Saskaņā ar statistiku, krūts vēzis ir visizplatītākais vēža veids sievietēm. Trīskārši negatīvs krūts vēzis ir viena no smagākajām šūnu mutācijas formām. Šāda veida ļaundabīgs audzējs tiek novērots 25% slimu sieviešu, kurām diagnosticēts krūts vēzis.
Kas ir TNBC?
Trīskārši negatīvs krūts vēzis (TNBC) ir bīstams krūts vēža veids. Slimību raksturo tas, ka audzēja šūnās nav receptoru steroīdiem sieviešu dzimuma hormoniem, ko ražo olnīcas, progesteronu, proteīnu, kas aktivizē epitēlija šūnu dalīšanos, attīstību un diferenciāciju. TNBC vairumā gadījumu attīstās jaunām sievietēm. Trip-negatīvam (Triple negatīvam) krūts vēzim raksturīga augsta šūnu dalīšanās aktivitāte, kurā audu apjoms palielinās līdz ar to strauju augšanu un metastāzēm iekšējos orgānos. Ļaundabīgās šūnas aug un veido trīskāršus negatīvus tilpuma veidojumus -tāpēc arī nosaukums.
Pacientiem ar šāda veida neoplāziju proteīns GDF11, kas spēj nomākt dažu genoma izmaiņu fenotipiskās izpausmes citu ietekmē, ir pilnībā vai daļēji neaktīvs. Audzēju veidošanos izraisa šūnu nāves procesa kavēšana, kurā tie sadalās noapaļotos ķermeņos, ko ieskauj membrāna, un BRCA1 anti-onkogēna nomākšana. Neaktīvā formā nenobriedis proteīns uzkrājas mutētās šūnās, kas var attīstīties par vēža šūnām. Tas veicina strauju nekontrolētu audzēja augšanu. Visizplatītākais trīskārši negatīvs krūts vēža veids ir zemas pakāpes ductal karcinoma.
Slimību klasifikācija: prognoze katram veidam
Krūšu neoplazijas sistematizācija turpinās līdz pat šai dienai. Trip-negatīvs krūts vēzis tiek klasificēts pēc audzēja jutīguma pret dažāda veida zāļu ārstēšanu. Uzreiz jāsaka, ka šāda tipoloģija ir ārkārtīgi nosacīta.
- Luminal A jeb estrogēnu atkarīgā forma – pēc prognozēm tiek uzskatīta par vislabvēlīgāko. Ļaundabīgās šūnas ir uzņēmīgas pret endokrīno terapiju.
- Lumināls V. Prognoze šim tipam nav īpaši labvēlīga, jo tā ir agresīva veidošanās un tendence regulāri atkārtoties. Pārsvarā konstatēts sievietēm pirms menopauzes.
- HER-2/neu tipam raksturīgi agresīvi, ekstragēni neatkarīgi ļaundabīgi liela izmēra audzēji un agrīna limfogēna metastāze. Šīs trīskāršās negatīvās krūts vēža formas prognozedziedzeri parasti ir nelabvēlīgi, jo karcinomas ir izturīgas pret hormonterapiju.
- Bazālajam tipam ir 70% karcinomu ar trip-negatīvu fenotipu. Pacientiem ar šo TNBC formu ir sliktas atveseļošanās izredzes.
Ir arī TNBC klasifikācija pēc histoloģiskā veida.
- Medulārajam tipam ir jaunveidojumi dzīslu un platu svītru veidā, plūsmas paslēptas. To bieži sajauc ar fibroadenomu.
- Metaplastiska - audzēju grupa ar kopīgām morfoloģiskām pazīmēm. Atšķirībā no citiem krūts vēža veidiem tas tiek diagnosticēts vēlīnā stadijā un tam ir slikta prognoze.
- Slikti diferencēts kanāls - kanālu epitēlija neoplazija, iznīcinot tā bazālo membrānu un veidojot izaugumus apkārtējā stromā.
- Adenocistiska - ir diezgan reti sastopama, ar zemu histoatoloģiskās diferenciācijas līmeni, kas sarežģī terapiju.
Onkoloģijā terapijas nozīmēšana ir balstīta uz visām ārsta norādītajām slimības pazīmēm.
Onkoloģijas attīstības stadijas
Krūšu neoplazijas histoloģiskā klasifikācija ļauj noteikt ļaundabīgo audzēju pakāpi. Bet trīskārši negatīva krūts vēža stadiju nosaka TNM sistēma, kur T indekss ir ļaundabīgā audzēja lielums, N ir mezgliņi, kas norāda uz reģionālo limfmezglu bojājumu, M ir attālas metastāzes.
TNBC posmi:
- 1 stadijai raksturīgi audzēji līdz 3 cm lieli, kas atrodas biezumāpiena dziedzeri. Ļaundabīgās šūnas netiek izplatītas uz ādas, un tām nav attāla sekundāra fokusa.
- 2 stadijas trīskārši negatīvs krūts vēzis izceļas ar līdz 5 cm lieliem jaunveidojumiem, kas pāriet uz šķiedrām, bez metastāzēm. Fāzēm raksturīgi arī tāda paša izmēra audzēji ar atsevišķu limfmezglu bojājumiem.
- 3 stadija - neoplazija ar diametru lielāku par 5 cm ar ādas dīgšanu un iekļūšanu fasciālajos-muskuļos slāņos, bet bez sekundāriem perēkļiem limfmezglos.
- 4 stadija – ļaundabīgo šūnu izplatīšanās pa visu organismu ar asinsrites un limfoidās sistēmas palīdzību. Tas bieži izslēdz iespēju izārstēties.
Izveides iemesli
Pašlaik nav vispārējas teorijas par trīskārši negatīvas neoplāzijas izcelsmi. Onkopatoloģija veidojas ģenētisku anomāliju rezultātā. Saskaņā ar statistikas pētījumiem, ko veikuši eksperti onkoloģiskās mammoloģijas jomā, viens no galvenajiem neoprocesa rašanās faktoriem ir iedzimta predispozīcija. Ir arī citi faktori, kas ietekmē onkopatoloģijas veidošanos.
- Izplatība noteiktās etniskās kopienās. Pamatojoties uz statistiku, TNBC biežāk sastopams afroamerikāņiem. Tas var norādīt uz dažu iedzimtu gēnu aktivitāti.
- Pastāvīgas izmaiņas BRCA-1 genomā. Trīskārši negatīviem vēža pacientiem ir mutācijas onkosupresora proteīnā, kas neļauj šūnām pārvērsties no labdabīgām par ļaundabīgām.
- FAM83B onkogēna pārmērīga ekspresija. Gēna noņemšana ļauj ierobežot neoplāzijas izplatīšanos šūnu dalīšanās ceļā.
Citi iemesli, kas palielina trīskārša negatīva audzēja risku, ir:
- Nekontrolēta hormonālo perorālo kontracepcijas līdzekļu lietošana.
- Radiācijas iedarbība.
- Krūšu integritātes pārkāpums.
- Krūšu slimības: mastopātija, galaktoreja, laktostāze.
- Atkārtoti aborti.
Vecumam nav nozīmes trīskārši negatīva krūts vēža attīstībā. Krūšu neoplāzija var rasties gan jaunām sievietēm, gan sievietēm pēc 35 gadu vecuma.
Klīniskās pazīmes
Vispārējie simptomi praktiski neatšķiras no citu krūts vēža veidu pazīmēm, taču patoloģiskā procesa attīstības temps ir daudz lielāks. 1. stadijā trīskārši negatīvs krūts vēzis gandrīz nekad neparādās.
Galvenā neoplazijas pazīme ir blīva tilpuma neoplazma klātbūtne krūškurvja rajonā, ko sieviete var sajust pati. Blīvējums ļoti ātri palielinās un kļūst sāpīgs. Trīskārši negatīvam vēzim ir citi simptomi:
- Krūšu pietūkums.
- Nuļa ievilkums.
- Ādas pārveidošana virs audzēja.
- Dzelteni vai asiņaini izdalījumi no sprauslām.
- Agri palielināti limfmezgli.
Vēzim progresējot, vēziskaheksija.
Komplikācijas
Trīs negatīvam krūts vēzim reti ir laba prognoze. Iemesls tam ir komplikācijas ātru metastāžu veidā dažādos orgānos. Onkopatoloģijai pārejot uz terminālu stadiju, tiek novērota nopietna veselības stāvokļa pasliktināšanās.
- Dramatisks svara zudums.
- Muskuļu vājums.
- Trofiskas izmaiņas epitēlija audos.
- Smagi CNS traucējumi.
- Aknu mazspēja.
- Plaušu asiņošana.
- Aklums.
Komplikācijas, kas rodas pēc apstarošanas, operācijas un ķīmijterapijas, ir nodalītas.
Neoplazijas diagnostika
Agrīna trīskārši negatīva krūts vēža ārstēšana ievērojami palielina labvēlīgas prognozes iespējas. Tāpēc ir ļoti svarīgi identificēt audzēju agrīnā stadijā. Diagnostikas mērķis ir novērtēt audzēja izmēru un atrašanās vietu, identificēt reģionālās un attālās metastāzes. Pārbaudē ietilpst šādas metodes:
- Mammogrāfija ir krūškurvja rentgena izmeklēšana tiešā un slīpā projekcijā. Šāda veida diagnoze tiek noteikta no 35 gadu vecuma.
- Krūšu ultraskaņa – krūšu audu ultraskaņas skenēšana. Pētījums ļauj vizualizēt un atdalīt jaunveidojumus, kas mazāki par 5 mm ar precizitāti līdz 95%.
Abas metodes dod nespecifiskus rezultātus, kas atbilst citu vēža veidu pazīmēm. Lai identificētu un diagnosticētu TNBC, tiek izmantotas specifiskas izpētes metodes: citoloģiskās unimūnhistoķīmiskās analīzes.
Ārstēšanas metodes: ķīmijterapija
Trīskārši negatīvas krūšu neoplazijas noteikšanai nepieciešama ātra terapeitisko metožu izvēle. Ārstēšana katram pacientam tiek izvēlēta individuāli, ņemot vērā audzēja augšanu un jutību pret zālēm. Galvenās grūtības rada tas, ka trīskārši negatīva krūts vēža ļaundabīgās šūnas labi nereaģē uz ķīmijterapiju. Ārstēšanai izmanto jaunās paaudzes medikamentus: Bevacizumab, Nexavar, Iniparib, Eribulin.
Ķirurģiskā ārstēšana
Pēc ārstu domām un pamatojoties uz statistikas datiem, operācija ļauj sniegt pozitīvas prognozes. Ir vairāki veidi, kā ķirurģiski ārstēt trīskārši negatīvu krūts vēzi.
- Lumptektomija.
- Kvadrantektomija.
- Modificēta radikāla mastektomija.
- Segmentektomija.
Operācijas izvēle ir atkarīga no patoloģijas gaitas un pacienta stāvokļa.
Prognoze
Lai trīskārši negatīva krūts vēža prognoze būtu laba, terapija jāsāk pēc iespējas ātrāk. Atšķirīga iezīme, kas ir arī onkopatoloģijas problēma, ir ļaundabīgo šūnu straujais pieaugums un izplatīšanās visā organismā.
Vēl viena raksturīga TNBC pazīme, kas neļauj pilnībā cīnīties ar slimību, ir iedzimta predispozīcija. Riska grupā ir onkogenomu nesēju tuvi radinieki. Bet, no otras pusesNo otras puses, šīs sievietes tiek pastāvīgi uzraudzītas, un viņu iespējas atpazīt jaunveidojumu agrīnās stadijās, kā arī labvēlīga prognoze palielinās.
Kopumā pozitīvs iznākums ir atkarīgs no vairākiem faktoriem:
- Agrīna neoplazijas atklāšana.
- Pielietotās medikamentozās terapijas efektivitāte.
- Nav ar vēzi nesaistītu krūts slimību.
- Nav BRCA mutāciju.
Izdzīvošana
Trīskārši negatīva krūšu neoplāzija ir agresīva patoloģija ar augstu sekundāro bojājumu risku. Visbiežāk metastāzes izaug plaušās un smadzenēs, un tā iespējamība ir īpaši augsta piecu gadu laikā no onkopatoloģijas sākuma.
Trīskārši negatīvam krūts vēzim ir zems izdzīvošanas rādītājs. Tas ir saistīts ar slimības novēlotu atklāšanu un tās tendenci uz recidīvu neilgi pēc ķīmijterapijas. Saskaņā ar statistiku, aptuveni 68% pacientu ar šo diagnozi ir trīs gadu izdzīvošanas rādītājs. Terapijas laikā tiek veiktas provizoriskas prognozes - ja neoplazija kļūst mazāk agresīva, samazinās diametrs, tad visticamāk pozitīvs rezultāts.
Ķirurģiskā terapija, kurā krūtis tiek daļēji vai pilnībā noņemta, palielina izdzīvošanas iespējas.
TNBC profilakse
Lai novērstu negatīvu krūts vēzi, ir jāveic vienkārši profilakses pasākumi.
- Regulāra krūšu pašpārbaude.
- Piena dziedzeru slimību adekvātas terapijas īstenošana.
- Hormonālo zāļu lietošana tikai saskaņā ar norādījumiem un ārsta uzraudzībā.
- Izvairieties no krūškurvja savainojumiem.
- Sievietēm, kuru asinsradinieces ir slims ar "ģimenes vēzi", divas reizes gadā jāveic skrīnings attiecībā uz trīskārši negatīvu krūts vēzi.
