Kalcija kanālu blokatori ir efektīvas zāles ar plašu farmakoloģiskās iedarbības spektru. Kalcija antagonistu sarakstā ir vairāk nekā divdesmit vielu, no kurām katra atšķirīgi ietekmē indivīda ķermeni. Jau ilgu laiku tos izmanto praktiskajā medicīnā – terapijā, neiroloģijā, ginekoloģijā, pateicoties to iedarbībai uz sirds muskuļa šūnu audiem, sirds vadīšanas sistēmu, miometriju un asinsvadu gludajiem muskuļiem. Šīs grupas zāles apgrūtina kalcija iekļūšanu šūnās caur kalcija kanāliem, kas ir olb altumvielas, kas atrodas šūnu membrānā un izvada mikroelementu caur īpašām atverēm.
Kalcija loma organismā
Šis mikroelements procentuālā izteiksmē ir piektajā vietā starp visām cilvēka organismā esošajām minerālvielām. Tas ir nepieciešams kaulu audu stiprībai un sirdsdarbības regulēšanai. Mikroelementa joni, nonākot sirds muskuļu šūnās, ar jonu palīdzību iziet no tiem starpšūnu telpā.sūkņi. Pateicoties to iekļūšanai kardiomiocītos, miokards saraujas, un izejas rezultātā tas atslābinās. Tādējādi kalcijs aktīvi piedalās sirds muskuļa darbā un ir iesaistīts sirdsdarbības regulēšanā. Sirds ir orgāns, kas atbild par visu orgānu un sistēmu apgādi ar asinīm, un attiecīgi, ja tā neizdodas, cietīs viss ķermenis.
Vispārīga informācija
Kalcija antagonisti ir veiksmīgi izmantoti kardioloģijā vairāk nekā piecdesmit gadus. Šīs antihipertensīvo zāļu grupas priekštecis ir zāles "Verapamils", ko vācu speciālisti radīja 1961. gadā. Praktiskajā medicīnā tas ir pierādījis sevi ne tikai kā labs vazodilatators, bet arī kā līdzeklis ar kardiotropisku efektu. "Verapamils" vairākus gadus pēc tā izveidošanas tika attiecināts uz beta blokatoru grupu, tomēr tālāka zāļu darbības mehānisma izpēte parādīja, ka tas spēj nomākt transmembrānu kalcija strāvu. Nākotnē tika ierosināts apvienot zāles, kas līdzīgas darbības mehānismam ar Verapamilu, vienā grupā, ko sauc par kalcija kanālu blokatoriem. 60. gadu beigās un 70. gadu sākumā tika ražotas zāles Nifedipīns un Diltiazems, kas kļuva pazīstamas kā pirmās paaudzes zāles.
Šīs grupas zāles ir izmantotas kā koronārie litikas līdzekļi koronāro sirds slimību gadījumā, kā arī tiek izmantoti kā antiaritmiski līdzekļi un zāles hipertensijas ārstēšanai. Šī plaši izplatītā lietošana ir saistīta ar kalcija antagonistu darbību, lai atslābinātu asinsvadu sieniņas muskuļus unpaplašināt koronāro, smadzeņu gultnes artērijas, neietekmējot vēnu tonusu. "Diltiazems" un "Verapamils" samazina miokarda skābekļa patēriņu un samazina tā kontraktilitāti, turklāt tie nomāc sinusa mezgla aktivitāti un supraventrikulāras aritmijas, turklāt tiem ir antihipertensīva iedarbība. "Diltiazems" savās īpašībās atrodas starpposmā starp "Verapamilu" un "Nifedipīnu". Pēdējais mazākā mērā ietekmē miokarda kontraktilitāti un sirds vadīšanas sistēmu. Tas ir indicēts perifēro vazospazmu un arteriālās hipertensijas gadījumā. Vienīgā kalcija antagonistu zāļu farmakoloģiskā grupa, kas apvieno zāles:
- atšķiras ķīmiskajā struktūrā;
- ar dažādiem darbības mehānismiem;
- atšķiras terapeitiskajā darbībā, klīniskajā darbībā;
- atšķiras pēc kontrindikācijām un blakusparādībām.
Klasifikācija
Kalcija antagonisti atšķiras pēc ķīmiskās struktūras:
- Dihidropiridīns. Šīs sērijas preparāti palielina pulsu. Tās ir paredzētas perifēro asinsvadu aterosklerozes, hipertensijas, kreisā kambara hipertrofijas, stenokardijas ārstēšanai. Tie nav indicēti aritmijas terapijā.
- Nehidropiridīni ir benzodiazepīna un fenilalkilamīna atvasinājumi. Šīs zāles ir pierādījušas augstu efektivitāti miega artēriju aterosklerozes, stenokardijas ārstēšanā. Tie ir apveltīti ar izteiktu antiišēmisku, hipotensīvu, antiaritmisku efektu. Var samazināt sirdsdarbības ātrumu.
- Neselektīvs. Tie ietver difenilpiperazīna atvasinājumus. Tie uzlabo smadzeņu asinsriti, īpaši neietekmē spiediena līmeni, bet spēj vazodilatēt.
Medicīnā ir veiksmīgi izmantotas vairākas kalcija antagonistu paaudzes:
- Pirmais ir nifedipīns, verapamils, diltiazems. Šo zāļu trūkumi ietver ātru izvadīšanu no organisma un zemu biopieejamību.
- Otro pārstāv modificētas darbības zāļu formas - "Nifedipine XL", "Verapamil SR". Medikamentiem ir ilgāks terapeitiskais efekts. Taču maksimālais līmenis asinīs tiek sasniegts dažādos laikos, un tāpēc ir diezgan grūti paredzēt to efektivitāti.
- Treškārt – tās ir ilgstošas darbības zāles, kas apveltītas ar augstu biopieejamību. To pārstāvji ir "Amlodipine", "Lercanidipine", kurus bieži izraksta hipertensijas ārstēšanai.
Literatūrā ir arī citas kalcija antagonistu klasifikācijas. Piemēram, benzodiazepīnu un fenilalkilamīna atvasinājumus iedala atsevišķās apakšgrupās, un atkarībā no lietošanas indikācijām izšķir dihidropiridīna medikamentus, kurus izraksta stenokardijas, kreisā kambara hipertrofijas, paaugstināta asinsspiediena gados vecākiem cilvēkiem, un nedihidropiridīna zāles. - miega artēriju aterosklerozei, supraventrikulārai tahikardijai.
Pēdējos gados kalcija kanālu blokatori, atkarībā no ietekmes uz sirdsdarbības ātrumuiedalītas šādās grupās:
- ritma samazināšana, piemēram, "Verapamils", "Diltiazems";
- palielinot vai nemainot ritmu, piemēram, nifedipīns un visi dihidropiridīna atvasinājumi
Antihipertensīvās iedarbības ilgums
Visu kalcija kanālu blokatoru hipotensīvās iedarbības pamatā ir to spēja paplašināt asinsvadus, vienlaikus veicinot kopējās perifērās pretestības samazināšanos. Visvairāk vazodilatējošais efekts ir izteikts "Nitrendipine", "Amlodipine", "Isradipine". Zālēm ir augsta uzsūkšanās pakāpe, bet tām ir mainīga (neilgtspējīga) biopieejamība. Maksimālās koncentrācijas plazmā parādīšanās ātrums svārstās no vienas līdz divpadsmit stundām atkarībā no zāļu paaudzes. Kalcija antagonistu zāļu saraksts, kas atšķiras pēc hipotensīvās iedarbības ilguma (stundās):
- "Amlodipine" - īpaši garš (24-36).
- Ilgstošas zāļu formas: Felodipīns, Diltiazems, Nifedipīns, Verapamils, Isradipīns - ilgstoši (18–24).
- Isradipīns, Felodipīns - vidējs (8-18).
- Nifedipīns, Diltiazems, Verapamils - īss (6-8).
Darbības mehānisms
Kalcija antagonistu darbības mehānisms atšķiras no farmakoloģisko īpašību viedokļa. Apsveriet to ietekmi uz asinsvadu sistēmu un sirdi atkarībā no terapeitiskā mērķa:
- "Nifedipīns" un citi dihidropiridīna atvasinājumu pārstāvji ir vazoselektīvi līdzekļi. Izraisīt asinsvadu gludo muskuļu relaksācijuasinsritē un neietekmē sirds darbību. Asinsvadu paplašināšanās dēļ samazinās asinsspiediens un miokarda skābekļa patēriņš, tiek novērsta koronāro asinsvadu spazmas. Lēni atbrīvotās zāļu "Nifedipīns" formas ir indicētas hipertensijai un stenokardijai. Ātrā atbrīvošana - vislabāk izmantot krīzes laikā.
- "Verapamilam" ir inhibējoša iedarbība uz sirds muskuli un artēriju gludajiem muskuļiem. Šīs zāles vazodilatējošās īpašības ir nedaudz izteiktākas nekā dihidropiridīna atvasinājumiem. Lietojiet "Verapamilu" ar sirds kambaru vai priekškambaru plandīšanos, lai palēninātu ritmu un novērstu stenokardijas lēkmes, kā arī kā zāles ar antiaritmiskām īpašībām.
- Diltiazems pēc farmakoloģiskās iedarbības ir līdzīgs verapamilam. Tomēr vazodilatējošais efekts ir izteiktāks, un negatīvā hrono- un inotropā iedarbība ir mazāk izteikta nekā Verapamilam.
Papildus artēriju, vēnu, kā arī mazo kapilāru caurlaidības uzlabošanai izpaužas kalcija antagonistu iedarbība:
- samazina trombocītu agregāciju;
- normalizēt sirdsdarbības ātrumu;
- plaušu artērijas spiediena samazināšanās un bronhu paplašināšanās;
- asinsspiediena pazemināšana;
- antiangināla, antiišēmiska un antiaterogēna iedarbība.
Kontrindikācijas
Tas pats visiem kalcija kanālu blokatoriem:
- individuāla neiecietība, individuālas sastāvdaļaszāles;
- barošana ar krūti;
- līdz 18 gadiem;
- aknu un nieru darbības traucējumi;
- zems asinsspiediens;
- sirds mazspēja ar zemu kreisā kambara sistolisko funkciju, izņemot felodipīnu un amlodipīnu;
- grūtniecība: "Verapamils" ir atļauts otrajā un trešajā trimestrī, bet "Nifedipīns" - visā periodā, turklāt tiek uzskatīts par visefektīvāko hipertensīvās krīzes gadījumā.
Blakusparādības. Mijiedarbība ar citām zālēm un pārtiku
Nevēlamās reakcijas pēc šīs grupas zāļu lietošanas ir dažas atšķirības.
Nedihidropiridīna kalcija antagonistiem:
- nevēlama vienlaicīga saņemšana ar beta blokatoriem;
- bradikardija;
- tahikardija;
- priekškambaru plandīšanās sindroms ar antidromas tahikardijas epizodēm;
- atrioventrikulārās vadīšanas mazspēja;
- slimu sinusa sindroms.
Dihidropiridīnam – refleksā tahikardija.
Visiem kalcija jonu antagonistiem:
- zems spiediens;
- alerģiskas reakcijas;
- miegains;
- caureja;
- vemt;
- sāpes vēderā;
- plūdmaiņas;
- galvassāpes, reibonis;
- perifēra tūska;
- kreisā kambara sistoliskās funkcijas samazināšanās, izņemot felodipīnu un amlodipīnu.
Antiaritmisko zāļu kombinācijas ar antagonistiem ir bīstamaskalcijs. Būtisks pēdējo koncentrācijas pieaugums tiek novērots, ja tos lieto kopā ar sirds glikozīdiem, nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem, sulfonamīdiem, netiešajiem antikoagulantiem, kā arī ar lidokainu un diazepāmu. Turklāt kalcija kanālu blokatori pastiprina diurētisko līdzekļu un AKE inhibitoru iedarbību. Ārstēšanas laikā ar šīs grupas zālēm ieteicams atturēties no greipfrūtu un sulas dzeršanas no tā. Alkoholisko dzērienu dzeršana palielina blakusparādību smagumu.
Lietošanas indikācijas
Patoloģiski apstākļi, kādos lieto kalcija antagonistus:
- stenokardija;
- ateroskleroze;
- plaušu hipertensija;
- hipertensija;
- traucēta smadzeņu un perifērā asinsrite;
- išēmiska sirds slimība;
- subarahnoidālā asiņošana;
- Raynaud sindroms;
- dismenoreja;
- hipertrofiska kardiomiopātija;
- reibonis;
- kustības slimība;
- migrēnas lēkmju profilakse;
- miokarda infarkts;
- urīna nesaturēšana;
- glaukoma;
- obstruktīva plaušu slimība;
- priekšlaicīgas dzemdības;
- barības vada spazmas.
Kalcija antagonistu ārstēšana
- Arteriālā hipertensija. Šī narkotiku grupa ir atzīta par vienu no labākajām antihipertensīvo līdzekļu vidū. Samazinot sistēmisko asinsvadu pretestību, kalcija kanālu blokatori pazemina asinsspiedienu. Viņu ietekmē artērijas krīt galvenokārt un tālākvēnas tiem ir nenozīmīga ietekme.
- Supraventrikulāras aritmijas. "Diltiazems" un "Verapamils" spēj atjaunot normālu sirds ritmu, iedarbojoties uz atrioventrikulāriem un sinusa mezgliem.
- Stenokardija. Pateicoties dihidropiridīnu uzņemšanai, pazeminās asinsspiediens, attiecīgi samazinās arī slodze sirdij un līdz ar to samazinās nepieciešamība pēc skābekļa. Turklāt kalcija antagonisti novērš koronāro asinsvadu spazmas, izraisot to paplašināšanos. Pateicoties tam, uzlabojas asins piegāde miokardam.
- Hipertrofiska kardiomiopātija. Ar šo patoloģiju rodas sirds sieniņu sabiezēšana. "Verapamils" palīdz vājināt sirdsdarbības kontrakcijas. Tas ir paredzēts kontrindikācijām indivīdam beta blokatoru lietošanai.
- Plaušu hipertensija. Šīs patoloģijas ārstēšanai ieteicams lietot amlodipīnu, nifedipīnu vai diltiazemu.
- Raynaud slimība izpaužas kā spastiska vazokonstrikcija, pēdas un rokas ir visjutīgākās pret to. "Nifedipīns" novērš artēriju spazmas un tādējādi samazina lēkmju biežumu. Ir iespējams lietot citus kalcija jonu antagonistus - medikamentus "Amlodipīns", "Diltiazems".
- Tokolīze. Lai novērstu priekšlaicīgas dzemdības, vienlaikus atslābinot dzemdes muskuļus, tiek parakstīts nifedipīns.
- Subarahnoidālā asiņošana. Šajā gadījumā Nimodipīns labi iedarbojas uz smadzeņu artērijām. Tas novērš asinsvadu spazmas.
- Klastera galvassāpes. Verapamila lietošana palīdzēs samazināt krampju smagumu.
Kalcija antagonistu zāļu saraksts
Visbiežāk izrakstītās zāles ir dihidropiridīna atvasinājumi:
- "Nifedipīns". Tam ir plašs lietošanas indikāciju klāsts. Stenokardijas un hipertensijas ārstēšanai izmanto ilgstošas darbības zāļu formas.
- "Ispradipīns", "Lerkanidipīns" pēc īpašībām ir līdzīgi pirmajam medikamentam. Tās ir ieteicamas tikai arteriālās hipertensijas ārstēšanai.
- "Amlodipīns", "Felodipīns", "Lomirs", "Norvask". Ietekmējot traukus, tiem nav negatīvas ietekmes uz sirds kontraktilitāti. Pateicoties ilgstošai iedarbībai, ir ērti lietot vazospastiskas stenokardijas un hipertensijas ārstēšanā.
- Nikardipīns. Lieto augsta asinsspiediena, stenokardijas ārstēšanai. Darbības mehānisms uz asinsvadiem ir līdzīgs nifedipīnam.
- "Nimodipīns" selektīvi iedarbojas uz smadzeņu artērijām. Galvenokārt izmanto subarahnoidālās asiņošanas gadījumā, lai atvieglotu un novērstu turpmākas smadzeņu artēriju spazmas.
Citu grupu kalcija antagonistu sarakstā ir:
- Fenilakilamīni - Isoptin, Finoptin, Gallopamil, Anipamil. Praktiskajā medicīnā galvenokārt izmanto Verapamilu, kas ietekmē vadītspēju atrioventrikulārajā mezglā un pasliktina sirds kontraktilitāti. Lieto stenokardijas ārstēšanai.
- Benzodiazepīni - Altiazems, Dilzems. Pazīstams pārstāvis ir Diltiazems, kas paplašina asinsvadus un negatīvi ietekmē vadīšanas sistēmu.sirdis. Tas ir paredzēts stenokardijas ārstēšanai.
Kalcija kanālu blokatoru farmakokinētika un farmakodinamika
Zāļu farmakokinētiskās īpašības ietekmē tās klīnisko lietošanu:
- "Nifedipīns" nespēj uzkrāties indivīda organismā. Tādējādi šo zāļu pastāvīga lietošana vienā devā nepalielina to iedarbību.
- Verapamilam, regulāri lietojot, ir spēja uzkrāties, kas vēl vairāk provocē terapeitiskā efekta pastiprināšanos un izraisa nevēlamas reakcijas.
- Diltiazems, tāpat kā iepriekšējais medikaments, uzkrājas organismā, taču daudz mazākā mērā.
Atkarībā no pacienta vecuma daudzām zālēm ir raksturīgas izmaiņas farmakokinētikā. Kalcija antagonisti nav izņēmums. Gados vecākiem pieaugušajiem nifedipīna, diltiazema un verapamila pussabrukšanas periods ir pagarināts, un arī to klīrenss samazinās. Tā rezultātā palielinās nevēlamo seku biežums. Tādēļ šai pacientu kategorijai terapeitiskā deva jāizvēlas individuāli, sākot ar mazāko.
Nieru mazspējas klātbūtne indivīdam gandrīz neietekmē diltiazema un verapamila farmakokinētiku. Un, lietojot nifedipīnu šādiem pacientiem, tā pusperiods palielinās, kas izraisa blakusparādību izpausmes.
Farmakodinamiskā mijiedarbība ir svarīga arī klīniskajā praksē. Beta blokatora lietošana kopā ar diltiazemu vai verapamilu izraisa neveiksmikreisā kambara funkcija šo zāļu negatīvās inotropās iedarbības summēšanas rezultātā. Beta blokatoru un "Nifedipīna" iecelšana izlīdzinās šo zāļu blakusparādības.
Nitrātu kombinācija ar "Nifedipīnu" nav ieteicama, jo tas izraisa ievērojamu asinsspiediena pazemināšanos, pārmērīgu vazodilatāciju un nevēlamu reakciju veidošanos.
Tādējādi kalcija kanālu blokatori ir ļoti efektīvas zāles, ko pierāda daudzu gadu pieredze to lietošanā. Atšķirīga iedarbības mehānisma, mijiedarbības un blakusparādību klātbūtne prasa diferencētu pieeju konkrētas šīs grupas zāļu izrakstīšanai.
