Kapecitabīns (lat. Capecitabine) ir viela, kas ir fluorpirimidīna karbamāta atvasinājums. Tas pieder pie antimetabolītu grupas - īpašiem savienojumiem, kas spēj kavēt ļaundabīgo audzēju augšanu. Interese par šādām vielām radās 1960. gadā. Sākumā pozitīvi dati tika iegūti, veicot pētījumus ar laboratorijas pelēm. Pēc kāda laika to efektivitāte tika atklāta noteiktu cilvēku vēža veidu ārstēšanā.
Mūsdienās daudzas pretvēža zāles satur kapecitabīnu kā aktīvo vielu. Daudzu pacientu atsauksmes liecina par šādu zāļu lietošanas panākumiem pretvēža terapijā.
Farmakoloģiskā grupa un īpašības
Kapecitabīna formula ir 5'-deoksi-5-fluor-N-[(pentiloksi)karbonil]citidīns. Antimetabolītu ķīmisko grupu pārstāv vairākas vielas, kas pēc būtības ir tuvas cilvēka metabolisma (vielmaiņas) produktiem. Viņi spēj iesaistīties vielmaiņas reakcijās, koriģēt tās un kavēt dažus bioķīmiskos procesus. Šajā gadījumā, lietojot zāles, kuru pamatā ir viela kapecitabīns, tiek pārkāpta audzēja šūnu normāla dzīvība un tiek kavēta to augšana. Cilvēku atsauksmes runā par neoplazmu lieluma samazināšanos. Šo darbības mehānismu sauc par citostatisku.
Šādas antimetabolītu vielu īpašības ļauj tās izmantot pretvēža terapijā. Ir pierādīta to efektivitāte attiecībā uz kuņģa-zarnu trakta un piena dziedzeru ļaundabīgiem audzējiem. Tajā pašā laikā gan monoterapija, gan kombinācija ar citiem līdzekļiem dod labu rezultātu. Līdz šim ir radītas vairāk nekā 800 zāles, kuru pamatā ir antimetabolīti, taču joprojām turpinās jaunu savienojumu grupu meklēšana.
Darbības mehānisms
Kapecitabīna aktivācija notiek paša audzēja audos, pēc tam tas sāk toksiski iedarboties uz tā šūnām (citotoksiskais mehānisms). Šī viela ir iesaistīta vielmaiņas reakcijās un noved pie tā, ka gan veselās, gan audzēja šūnas tiks pārvērstas citotoksiskos analogos. Šajā gadījumā tiek pārkāpts DNS sintēzei nepieciešamās vielas ražošana un attiecīgi dalīšanas process.
Tā šūnas pārstāj augt. Pēc cita scenārija notiek vienas vielas "aizvietošana" ar citu, kā rezultātā tiek traucēta proteīnu sintēze, lietojot zāles uz savienojuma kapecitabīna bāzes. Rokasgrāmatā šis process ir sīki aprakstīts.
Šīs transformācijas mehānisms samazina iespēju sabojāt veselusšūnas. Kapecitabīns ir vairāk koncentrēts pašā audzējā nekā apkārtējos audos. Šī īpašība organismam kaitē mazāk, ja cilvēks tiek ārstēts ar zālēm, kuru pamatā ir viela kapecitabīns. Lietošanas instrukcija iesaka lietot zāles stingri noteiktās devās, kuras nosaka ārstējošais ārsts.
Vielas atrašanās organismā
Pēc kapecitabīna lietošanas tas ātri uzsūcas kuņģa-zarnu traktā. Ja jūs ēdat šajā laikā, process palēnināsies. Tādēļ zāļu, kuru pamatā ir antimetabolīti, ievadīšana tiek veikta pēc ēdienreizes. Tālākas vielas transformācijas notiek aknās, noteikts daudzums kapecitabīna un tā metabolītu saistās ar olb altumvielām (piemēram, asins albumīnu). Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 1,5-3 stundas pēc zāļu lietošanas. Par to norāda zāļu "Kapecitabīns" instrukcija. Analogiem ir līdzīga farmakokinētika.
Lielākā daļa vielas izdalās ar urīnu, mazāk - ar izkārnījumiem. Turklāt ķermenis atstāj nemainīgu ne tikai kapecitabīnu (apmēram 3%), bet arī tā atvasinājumus. Daži no tiem tiek metabolizēti mazāk aktīvos savienojumos. Kapecitabīna klātbūtni un transformāciju organismā neietekmē dzimums, vecums, rase.
Kad iecelts?
Kapecitabīns dažādu medikamentu veidā tiek parakstīts pacientēm ar krūts vēzi, arī tām, kas ir metastāžu stadijā. Šajā gadījumā vielu lieto kā monoterapijas daļu vai kombinētu ārstēšanu kontrindikāciju vai neefektivitātes klātbūtnē.ķīmijterapija. Visbiežāk kapecitabīnu kombinē ar docetakselu.
Izrakstīts arī pacientiem ar resnās zarnas, barības vada, kuņģa, aizkuņģa dziedzera vēzi, kolorektālo vēzi gan lokālas izplatības stadijā, gan metastāžu laikā. Ārstējot resnās zarnas vēzi, tiek parakstīts arī "Capecitabine". Lietošanas instrukcija iesaka rūpīgi ievērot devu un ārsta ieteikumus.
Mijiedarbība ar citiem rīkiem
Ja ķīmijterapijas kursi ir neefektīvi, onkologs var nozīmēt kombinētu ārstēšanu, kurā tiks iekļauts "Kapecitabīns". Lietošanas instrukcijā ir sniegts to līdzekļu saraksts, ar kuriem ir iespējama veiksmīga kombinācija.
Piemēram, ar "Docetakselu" - citotoksiskas iedarbības zāles, augu izcelsmes. Tas spēj ilgstoši saglabāties šūnās augstā koncentrācijā. Tomēr šī līdzekļu kombinācija ir kontrindicēta cilvēkiem ar trombocītu un neitrofilu skaitu attiecīgi 100 000/µl un 1500/µl. Arī "Docetaksels" netiek lietots pacientiem ar paaugstinātu bilirubīna līmeni. Šajā gadījumā ir iespējamas nepatīkamas sekas. Ja "Docetaksels" kādu iemeslu dēļ "izkrīt" no ārstēšanas shēmas, turpiniet terapiju ar "Capecitabine", bet samazinātās devās.
Ja rodas paaugstinātas jutības reakcija, ārstēšana ar kapecitabīnu un docetakselu tiek pārtraukta un simptomi tiek novērsti. Kombinētā shēmazāļu uzņemšanu izstrādā kompetents onkologs. Ja rodas toksiska iedarbība, šī shēma tiek koriģēta.
"Capecitabine" netiek parakstīts vienlaikus ar "Sorivudine" - pretvīrusu līdzekli. Šī kombinācija var palielināt pirmās zāles toksicitāti. Kombinētā lietošana ar pretepilepsijas līdzekli "Fenitoīns" palielina pēdējo koncentrāciju asins plazmā. Ir iespējams arī asins recēšanas pārkāpums, lietojot kumarīna antikoagulantus un zāles, kuru galvenā sastāvdaļa ir kapecitabīns. Lietošanas instrukcija brīdina par iespējamām sekām, tāpēc vispirms tā ir jāizlasa.
Kam ir kontrindicēts?
Iemesli kontrindicētai vai ierobežotai zāļu lietošanai var būt:
- Augsta jutība (paaugstinātas jutības reakcija).
- Smaga nieru un aknu mazspēja.
- Dažādi grūtniecības posmi (zāles ietekmē augli), izņemot gadījumus, kad mātes dzīvība ir prioritāte;
- Jaundzimušā barošana ar krūti.
Tāpat kapecitabīna lietošana ir ierobežota cilvēkiem ar koronāro sirds slimību (KSS), ar paaugstinātu bilirubīna koncentrāciju asinīs, aknu bojājumiem ar metastāzēm ar tā pamatfunkciju pārkāpumiem. Nepilngadīgiem bērniem un gados vecākiem cilvēkiem zāles nav ieteicamas. Tas apstiprina norādījumus par narkotiku "Kapecitabīns". Pacientu atsauksmes runā par daudzām blakusparādībām un toksiskām izpausmēm arārstēšana. Tādēļ kapecitabīna terapija tiek veikta stingrā onkologa speciālista uzraudzībā.
Vai ir kādas blakusparādības?
Pēc zāļu lietošanas iespējamas galvassāpes, ātrs nogurums, apātija un vājums. Var rasties bezmiegs vai, gluži pretēji, miegainība. Retos gadījumos - traucēta koordinācija un līdzsvars, apjukums.
Blakusparādība uz sirds un asinsvadu sistēmu ir anēmija (anēmija). Mazākā mērā ir iespējama stenokardija, miokarda išēmija, sirdslēkme, sirds mazspēja un citi. Ja procesā tiek iesaistīti elpošanas orgāni, var parādīties elpas trūkums, sāpes kaklā, klepus. Ļoti reti - plaušu embolija, plaušu spazmas.
Lietojot kā daļu no monoterapijas vai kombinētās ārstēšanas, ir iespējama negatīva ietekme uz muskuļu un skeleta sistēmu. Tas izpaužas kā sāpes ekstremitātēs un muguras lejasdaļā, muskuļu hipertoniskums (mialģija), locītavu sāpes (artralģija).
Arī āda var ciest. Iespējams, ka parādās dermatīts, eritēma, pārmērīgs ādas sausums, apsārtums, tirpšana, nejutīgums, lobīšanās, nieze, pastiprināta pigmentācija, bojājums ietekmē arī nagus. Retos gadījumos rodas ādas plaisas, paaugstināta jutība pret ultravioleto starojumu, lobīšanās un palielināts nagu plākšņu trauslums.
Starp citām blakusparādībām var rasties infekcijas procesi uz organisma aizsargspējas samazināšanās fona. Galu galā zāļu terapija izraisa trombocītu un leikocītu skaita samazināšanos asinīs. Tādasizpausmes ir aprakstītas zāļu "Capecitabine" lietošanas instrukcijām. Analogi dod tādus pašus efektus.
Zāļu lietošana
"Capecitabine" ir piemērots tikai iekšējai lietošanai. Parasti to nomazgā ar ūdeni pusstundu pēc ēšanas, bet ne vēlāk.
Dienas devu nosaka ārstējošais onkologs atkarībā no audzēja lieluma, attīstības stadijas un kopējās ķermeņa virsmas laukuma. Vēlams, lai speciālistam jau būtu prasmes strādāt ar šo medikamentu. Visbiežāk tiek nozīmēta dubultā deva - no rīta un vakarā. Šajā gadījumā viss kurss ilgst divas nedēļas, pēc tam septiņu dienu pārtraukums, kam seko ārstēšanas atkārtošana.
Pacientiem ar nieru mazspēju dienas devas tiek samazinātas. Samazinoties leikocītu (leikopēnija) un neitrofilo granulocītu (neitropēnija) skaitam asinīs, zāļu lietošana tiek turpināta. Tāpēc iesaka "Capecitabine" līdzekļa lietošanas instrukciju. Sinonīmus vai analogus izraksta pēc ārstējošā ārsta iniciatīvas.
Toksicitātes līmeņi
Ir vairākas pakāpes, saskaņā ar kurām attīstās zāļu "Capecitabine" toksiskā iedarbība (lietošanas instrukcija). Daudzu cilvēku atsauksmes liecina, ka šis process ir tikai individuāls.
Ir vairākas toksicitātes pakāpes:
- 1 grāds. Parādās nelielas blakusparādības.
- 2 grāds. Intensīva caureja (līdz 4 reizēm dienā), ko pavada ekstremitāšu pietūkums, apsārtums, traucēta aktivitāte,straujš bilirubīna līmeņa paaugstināšanās. Šajā posmā kapecitabīna lietošana tiek pārtraukta, līdz parādās 1. pakāpes toksicitātes pazīmes.
- 3 grāds. Caureja palielinās līdz 9 reizēm dienā. Notiek malabsorbcija (malabsorbcijas sindroms). Šajā gadījumā tiek novērota spēcīga ādas lobīšanās, apsārtums, čūlu un tulznu parādīšanās. Ir asas sāpes ekstremitātēs, samazināta veiktspēja. Bilirubīns paaugstinās 3 reizes. Šajā posmā ārstēšana tiek pārtraukta, un ar 1 toksicitātes pakāpes izpausmi zāles tiek turpinātas ar samazinātu devu.
- 4 grādi. Biežāka caureja - līdz 10 reizēm dienā. Fekāliju masas ar asiņu piejaukumu. Ir nepieciešams ieviest zāles, apejot kuņģa-zarnu traktu. Ja parādās šīs pakāpes pazīmes, ārstēšana tiek pārtraukta un vairs netiek atsākta.
Kādi piesardzības pasākumi man jāveic?
Ārstēšanas kursam jānotiek stingrā ārsta uzraudzībā. Speciālistam savlaicīgi jāidentificē toksiskās izpausmes - vai tā būtu slikta dūša, caureja utt. Ja šīs pazīmes tiek konstatētas, ārstēšana tiek koriģēta. Ja nepieciešams, likvidējiet simptomus, samaziniet dienas devu, paņemiet pārtraukumu. Turpiniet ārstēšanu, ja toksicitātes pazīmes nav dzīvībai bīstamas.
Cilvēkiem ar koronāro sirds slimību speciālistu uzraudzībai jābūt īpaši rūpīgai. Šādā gadījumā nepieciešams savlaicīgi apzināt negatīvo ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmu un savlaicīgi veikt nepieciešamos pasākumus.
Speciālisti atturas no vielas lietošanas pediatrijas praksē. Tās lietošanas efektivitāte bērniem nav noteikta. Jasieviete reproduktīvā vecumā tiek ārstēta, viņa jābrīdina par kapecitabīna ietekmi uz augli. Viņai terapijas laikā jālieto uzticami kontracepcijas līdzekļi.
Preparāti un analogi
Ir vairāki produkti, kuru pamatā ir kapecitabīns. Krievijas tirgū ir 7 zāļu tirdzniecības nosaukumi, ko ražo vairāki vietējie un ārvalstu uzņēmumi. Piemēram:
- "Kapecitabīns".
- "Capecitabine-TL".
- "Tutabīns".
- "Xeloda".
- "Kabetsin".
- "Capecitover".
- "Capametin FS".
Tā kā visu šo zāļu pamatā ir viena un tā pati aktīvā viela – kapecitabīns, tad instrukcijas tām būs līdzīgas. Parasti tajā ir tabula devas aprēķināšanai, ņemot vērā ķermeņa svaru, un ārstēšanas korekcijas shēma dažādas pakāpes toksicitātes pazīmēm.
Ir svarīgi saprast, ka pirmā lieta, kas jums jāzina, piemēram, izrakstot "Capecitabine TL", ir instrukcija. Tajā sniegtā informācija nav piemērota patstāvīgai līdzekļu izmantošanai! Visus aprēķinus, kas saistīti ar devas un ārstēšanas režīma noteikšanu, veic ārstējošais ārsts - onkologs, kuram ir pietiekama kompetence šajā jautājumā. Pretvēža zāļu pašterapija rada neatgriezenisku kaitējumu organismam.
Sīkāk apskatīsim dažas zāles.
Zāļu apraksti
- "Capecitabine - TL" ražo Krievijas uzņēmums LLC "Zāļu tehnoloģija". Galvenā sastāvdaļa ir kapecitabīns. Lietošanas instrukcijas, izlaišanas forma interesē daudzus. Apsvērsim sīkāk. Tās ir apvalkotās tabletes. Aktīvās vielas saturs ir 150 vai 500 mg. Palīgkomponenti: celuloze, laktoze, kroskarmelozes nātrija sāls, hipromeloze, magnija stearāts. Vienā iepakojumā var būt 60 vai 120 tabletes atkarībā no zāļu "Capecitabine - TL" devas. Instrukcijā noteikti ir ietverta detalizēta informācija par produkta lietošanu.
- "Kapecitabīns" ir iekšzemes zāles ar tādu pašu aktīvo vielu. Tās apraksts ir līdzīgs iepriekšminētajam rīkam. Zāļu "Kapecitabīns" izdalīšanās forma - tabletes. Lietošanas instrukcija ir iekļauta arī iepakojumā.
- "Kabetsin" ir Krievijā ražots pretaudzēju līdzeklis (Company Deco LLC). Izdalīšanās forma - apvalkotās tabletes ar 150 vai 500 mg aktīvās sastāvdaļas. Nelielas sastāvdaļas: mikrokristāliskā celuloze, krospovidons, ciete, magnija stearāts. Izsniegšana aptiekās tikai pēc receptes.
- "Capecitover" ir Krievijas uzņēmuma AS "Veropharm" produkts. Šīs pretvēža zāles ir pieejamas tabletēs pa 150 vai 500 mg 60 - 120 gab. Papildus kapecitabīnam zāļu sastāvā ietilpst laktoze, celuloze, kroskarmelozes nātrija sāls, nātrija stearāts un hipromeloze.
- "Kapametin FS" - producējis Krievijas uzņēmums "Nativa" - aktīvs programmas dalībnieksmedikamentu importa aizstāšana. "Capametin FS" tiek ražots ar devu 150 - 500 mg, aktīvā viela ir kapecitabīns. Lietošanas instrukcijā (tajā norādīts arī ražotājs) būs norādīts, cik tablešu ir iepakojumā - 60 vai 120.
- "Tutabīns" ir ārzemju zāles, kuru pamatā ir kapecitabīns. To ražo Argentīnas uzņēmums Laboratorio VARIFARMA S. A., kas ir arī produkta reģistrators. "Tutabīns" tiek ražots tablešu veidā ar aktīvās sastāvdaļas saturu 500 mg. Iepakojums - kartona kaste ar pievienotu instrukciju.
- Xeloda ir pretvēža zāles. Šveicē ražo firma "F. Hoffman La Roche", kā arī tās meitas uzņēmumi un pārstāvniecības citās valstīs - Meksikā un ASV. Krievijas tirgū ir 5 zāles ar šo tirdzniecības nosaukumu. Izdalīšanās forma - tabletes (150 - 500 mg) pa 60 vai 120 gab. vienā iepakojumā.
Atsauksmes
Atsauksmes par zāļu darbību, kuru pamatā ir kapecitabīns, ir ļoti dažādas. Lielākā daļa no tām ir pozitīvas, taču ir arī negatīvas atsauksmes. Taču tas šos fondus neraksturo kā labus vai sliktus, jo vienmēr jāņem vērā katra atsevišķa cilvēka organisma individualitātes faktors. Viena un tā paša līdzekļa lietošana dažādiem cilvēkiem nekad nedod tādu pašu rezultātu. Liela nozīme ir tam, kuru orgānu ir skārusi audzējs un cik ilgi tas notiek.
Cilvēki, kuri lietoja narkotikas, runā parspēcīga toksiska iedarbība pēc vairāku dienu lietošanas. Tomēr daudzi atzīmē ievērojamu stāvokļa uzlabošanos un pat remisijas perioda iestāšanos. Svarīgs nosacījums, lai zāles iedarbotos pēc iespējas labāk individuālai personai, ir onkologa konsultācija un stingra viņa norādījumu ievērošana attiecībā uz ārstēšanu.
