Impulsu pārraide caur neironiem tiek nodrošināta, pateicoties īpašām vielām – mediatoriem. Viens no neirotransmiteriem ir acetilholīns. Šīs vielas, atrodoties sinapsēs, ietekmē šūnu membrānas, izraisot to inhibīciju vai ierosmi un izraisot dažādus efektus. Neirotransmiteru pārpalikumu sadala īpaši fermenti.
Antiholīnesterāzes zāles: īpašības un mērķis
Antiholīnesterāzes zāles ir tās, kas inhibē enzīmu holīnesterāzi. Šis enzīms hidrolīzes ceļā noārda neirotransmitera acetilholīnu, kas nodrošina impulsu pārnešanu pret to jutīgo parasimpātisko nervu sinapsēs, ganglijās un visās somatiskajās šķiedrās. Antiholīnesterāzes līdzekļi ir izstrādāti, lai situācijās uzlabotu acetilholīna iedarbību uz neironiem un stimulētu noteiktas nervu sistēmas daļas. Šo zāļu lietošana ietekmē visu ķermeni kopumā.
Antiholīnesterāzes zāļu darbība ir līdzīga holīnerģisko nervu stimulācijas iedarbībai. Šīs zāles mijiedarbojas ar to pašu darbības vietu uz receptora virsmas kā acetilholīns, tādējādi radot nervu galu darbības potenciālu. Holinomimētiskie līdzekļi un antiholīnesterāzes līdzekļi faktiski ir viena un tā pati farmakoloģiskā vielu grupa. Ir vairāki šo zāļu veidi, kas atšķiras pēc ķīmiskās struktūras un darbības atgriezeniskuma. Holīnesterāzes blokatorus iedala atgriezeniskajos un neatgriezeniskajos.
Atgriezeniskas darbības līdzekļi
Antiholīnesterāzes līdzekļi ir zāles ar atgriezenisku iedarbību, tie ir ķīmiski karbamīnskābes un dažādu aminospirtu esteri. Skābes gals kļūst par reakcijas sastāvdaļu, kas bloķē holīnesterāzi, kas izveido daudz stabilāku saiti ar fermenta molekulu nekā tā, kas veidojas, mijiedarbojoties ar pašu acetilholīnu. Šī savienojuma pilnīga iznīcināšana notiek hidrolīzes ceļā 3-4 stundu laikā.
Atgriezeniski antiholīnesterāzes līdzekļi ietver galantamīnu, fizostigmīnu, prozerīnu (vai neostigmīnu), piridostigmīnu, oksazilu, rivastigmīnu, edrofoniju.
Organofosfors - vielas ar neatgriezenisku darbību
Šīs grupas neatgriezeniskas zāles ir fosfororganiskie savienojumi. Šīsvielas ilgstoši bloķē acetilholīnesterāzi. Fosfors, kas ir daļa no to molekulām, veido stabilu savienojumu ar fermentu, kas organismā var pastāvēt vairākas dienas un pat nedēļas. Nepieciešamā acetilholīnesterāzes daudzuma atjaunošana notiek, veidojot jaunas molekulas. Šajā savienojumu grupā ietilpst "Phosfacol", "Armin", "Chlorophos", "Karbofos", "Dichlorvos", militārajās operācijās izmantotās indīgās vielas - zarīns un somans.
Organofosfātu preparāti ir ļoti toksiski. Tos bieži izmanto ikdienas dzīvē kā insekticīdus; saindēšanās iespējama, ja tos lieto nepareizi un neievēro drošības pasākumus.
Antiholīnesterāzes zāļu iedarbība
Ar zināmu līdzību antiholīnesterāzes zāļu iedarbībai uz ķermeni, katras no tām izrakstīšanas indikācijas būs īpašas. Varat apsvērt praktisko efektu, ievadot to organismā, izmantojot "Prozerin" piemēru.
"Prozerin" ir pieejams ampulās 0,05% šķīduma veidā un tiek ievadīts subkutāni vai intravenozi. Nokļūstot asinīs, tas atvieglo impulsu pāreju neiromuskulārajā transmisijā un veģetatīvās nervu sistēmas ganglijos. Pacienta stāvoklī tas izpaužas šādi:
- varavīksnenes apļveida muskuļa kontrakcijas dēļ zīlīte sašaurinās;
- rodas akomodācijas spazmas, objektīvs iegūst izliektāku formu, jozinna saites atslābināšana, redzes fokuss ir iestatīts uz tuvu attālumu, spēja atšķirt tālu objektus ir strauji samazināta;
- sirdsdarbības ātruma samazināšanās;
- paaugstinās iekšējo orgānu gludo muskuļu tonuss - elpceļu, kuņģa un zarnu, dzemdes, urīnpūšļa;
- skeleta muskuļu kontrakciju stiprināšana, pateicoties uzlabotai impulsu pārraidei sinapsēs;
- paaugstināta eksokrīno dziedzeru sekrēcija - sviedri, siekalu, bronhu, kuņģa.
Pieteikums
Norādītie efekti nosaka šīs grupas medikamentu lietošanu medicīnā dažādos gadījumos. Indikācijas antiholīnesterāzes līdzekļu lietošanai neaprobežojas tikai ar konkrētām slimībām, jo tās ietekmē centrālo un perifēro nervu sistēmu, kas izraisa vispārēju ietekmi uz visu ķermeni. Visbiežāk tos izraksta skeleta vai gludo muskuļu inervācijas un tonusa pārkāpumiem.
Apsveriet ārstēšanas iespējas ar antiholīnesterāzes zālēm, izmantojot "Prozerin" piemēru. Šīs atgriezeniskās zāles lieto myasthenia gravis, autoimūna slimība, kas izpaužas kā skeleta muskuļu vājums. Šī slimība izpaužas vispirms ar mīmikas muskuļu tonusa samazināšanos, pēc tam ar kakla, augšējo un apakšējo ekstremitāšu muskuļu pavājināšanos; smagos gadījumos ir traucēta elpošana nepietiekama diafragmas darba dēļ. "Prozerin" simptomātiski iedarbojas uz ķermeni, atjaunojotimpulsu pārraide neiromuskulārā transmisijā, tādējādi palielinot muskuļu tonusu un atvieglojot motorisko aktivitāti.
Arī šīs zāles tiek parakstītas pēcoperācijas periodā ar kuņģa-zarnu trakta vai urīnpūšļa atoniju. Oftalmoloģijā tas dažreiz tiek nozīmēts glaukomas ārstēšanai, lai samazinātu acs iekšējo spiedienu. Kā antagonistu to lieto muskuļu relaksantu un antidepolarizējošu zāļu pārdozēšanas gadījumā. Reizēm "Prozerin" lieto, lai stimulētu muskuļu kontrakcijas ar vāju darba aktivitāti.
Alcheimera slimība
Atgriezeniskas zāles ir atradušas pielietojumu centrālās nervu sistēmas slimību ārstēšanā, kuras ir grūti ārstēt. Alcheimera slimības gadījumā tiek nozīmēts "Galantamīns" - alkaloīds, kas iegūts no Galantus ģints sniegpulkstenīšu bumbuļiem ("Rivastigmin", aka "Exelon"), bet par terapeitiski iedarbīgāko kļuvis Donepezils, kas selektīvi bloķē acetilholīnesterāzi smadzeņu sinapsēs. un praktiski neietekmē to nervu sistēmas perifērijā.
Kontrindikācijas
Pamatojoties uz atgriezenisku antiholīnesterāzes zāļu iedarbību, epilepsija, bronhiālā astma, stenokardija, Parkinsona slimība un dažādi sirds vadīšanas sistēmas traucējumi ir kontrindikācijas to lietošanai.
Pārdozēšanas un AChE saindēšanās simptomi
Saindēšanās ar antiholīnesterāzes zālēm izraisa simptomus, kas tieši saistīti ar pārmērīgu receptoru stimulāciju, kas ir jutīgi pretacetilholīns. Novēro acu zīlīšu sašaurināšanos, sirdsdarbības palēnināšanos (bradikardija), bronhu spazmas un – kā rezultātā – nosmakšanas simptomus, palielinātu kuņģa-zarnu trakta perist altiku līdz pat vemšanai un caurejai, bieža urinēšana. Vagālā nerva inhibējošās iedarbības rezultātā arteriālais spiediens pakāpeniski samazinās. Ir haotiskas skeleta muskuļu un mēles kontrakcijas un raustīšanās neiromuskulārās transmisijas traucējumu dēļ.
FOS saindēšanās
Fosfororganisko savienojumu norīšana izraisa klīnisku ainu, kas ir līdzīga saindēšanās gadījumā ar atgriezeniskiem antiholīnesterāzes līdzekļiem. Simptomi var būt izteiktāki augstākas zāļu toksicitātes dēļ. Saindēšanās simptomiem somatiskā līmenī tiek pievienoti efekti centrālās nervu sistēmas līmenī - apjukums, dezorientācija, elpošanas nomākums.
Fosfororganiskie savienojumi izraisa smagu miozi, neskaidru redzi, nosmakšanu, svīšanu, smagu vemšanu, psihomotorisku uzbudinājumu – pacientam sākas panika, viņš kļūst nevaldāms. Gludo muskuļu spazmas dēļ vēderā ir asas sāpes. Stāvoklim pasliktinoties, rodas krampji, pazeminās asinsspiediens, attīstās koma. Nāve var iestāties elpošanas centra paralīzes dēļ.
Līdzīgi simptomi novērojami saindēšanās gadījumā ar mušmirei. Tas ir saistīts ar tajos esošo muskarīna saturu, indes ar holinomimētisku efektu.
Saindēšanās darbība
Medicīnapalīdzību saindēšanās gadījumā ar antiholīnesterāzes līdzekļiem var sniegt tikai speciālists. Šādos gadījumos subkutāni injicē "Atropīna" šķīdumu, ir iespējama "Metacin" vai citu antiholīnerģisku līdzekļu iecelšana. Ir nepieciešams uzturēt elpošanu pareizā līmenī. Var izmantot traheotomiju, mehānisko ventilāciju un oksigenāciju.
Sadzīves saindēšanās gadījumā ar FOS tiek noteikts indes iekļūšanas organismā avots. Ja viela ir iekļuvusi ādā, to nomazgā ar 3-5% sodas šķīdumu vai ziepēm un ūdeni. Gadījumā, ja zāles tika lietotas iekšķīgi, tiek veikta kuņģa skalošana, tiek veiktas vairākas klizmas, tiek ievadīti adsorbenti vai caurejas līdzekļi. Ja fosfororganiskais savienojums jau ir paspējis lielākā mērā nokļūt asinīs, tiek nozīmēta piespiedu diurēze ar diurētisko līdzekļu palīdzību. Dažos gadījumos viņi izmanto asins filtrēšanas metodes, izmantojot hemodialīzi un hemosorbciju.
Papildus saindēšanās gadījumā ar FOS tiek nozīmēti holīnesterāzes reaktivatori, kas, ievadīti pirmajās stundās pēc intoksikācijas, spēj atjaunot bloķētos enzīmus. Tas var būt "Isonitrozin", "Trimedoksīms", "Dipiroksīms". Ja asinsspiediens ir paaugstināts, simptomātiski tiek nozīmēti antihipertensīvie līdzekļi. Priekšroka jādod tiem, kas neietekmē centrālo nervu sistēmu. Ja spontāna elpošana ir pavājināta, tiek norādīta plaušu mākslīgā ventilācija un skābekļa padeve.
