Audzēja nekrozes faktors (TNF) ir specifisks citokīnu grupas proteīns - hormoniem līdzīgas vielas, ko ražo imūnsistēma. Par to ir liela interese medicīnā, pateicoties savām īpašībām – spējai izraisīt intratumorālo audu šūnu nāvi (nekrozi). Tas ir īsts sasniegums medicīnā, ļaujot vēža ārstēšanai izmantot zāles ar TNF.
Atklājumu vēsture
Līdz 20. gadsimta sākumam medicīnas praksē tika atklāts modelis: dažiem pacientiem pēc jebkādas infekcijas pārdzīvošanas novēroja audzēju veidojumu samazināšanos un/vai izzušanu. Pēc tam amerikāņu pētnieks Viljams Kolijs sāka apzināti injicēt vēža slimniekiem zāles, kas satur infekciozu principu (baktērijas un to toksīnus).
Metode netika atzīta par efektīvu, jo tai bija spēcīga toksiska iedarbība uz pacientu organismu. Bet tas bija sākums veselai pētījumu sērijai, kas noveda pieproteīna, ko sauc par audzēja nekrozes faktoru, noteikšana. Atklātā viela izraisīja eksperimentālo peļu zem ādas implantēto ļaundabīgo šūnu ātru nāvi. Nedaudz vēlāk tika izolēts tīrs TNF, kas ļāva to izmantot pētniecības nolūkos.
Šis atklājums veicināja īstu izrāvienu vēža terapijā. Iepriekš ar citokīnu proteīnu palīdzību bija iespējams veiksmīgi ārstēt tikai dažus onkoloģiskus veidojumus - ādas melanomu, nieru vēzi. Taču ievērojams progress šajā virzienā ir bijis iespējams, pētot audzēja nekrozes faktora īpašības. Preparāti uz tā bāzes ir iekļauti ķīmijterapijas procedūrā.
Darbības mehānisms
Audzēja nekrozes faktors iedarbojas uz konkrētu mērķa šūnu. Ir vairāki darbības mehānismi:
- Caur īpašiem TNF receptoriem tiek iedarbināts daudzpakāpju mehānisms – ieprogrammēta šūnu nāve (apoptoze). Šo darbību sauc par citotoksisku. Tajā pašā laikā tiek novērota vai nu pilnīga audzēja izzušana, vai arī tā lieluma samazināšanās.
- Šūnu cikla pārtraukšanas vai pilnīgas pārtraukšanas dēļ. Vēža šūna kļūst nespējīga dalīties un audzēja augšana apstājas. Šo darbību sauc par citostatisku. Parasti audzējs vai nu pārstāj augt, vai arī samazinās.
- Nobloķējot jaunu audzēja audu asinsvadu veidošanās procesu un esošo kapilāru bojājumus. Audzējs, kam trūkst uztura, nekrotizējas, saraujas un pazūd.
Ir situācijas, kad vēža šūnas mutāciju dēļ var kļūt nejutīgas pret ievadītajām zālēm. Tad iepriekš aprakstītie mehānismi nerodas.
Medicīnas lietošanai
Audzēja nekrozes faktoru izmanto tā sauktajā citokīnu terapijā – ārstēšanā ar specifiskiem proteīniem, ko ražo par imunitāti atbildīgās asins šūnas. Procedūra ir iespējama jebkurā audzēja procesa stadijā un nav kontrindicēta cilvēkiem ar vienlaicīgām patoloģijām - sirds un asinsvadu, nieru, aknu. Rekombinantā audzēja nekrozes faktoru izmanto, lai samazinātu toksicitāti.
Ārstēšana ar citokīniem ir jauns un progresīvi attīstošs virziens onkoloģijā. Tajā pašā laikā TNF lietošana tiek uzskatīta par visefektīvāko. Tā kā šī viela ir ļoti toksiska, to izmanto tā sauktajā reģionālā perfūzijā. Metode sastāv no tā, ka ar audzēju inficēts orgāns vai ķermeņa daļa tiek izolēta no vispārējās asinsrites ar speciālas iekārtas palīdzību. Pēc tam mākslīgi iedarbiniet asinsriti ar ieviesto TNF.
Bīstamas sekas
Audzēja nekrozes faktoru medicīnas praksē lieto piesardzīgi. Vairāki pētījumi pierāda, ka TNF ir galvenā sastāvdaļa sepses, toksiskā šoka attīstībā. Šī proteīna klātbūtne palielināja baktēriju un vīrusu infekciju patogenitāti, kas ir īpaši bīstama HIV klātbūtnē pacientam. Ir pierādīts, ka TNF ir iesaistīts autoimūnu slimību (piemēram, reimatoīdā artrīta) rašanās gadījumā, ja imūnsistēma ir kļūdainiuztver sava ķermeņa audus un šūnas svešķermeņiem un bojā tos.
Lai samazinātu augstu toksisko ietekmi, tiek ievēroti šādi pasākumi:
- lietot tikai lokāli audzēja veidošanās vietā;
- kombinācijā ar citām zālēm;
- strādājiet ar mutantiem mazāk toksiskiem TNF proteīniem;
- injicējiet neitralizējošās antivielas.
Šie apstākļi liek ierobežoti izmantot audzēja nekrozes faktoru. Viņu ārstēšanai jābūt labi organizētai.
Diagnostikas indikators
Asins analīze nereģistrē TNF veselā organismā. Bet tā līmenis strauji paaugstinās infekcijas slimību gadījumā, kad patogēnu toksīni nonāk asinsritē. Tad to var saturēt urīnā. Audzēja nekrozes faktors locītavu šķidrumā liecina par reimatoīdo artrītu.
Tāpat šī rādītāja pieaugums liecina par alerģiskām reakcijām, onkoloģiskām saslimšanām un ir transplantēto donoru orgānu atgrūšanas pazīme. Ir pierādījumi, ka šī rādītāja pieaugums var liecināt par neinfekcijas slimībām, piemēram, sirds mazspēju, bronhiālo astmu.
Ar dažādiem imūndeficītiem (tai skaitā AIDS) un smagām vīrusu slimībām, kā arī traumām un apdegumiem tiek radīti apstākļi, kas samazina audzēja nekrozes faktoru. Imūnsupresīvām zālēm būtu līdzīgs efekts.
Narkotikas
Zāles, kuru pamatā ir TNF, tiek sauktas par mērķtiecīgām – spēj iedarboties uz konkrētu vēža šūnas molekulu, izraisot tās nāvi. Plkstšī ietekme uz citiem orgāniem paliek minimāla, kas samazina audzēja nekrozes faktora toksicitāti. Uz TNF balstītas zāles lieto gan neatkarīgi (monoterapija), gan kombinācijā ar citām zālēm.
Šodien ir vairāki TNF fondi, proti:
- NGR-TNF ir ārvalstu zāles, kuru aktīvā sastāvdaļa ir TNF atvasinājums. Spēj bojāt audzēja asinsvadus, liedzot tam uzturvielu.
- "Alnorin" ir Krievijas attīstība. Ļoti efektīva kombinācijā ar interferoniem.
Refnot ir jauns krievu medikaments, kas satur audzēja nekrozes faktoru un timozīnu-alfa 1. Tā toksicitāte ir ārkārtīgi zema, taču tā efektivitāte ir līdzvērtīga dabiskajam TNF un pat pārsniedz to imūnstimulējošās iedarbības dēļ. Zāles tika izveidotas 1990. gadā. Tās veiksmīgi izturēja visus nepieciešamos klīniskos pētījumus un tika reģistrētas tikai 2009. gadā, kas deva oficiālu atļauju ļaundabīgo audzēju ārstēšanai.
Jebkuru zāļu pašpārvadīšana, pamatojoties uz audzēja nekrozes faktoru, ir stingri aizliegta. Vēža ārstēšana ir sarežģīts process, kas notiek tikai speciālista uzraudzībā.
