Leša-Nihana sindroms ir klasificēts kā iedzimta slimība, kas saistīta ar vielmaiņas traucējumiem. Slimība izpaužas no pirmajiem dzīves mēnešiem. Tas ir bīstami, jo pret to nav specifiskas terapijas. Ārstēšana palīdz tikai stabilizēt stāvokli, bet ne pilnībā izārstēt bērnu, izskaužot cēloni. Kādas ir šīs patoloģijas pazīmes? Kāda ir šāda sindroma attīstības iespējamība?
Definīcija
Starp retajiem purīna metabolisma traucējumiem izceļas Leša-Nihana patoloģija. Sindroms ir biežāk sastopams zēniem, jo tas ir saistīts ar X hromosomu. Tas ir saistīts ar enzīmu deficītu, kā rezultātā tiek traucēta urīnskābes vielmaiņa, palielinās tās daudzums. Šīs vielas uzkrāšanās izpaužas ar vairākām neiroloģiskām un vielmaiņas izpausmēm, uz kuru pamata var rasties aizdomas par slimību. Mazuļa dīvainajai uzvedībai nepieciešama medicīniskā pārbaude, kas ietver vispārējo testu vākšanu un ģenētisko izmeklēšanu.
Etioloģija
Ar ko saistīts Leša-Nihana sindroms? Šīs patoloģijas cēloņi ir ģenētiski traucējumi. Tas nozīmē, ka recesīvā gēna klātbūtne mātei izraisa patoloģijas attīstību - defekts ir saistīts ar dzimumu. Tālāk ir sīkāk aprakstīts izstrādes process. Turklāt šāda gēna klātbūtne ne vienmēr izraisa sindroma attīstību - iespējamība ir 25%. Lai novērtētu patoloģijas attīstības risku, ieteicama medicīniskā ģenētiskā konsultācija.
Ģenētiski traucējumi
Leša-Nīhana sindroms (recesīvs, ar dzimumu saistīts mantojuma veids) ir smaga iedzimta slimība. Tas ir saistīts ar HPRT (hipoksantīna-guanīna fosforiboziltransferāzes) gēna bojājumu, kas atrodas X hromosomā – uz tās garās rokas. Sievietēm ir divas šādas hromosomas, bet vīriešiem viena, tāpēc stiprā dzimuma pārstāvjiem ģenētiski traucējumi ir biežāk sastopami. Sievietēm sindroma attīstības gadījumi ir diezgan reti, un tā parādīšanās skaidrojama ar X hromosomas inaktivāciju.
Bioķīmiskās īpašības
Saistībā ar enzīmu traucējumiem izpaužas Leša-Nihana sindroms. Tās bioķīmija sastāv no hipoksantīna-guanīna fosforiboziltransferāzes deficīta. Normālos apstākļos šis enzīms atrodas visās šūnās, bet vairāk tā atrodas smadzeņu neironos. Ģenētisks traucējums noved pie tā trūkuma, kā rezultātā tiek traucēta hipoksantīna metabolisms. Sakarā ar to veidojas pārmērīgs urīnskābes daudzums, kas tiek konstatēts urīnā un asins analīzēs. Tieši tātādēļ pacientiem attīstās podagras simptomi.
Cerebrospinālajam šķidrumam ir pazīmes. Tas palielina hipoksantīna, nevis urīnskābes līmeni. Tas izraisa neiroloģiskas novirzes, un urīnskābe nespēj iziet cauri hematoencefālisko barjerai. Uzvedības traucējumu etioloģija vēl nav noskaidrota. Zinātnieki to nesaista ar hipoksantīna un urīnskābes pārpalikumu. Tiek uzskatīts, ka hiperurikēmija izraisa dopamīna trūkumu. Tiek veidota paaugstināta jutība D1 receptoriem, kas atrodas uz striatāla neironiem. Tas var izraisīt pastiprinātu agresiju.
Klīniskās izpausmes
Ģenētiskie traucējumi ir saistīti ar to, kā izpaužas Leša-Nīhana sindroms. Patoloģijas simptomi galvenokārt atspoguļo nervu sistēmas bojājumus. Pacienti ir nobažījušies par izteiktu konvulsīvu sindromu, savukārt krampji aptver atsevišķas muskuļu grupas. Bieži sastopamas arī hiperkinēzijas, kas izpaužas kā ekstremitāšu raustīšanās spontāna muskuļu tonusa pieauguma rezultātā. Bērni ar šo sindromu atpaliek gan fiziskajā, gan garīgajā attīstībā: viņu runa ir neskaidra, iespējams, novēlota staigāšana. Ietekme uz vagusa nerva darbību izraisa rīstīšanās refleksa palielināšanos: kuņģa iztukšošanās notiek bez iemesla. Turklāt paralīze un epilepsijas lēkmes nav nekas neparasts. Slimība ir saistīta ar vielmaiņas traucējumiem, kā rezultātā rodas specifiskas izpausmes. Dienas laikā, kā likums, izdalās liels daudzums urīna, kaskas saistītas ar pastāvīgām slāpēm un nieru patoloģiju. Urīnskābe uzkrājas ausu ļipiņās, izraisot tā saukto tofi veidošanos. Urīnā atrodami urīnskābes kristāli, kuriem ir oranža krāsa. Turklāt procesā tiek iesaistītas locītavas, parasti mazas. Viņiem attīstās iekaisuma process – artrīts.
Uzvedība
Vai Lešas-Nihanas slimība ietekmē dzīvesveidu un paradumus? Sindroms nopietni maina pacienta uzvedību centrālās nervu sistēmas bojājumu dēļ. Bērns kļūst ļoti nemierīgs, viņa garastāvoklis pastāvīgi mainās. Īpaši ievērības cienīgi ir agresijas uzbrukumi, kas var rasties bez iemesla jebkurā laikā. Šādiem bērniem ir tieksme uz paškaitējumu, tas ir, viņi paši sev iedod kodumus un skrāpējumus. Tas tiek uzskatīts par raksturīgu patoloģijas simptomu. Pat pilnīgas sāpju jutīguma saglabāšana neaptur pacientus. Viņi var kliegt no sāpēm, bet turpina sevi savainot.
Diagnoze
"Leša-Nīhana sindroma" diagnoze (rakstā sniegtas pacientu fotogrāfijas) balstās uz klīnisko izmeklēšanu un īpašām papildu izpētes metodēm. Trīs galvenie simptomu kompleksi palīdzēs ieteikt patoloģiju. Pievērsiet uzmanību konvulsīva rakstura muskuļu traucējumiem, tieksmei uz paškaitējumu un poliūriju. Īpaša loma ir savainojumiem, par kuriem vajadzētu brīdināt vecākus. Pēc simptomu noteikšanas bērns tiek nosūtīts uz urīna un asins analīzi. Bioķīmija ļausnoteikt urīnskābes līmeni šajos ķermeņa šķidrumos. Tāpat nepieciešams veikt ģenētisko izmeklēšanu, kas apstiprinās diagnozi. Lai atklātu patoloģiju tajās, ieteicams veikt nieru ultraskaņu. Pēc slimības apstiprināšanas bērns tiek reģistrēts pie neirologa un reimatologa.
Ārstēšana
Farmakoloģiskās un nemedikamentozās metodes palīdz koriģēt Leša-Nihana sindromu. Ārstēšanas mērķis ir novērst komplikācijas un uzlabot stāvokli. Lai samazinātu nieru mazspējas risku, ir jāsamazina urīnskābes līmenis, ko panāk ar Allopurinol. "Diazepāma" lietošana ir ieteicama, lai nomierinātu pacientu un novērstu mēģinājumus savainot sevi. Var lietot citus sedatīvus līdzekļus. Papildus tam ir nepieciešama pastāvīga uzvedības uzraudzība. Ar agresīviem uzbrukumiem ir iespējama "Risperidona" iecelšana. Turklāt ir jāizslēdz stresa situācijas. Tas palīdzēs pacientam pielāgoties savai videi un nonākt ciešā kontaktā ar citiem cilvēkiem. Tuvinieku atbalsts ir neatņemams faktors, kas palīdzēs koriģēt uzvedību. Lai pasargātu sevi no paškaitējuma, ieteicams valkāt autiņus vai mīkstus cimdus. Iepriekš viņi bieži izmantoja zobu ekstrakciju, lai izslēgtu kodumus. Šobrīd medicīnas attīstība, jo īpaši zobārstniecība, ļauj izmantot īpašas plāksnes, kuras tiek uzliktas uz zobiem, neradot pacientam diskomfortu.
Komplikācijas
Tāpat kā lielākajai daļai patoloģiju, arī Leša-Nihana slimībai ir komplikācijas. Sindroms var izraisīt sekas, kas saistītas ar urīnskābes un hipoksantīna uzkrāšanos. Šie pārkāpumi samazina paredzamo dzīves ilgumu un neļauj normāli adaptēties sabiedrībā. Nozīmīgi traucējumi ir artrīts un nefrolitiāze.
Locītavu iekaisums ir saistīts ar urīnskābes nogulsnēšanos. Tās kristālu uzkrāšanās destruktīvi ietekmē skrimšļus un to vidi. Parasti tiek ietekmētas pēdu un roku locītavas. Iekaisuma zonā parādās sāpīgums un hiperēmija. Sāpes palielinās kustībā.
Nefrolitiāze (vai nierakmeņi) var izraisīt tādas komplikācijas kā pielonefrīts. Nieru iegurnis ir iesaistīts iekaisuma procesā. Infekcija var izplatīties hematogēnā vai urīna ceļā un ietekmēt audus un intersticiju. Ar iekaisuma pāreju uz hronisku stadiju tiek iedarbināti neatgriezeniskas sklerozes procesi. Patoloģijas attīstība izraisa smagas nieru mazspējas veidošanos. Īpaši bīstama ir nieres strukturālo elementu aizstāšana ar saistaudiem, tas ir tas, kas neatgriezeniski izjauc tās darbību - organismam nevajadzīgu vielu izdalīšanos.
Šī ir Leša-Nihana patoloģijas īpatnība. Sindroms ir pilnībā neārstējams. Terapija ir vērsta uz klīnisko izpausmju samazināšanu un stāvokļa stabilizēšanu. Liela loma tajā ir pacienta videi un dzīves apstākļiem.
