuņģa vides pH šādiem pacientiem, intragastrālā skābuma līmeņa izmaiņas netiek konstatētas. Dažreiz tiek konstatēti rezistences gadījumi pret jebkuru 2. vai 3. paaudzes H2 blokatoru grupu vai protonu sūkņa inhibitoriem. Turklāt devas palielināšana šādos gadījumos nedod rezultātu, ir jāizvēlas cita veida zāles. Pētījumi par dažiem H2 blokatoriem, kā arī omeprazolu (PSI) liecina, ka no 1 līdz 5% gadījumu ikdienas pH-metrija nemainās. Ar dinamisku skābes atkarības ārstēšanas procesa uzraudzību tiek apsvērta racionālākā shēma, kur ikdienas pH-metrija tiek pētīta pirmajā un pēc tam piektajā un septītajā terapijas dienā. Pacientu ar pilnīgu rezistenci klātbūtne liecina, ka medicīnas praksē nav zāļu, kurām būtu absolūta efektivitāte.
Blakusparādības
H2 histamīna receptoru blokatori izraisa blakusparādības ar atšķirīgu biežumu. "Cimetidīna" lietošana izraisa tos 3, 2% gadījumu. "Famotidīns - 1,3%,"Ranitidīns" - 2,7%. Blakusparādības ir:
- Reibonis, galvassāpes, nemiers, nogurums, miegainība, apjukums, depresija, uzbudinājums, halucinācijas, piespiedu kustības, redzes traucējumi.
- Aritmija, tostarp bradikardija, tahikardija, ekstrasistolija, asistolija.
- Caureja vai aizcietējums, sāpes vēderā, vemšana, slikta dūša.
- Akūts pankreatīts.
- Paaugstināta jutība (drudzis, izsitumi, mialģija, anafilaktiskais šoks, artralģija, multiformā eritēma, angioneirotiskā tūska).
- Izmaiņas aknu darbības testos, jaukts vai holistisks hepatīts ar vai bez dzelti.
- Paaugstināts kreatinīna līmenis.
- Asinsrades traucējumi (leikopēnija, pancitopēnija, granulocitopēnija, agranulocitoze, trombocitopēnija, aplastiskā anēmija un smadzeņu hipoplāzija, hemolītiskā imūnanēmija.
- Impotence.
- Ginekomastija.
- Alopēcija.
- Samazināts libido.
Famotidīnam ir visvairāk blakusparādību uz kuņģa-zarnu traktu, bieži attīstās caureja, retos gadījumos, gluži pretēji, rodas aizcietējums. Caureja rodas antisecretory iedarbības dēļ. Sakarā ar to, ka kuņģī samazinās sālsskābes daudzums, paaugstinās pH līmenis. Šajā gadījumā pepsinogēns tiek lēnāk pārveidots par pepsīnu, kas palīdz sadalīt olb altumvielas. Ir traucēta gremošana, un visbiežāk attīstās caureja.
Kontrindikācijas
Uz H2 blokatoriemhistamīna receptori ietver vairākas zāles, kurām ir šādas kontrindikācijas lietošanai:
- Traucējumi nieru un aknu darbā.
- Aknu ciroze (portosistēmiskās encefalopātijas anamnēzē).
- Laktācija.
- Paaugstināta jutība pret jebkuru šīs grupas medikamentu.
- Grūtniecība.
- Bērni, kas jaunāki par 14 gadiem.
Mijiedarbība ar citiem rīkiem
H2 histamīna receptoru blokatoriem, kuru darbības mehānisms tagad ir saprotams, ir noteikta zāļu farmakokinētiskā mijiedarbība.
Uzsūkšanās kuņģī. Pateicoties H2 blokatoru antisekretārajai iedarbībai, tie spēj ietekmēt to elektrolītu zāļu uzsūkšanos, kur ir atkarība no pH, jo zālēm var samazināties difūzijas un jonizācijas pakāpe. "Cimetidīns" spēj samazināt tādu zāļu kā "Antipirīns", "Ketokonazols", "Aminazīns" un dažādu dzelzs preparātu uzsūkšanos. Lai izvairītos no šādas malabsorbcijas, zāles jālieto 1-2 stundas pirms H2 blokatoru lietošanas.
Aknu metabolisms. H2 histamīna receptoru blokatori (īpaši pirmās paaudzes preparāti) aktīvi mijiedarbojas ar citohromu P-450, kas ir galvenais aknu oksidētājs. Tajā pašā laikā palielinās eliminācijas pusperiods, iedarbība var pagarināties un var rasties zāļu pārdozēšana, kas metabolizējas par vairāk nekā 74%. Cimetidīns visspēcīgāk reaģē ar citohromu P-450, 10 reizes vairāk nekā ranitidīns. Mijiedarbība ar "Famotidīnu" vispār nenotiek. Šī iemesla dēļ, lietojot Ranitidīnu un Famotidīnu, zāļu metabolisms aknās netiek pārkāpts vai arī tas izpaužas nelielā mērā. Lietojot cimetidīnu, zāļu klīrenss samazinās par aptuveni 40%, un tas ir klīniski nozīmīgi.
Aknu asins plūsmas ātrums. Izmantojot cimetidīnu, kā arī ranitidīnu, ir iespējams samazināt aknu asinsrites ātrumu līdz 40%, ir iespējams samazināt augsta klīrensa zāļu sistēmisko metabolismu. "Famotidīns" šajos gadījumos nemaina portāla asins plūsmas ātrumu.
Nieru cauruļveida izdalīšanās. H2 blokatori izdalās ar aktīvu nieru kanāliņu sekrēciju. Šādos gadījumos ir iespējama mijiedarbība ar vienlaicīgām zālēm, ja tās tiek izvadītas ar tiem pašiem mehānismiem. "Imetidīns" un "Ranitidīns" spēj samazināt novokainamīda, hinidīna, acetilnovokainamīda izdalīšanos caur nierēm līdz 35%. "Famotidīns" neietekmē šo zāļu izdalīšanos. Turklāt tā terapeitiskā deva spēj nodrošināt zemu koncentrāciju plazmā, kas būtiski nekonkurēs ar citiem līdzekļiem kalcija sekrēcijas ziņā.
Farmakodinamiskā mijiedarbība. Var palielināties H2 blokatoru mijiedarbība ar citu antisekretāru zāļu grupāmterapeitiskā efektivitāte (piemēram, ar antiholīnerģiskiem līdzekļiem). Kombinācija ar zālēm, kas iedarbojas uz Helicobacter (metronidazola, bismuta, tetraciklīna, klaritromicīna, amoksicilīna zāles), paātrina peptisku čūlu rašanos.
Farmakodinamiskā nevēlamā mijiedarbība ir konstatēta, ja to lieto kopā ar zālēm, kas satur testosteronu. Hormons "Cimetidīns" tiek izspiests no savienojuma ar receptoriem par 20%, bet koncentrācija asins plazmā palielinās. Famotidīnam un ranitidīnam nav šādas ietekmes.
Tirdzniecības nosaukumi
Mūsu valstī ir reģistrētas un atļautas pārdot šādas H2 blokatoru zāles:
"Cimetidīns"
Tirdzniecības nosaukumi: Altramet, Belomet, Apo-cimetidine, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet ", "Cemidin", "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", " Cimehexal, "Cygamet", "Cimetidin-Rivopharm", "Cimetidin Lannacher".
"Ranitidīns"
Tirdzniecības nosaukumi: "Acilok", "Ranitidine Vramed", "Acidex", "Asitek", "Histak", "Vero-ranitidine", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak" ", "Ranigast", "Raniberl 150", "Ranitidīns", "Ranison",Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin.
"Famotidīns"
", "Famopsin", "Famotidine Akos", "Famocide", "Famotidine Apo", "Famotidine Akri".
"Nizatidīns". Tirdzniecības nosaukums "Axid".
"Roksatidīns". Tirdzniecības nosaukums "Roxan".
"Ranitidīna bismuta citrāts". Tirdzniecības nosaukums "Pylorid".
