Cefalosporīni ir klasificēti kā beta-laktāma zāles. Tie ir viena no lielākajām antibakteriālo zāļu klasēm.
Vispārīga informācija
4. paaudzes cefalosporīni tiek uzskatīti par salīdzinoši jauniem. Šajā grupā nav mutvārdu formu. Pārējie trīs ir orāli un parenterāli. Cefalosporīniem ir augsta efektivitāte un salīdzinoši zema toksicitāte. Līdz ar to tie ir vieni no klīniskajā praksē visbiežāk lietotajiem antibakteriālajiem līdzekļiem.
Lietošanas indikācijas katrai cefalosporīnu paaudzei ir atkarīgas no to farmakokinētiskajām īpašībām un antibakteriālās aktivitātes. Zāles pēc struktūras ir līdzīgas penicilīniem. Tas nosaka vienu pretmikrobu iedarbības mehānismu, kā arī krustenisku alerģiju vairākiem pacientiem.
Darbību spektrs
Cefalosporīniem ir baktericīda iedarbība. Tas ir saistīts ar baktēriju šūnu sieniņu veidošanās pārkāpumu. Sērijā no pirmās līdz trešajai paaudzei ir tendence būtiski paplašināt darbības spektru un palielinātiespretmikrobu iedarbība uz gramnegatīviem mikrobiem, nedaudz samazinot ietekmi uz grampozitīviem mikroorganismiem. Visiem līdzekļiem kopīgs īpašums ir tas, ka nav būtiskas ietekmes uz enterokokiem un dažiem citiem mikrobiem.
Daudziem pacientiem rodas jautājums, kāpēc 4. paaudzes cefalosporīni nav pieejami tabletēs? Fakts ir tāds, ka šīm zālēm ir īpaša molekulārā struktūra. Tas neļauj aktīvajiem komponentiem iekļūt zarnu gļotādas šūnu struktūrās. Tāpēc 4. paaudzes cefalosporīni nav pieejami tabletēs. Visas šīs grupas zāles ir paredzētas parenterālai ievadīšanai. 4. paaudzes cefalosporīni ir pieejami šķīdinātāju ampulās.
4. paaudzes cefalosporīni
Šīs grupas zāles izraksta tikai speciālisti. Šī ir salīdzinoši jauna zāļu kategorija. Cefalosporīniem 3, 4 paaudzes ir līdzīgs iedarbības spektrs. Atšķirība ir mazākā blakusparādību skaita ziņā otrajā grupā. Piemēram, zāles "Cefepime" pēc vairākiem parametriem ir tuvu trešās paaudzes zālēm. Bet, pateicoties dažām ķīmiskās struktūras iezīmēm, tam ir spēja iekļūt gramnegatīvo mikroorganismu ārējā sienā. Tajā pašā laikā Cefepime ir relatīvi izturīgs pret C klases beta-laktamāžu (hromosomu) hidrolīzi. Tāpēc papildus 3. paaudzes cefalosporīniem (ceftriaksons, cefotaksīms) raksturīgajām īpašībām zāles uzrādafunkcijas, piemēram:
- ietekme uz mikrobiem – beta-laktamāzes (hromosomu) C klases hiperražotājiem;
- augsta aktivitāte attiecībā pret neraudzējošiem mikroorganismiem;
- augstāka pretestība paplašināta spektra beta-laktamāžu hidrolīzei (šīs funkcijas nozīme nav pilnībā izprotama).
Inhibitoru aizsargātas zāles
Šajā grupā ietilpst viens medikaments "Cefoperazons/Sulbactam". Salīdzinot ar monozālēm, kombinētajām zālēm ir paplašināts darbības spektrs. Tam ir ietekme uz anaerobiem mikroorganismiem, lielāko daļu enterobaktēriju celmu, kas spēj ražot beta-laktamāzi.
Farmakokinētika
3. un 4. paaudzes parenterālie cefalosporīni ļoti labi uzsūcas, ja tos injicē muskulī. Zāles iekšķīgai lietošanai ļoti labi uzsūcas kuņģa-zarnu traktā. Biopieejamība būs atkarīga no konkrētās zāles. Tas svārstās no 40-50% (piemēram, Cefixime) līdz 95% (cefakloram, cefadroksilam, cefaleksīnam). Dažu iekšķīgi lietojamo medikamentu uzsūkšanos var palēnināt ēšana. Bet tādas zāles kā "Cefuroksīma asketil" absorbcijas laikā tiek hidrolizētas. Ātrāku aktīvās sastāvdaļas izdalīšanos veicina pārtika.
4. paaudzes cefalosporīni labi izplatās daudzos audos un orgānos (izņemot prostatu), kā arī izdalījumos. Augstās koncentrācijās zāles atrodas peritoneālajā un sinoviālajā, perikarda un pleiras rajonāšķidrumi, kauli un āda, mīkstie audi, aknas, muskuļi, nieres un plaušas. Spēja iziet cauri BBB un veidot terapeitiskās koncentrācijas cerebrospinālajā šķidrumā ir izteiktāka trešās paaudzes zālēm, piemēram, ceftazidīmam, ceftriaksons un cefotaksīmam, un ceturtās paaudzes zālēm, cefepīmam.
Metabolisms un izvadīšana
Lielākā daļa cefalosporīnu netiek noārdīti. Izņēmums ir zāles "Cefotaxime". Tas biotransformējas ar sekojošu aktīva produkta veidošanos. Ceturtās paaudzes cefalosporīni, tāpat kā pārējie, izdalās galvenokārt caur nierēm. Izdaloties ar urīnu, tiek konstatēta diezgan augsta koncentrācija.
Zāles "Cefoperazons" un "Ceftriaksons" izceļas ar dubultu izvadīšanas ceļu – caur aknām un nierēm. Lielākajai daļai cefalosporīnu pussabrukšanas periods ir viena līdz divas stundas. Ceftibuten, Cefixime (3-4 stundas) un Ceftriaxone (līdz 8,5 stundām) ir nepieciešams ilgāks laiks. Tas ļauj tos piešķirt vienu reizi dienā. Ņemot vērā nieru mazspēju, medikamentu devas ir jāpielāgo.
Blakusparādības
Antibiotikas - 4. paaudzes cefalosporīni - izraisa vairākas negatīvas sekas, jo īpaši:
- Alerģija. Pacientiem var būt multiformā eritēma, izsitumi, nātrene,seruma slimība, eozinofīlija. Blakusparādības šajā kategorijā ir arī anafilaktiskais šoks un drudzis, Kvinkes tūska, bronhu spazmas.
- Hematoloģiskas reakcijas. Starp tiem ir vērts izcelt pozitīvu Kumbsa testu, leikopēniju, eozinofīliju (reti), hemolītisko anēmiju, neitropēniju.
- Nervu traucējumi. Ir ziņots par krampjiem, lietojot lielākas devas pacientiem ar nieru darbības traucējumiem.
- No aknu puses: paaugstināta transamināžu aktivitāte.
- Gremošanas traucējumi. Starp negatīvajām sekām diezgan bieži sastopama caureja, pseidomembranozais kolīts, vemšana un slikta dūša, sāpes vēderā. Ja izkārnījumi ir vaļīgi ar asins fragmentiem, zāles tiek atceltas.
- Vietējās reakcijas. Tie ietver infiltrāciju un sāpīgumu intramuskulāras injekcijas vietā un flebītu ar intravenozu injekciju.
- Citas sekas, kas izteiktas kā vaginālā un mutes kandidoze.
Indikācijas un kontrindikācijas
4. paaudzes cefalosporīnus izraksta smagām, pārsvarā zemas pakāpes infekcijām, ko izraisa multirezistenta mikroflora. Tie ietver pleiras empiēmu, plaušu abscesu, pneimoniju, sepsi, locītavu un kaulu bojājumus. 4. paaudzes cefalosporīni ir indicēti sarežģītu urīnceļu infekciju gadījumā, neitropēnijas un citu imūndeficīta stāvokļu fona apstākļos. Individuālas nepanesības gadījumā zāles nav parakstītas.
Piesardzības pasākumi
Lietojot, konstatēta krusteniska alerģija. Pacientiemar penicilīnu nepanesību tiek novērota līdzīga reakcija uz pirmās paaudzes cefalosporīniem. Krustaalerģija ar otrās vai trešās kategorijas lietošanu ir retāk sastopama (1-3% gadījumu). Ja anamnēzē ir bijušas tūlītējas reakcijas (piemēram, anafilaktiskais šoks vai nātrene), pirmās paaudzes zāles tiek parakstītas piesardzīgi. Narkotikas šādās kategorijās (īpaši ceturtajā) ir drošākas.
Zīdīšana un grūtniecība
Cefalosporīnus pirmsdzemdību periodā izraksta bez īpašiem ierobežojumiem. Tomēr atbilstoši kontrolēti pētījumi par zāļu drošību nav veikti. Zemā koncentrācijā cefalosporīni var nonākt pienā. Ņemot vērā zāļu lietošanu zīdīšanas laikā, ir iespējamas zarnu mikrofloras izmaiņas, kandidoze, izsitumi uz ādas un bērna sensibilizācija.
Pediatrija un geriatrija
Lietojot jaundzimušajiem, iespējams, palielināsies pusperiods, ņemot vērā aizkavētu izdalīšanos caur nierēm. Gados vecākiem pacientiem rodas nieru darbības izmaiņas, un tāpēc ir iespējama zāļu eliminācijas palēnināšanās. Tam var būt nepieciešams pielāgot lietošanas grafiku un devu.
Nieru disfunkcija
Tā kā lielākā daļa cefalosporīnu tiek izvadīti caur nieru sistēmu galvenokārt aktīvajā formā, devu režīms ir jāpielāgo, lai tas atbilstu ķermenim. Lietojot lielas devas, īpaši kombinācijā ar cilpas diurētiskiem līdzekļiem vaiaminoglikozīdi, iespējama nefrotoksiska iedarbība.
Aknu disfunkcija
Dažas zāles izdalās ar žulti, tāpēc pacientiem ar smagām aknu patoloģijām deva ir jāsamazina. Lietojot Cefoperazonu, šādiem pacientiem ir augsta nosliece uz asiņošanu un hipoprotrombēmiju. K vitamīnu ieteicams lietot profilakses nolūkos.
