Fokālā segmentālā glomeruloskleroze (FSGS) ir galvenais nieru slimību cēlonis visā pasaulē. Primārās FSGS iespējamā etioloģija ir plazmas faktors ar reaktivitāti pret imūnsupresīvu terapiju un atkārtošanās risku pēc nieres transplantācijas. Adaptīvā FSGS ir saistīta ar pārmērīgu nefronu slodzi palielināta ķermeņa izmēra, samazinātas nefrona kapacitātes vai atsevišķas glomerulārās hiperfiltrācijas dēļ, kas saistīta ar noteiktām slimībām.
Ievads
Fokālā segmentālā glomeruloskleroze ir galvenais glomerulārais nieru mazspējas cēlonis. Viņš atsaucas uz histoloģisku attēlu, kas raksturo 6 iespējamās pamatā esošās etioloģijas, kam ir kopīga tēma par kontūziju un podocītu samazināšanos.
Fokālās segmentālās glomerulosklerozes diagnoze balstās uz klīniskās vēstures integrāciju(ģimenes slimības, dzimšanas vēsture, maksimālais svars un ķermeņa svars, narkotiku lietošana), laboratorijas klīniskie atklājumi (seruma albumīns, urīna proteīns un vīrusu seroloģijas) un nieru histopatoloģija. Proteīnūrija var būt nefrotiskā vai subnefrotiskā diapazonā. Ir svarīgi novērst citas sistēmiskas slimības vai primāras nieru patoloģijas, kas var izraisīt līdzīgu izskatu.
Epidemioloģija un globālais slogs
Fokālās segmentālās glomerulosklerozes izplatība, salīdzinot ar citām līdzīgu slimību diagnozēm, visā pasaulē pieaug. Tomēr absolūto sastopamību un izplatību ir grūti noteikt, ņemot vērā lielās globālās atšķirības nieru biopsijas indikācijās, pieejamības un patoloģiskā atbalsta ziņā.
Ir veikts visā pasaulē publicētās literatūras apskats, kas liecina, ka ikgadējie saslimstības rādītāji ir no 0,2 līdz 1,8 uz 100 000 iedzīvotāju gadā. Vidējais sastopamības biežums bija 2,7 pacienti uz miljonu. Pastāv ievērojama rasu un etniskā nosliece. Turklāt nieru mazspējas simptomi sievietēm ir mazāk izteikti nekā vīriešiem.
Tipoloģija
Fokālās segmentālās glomerulosklerozes klasifikācija ir daudzšķautņaina. Tas ietver patofizioloģiskos, histoloģiskos un ģenētiskos aspektus. Sākotnēji FSGS tika sadalīts primārajā (idiopātiskā) un sekundārajā formā. Pēdējie ietver ģimenes (ģenētisko), ar vīrusu saistītos, ar narkotikām saistītosinducētās formas.
Klīniskās vadlīnijas par fokusa segmentālo glomerulosklerozi var attiekties uz histoloģisko variantu, galvenokārt uz gala bojājuma glikokortikoīdu reaktivitāti un sabrukušo variantu agresīvo, nepielūdzamo raksturu.
6 klīniskās formas
Apvienojot ģenētisko jutību, patofizioloģiskos faktorus, klīnisko vēsturi un atbildes reakciju uz terapiju, ir saprātīgi grupēt FSGS sešās klīniskās formās. Tajos ietilpst:
- primary;
- adaptīvs;
- ļoti ģenētiska;
- vīrusu starpniecība;
- ar narkotikām saistīts;
- Saistīts ar APOL1.
Slimības histopatoloģija
Minimāli glomerulonefrīta simptomi pieaugušajiem izpaužas kā tubulointersitālu rētu trūkums. Gala bojājums ir glomerulārā fascikula fokusa saķere ar Boumena kapsulu netālu no proksimālās kanāliņu pacelšanās.
Tipiskākais variants ir sabrukšana. Konkrētu piemēru var novērtēt ultrastrukturālās analīzes laikā novēroto endotēlija tubulo-retikulāro ieslēgumu iestatījumos. Tos var novērot augsta interferona līmeņa gadījumā, ieskaitot vīrusu infekciju. Minimālas slimības izmaiņas un galu iesaistīšanās ir visreaģējošākās un vismazāk progresējošās un sabrūkošas glomerulopātijas, kas ir izturīgas pret terapiju un strauji progresē.
Pazīmes, kas liecina par slimību
Pazīmes un simptomiglomerulonefrīts pieaugušajiem ir atkarīgs no akūtas vai hroniskas formas klātbūtnes. Tajos ietilpst:
- Sārts vai brūns urīns palielināta sarkano asins šūnu skaita dēļ (hematūrija).
- Pucojošs urīns proteīna pārpalikuma dēļ (proteinūrija).
- Paaugstināts asinsspiediens (hipertensija).
- Šķidruma aizture (tūska). Parādās uz sejas, rokām, kājām un vēdera.
Atsevišķi nieru mazspējas simptomi sievietēm:
- Samazināta urīna izdalīšanās.
- Šķidruma aizture, kas izraisa kāju pietūkumu.
- Elpas trūkums.
- Nogurums.
- Apmulsis prāts.
- Slikta dūša.
- Vājums.
- Neregulāra sirdsdarbība.
- Sāpes nieru rajonā.
- Smagos gadījumos mānīšana vai koma.
Drošākais veids, kā noteikt FSGS
Pirmā lieta, kas jādara, ir urīna pārbaude nierēm. Tajā ir iekļauti divi testi:
- Albumīna un kreatinīna attiecība. Pārāk daudz albumīna urīnā ir agrīna nieru bojājuma pazīme. Trīs pozitīvi rezultāti trīs vai vairāk mēnešu laikā ir slimības pazīme.
- Globulārās filtrācijas ātrums. Asinis tiek pārbaudītas, lai noteiktu atkritumu produktu, ko sauc par kreatinīnu. Tas nāk no muskuļu audiem. Ja nieres ir bojātas, rodas problēmas ar kreatinīna izvadīšanu no asinīm. Testa rezultāts tiek izmantots matemātiskā formulā ar vecumu, rasi un dzimumu, lai noskaidrotu glomerulārās filtrācijas ātrumu.
Galvenie iemesli
Apstākļi, kas var izraisīt iekaisumunieru glomeruli ir:
- Infekcijas slimības. Glomerulonefrīts var attīstīties 7-14 dienas pēc ādas infekcijas (impetigo) vai streptokoku infekcijas rīklē. Lai cīnītos ar tiem, organisms ir spiests ražot daudzas papildu antivielas, kas galu galā var nogulsnēties glomerulos, izraisot iekaisumu.
- Bakteriāls endokardīts. Baktērijas var izplatīties caur asinsriti un atrasties sirdī, izraisot viena vai vairāku sirds vārstuļu infekciju. Bakteriāls endokardīts ir saistīts ar glomerulārām slimībām, bet saistība starp abiem nav skaidra.
- Vīrusu infekcija. Cilvēka imūndeficīta vīruss (HIV), B un C hepatīts var izraisīt slimību.
- Lupus. Var ietekmēt daudzus orgānus un ķermeņa daļas, tostarp asins šūnas, ādu, nieres, sirdi, locītavas un plaušas.
- Goodpastura sindroms. Šī ir reta plaušu slimība, kas atdarina pneimoniju. Tas var izraisīt glomerulonefrītu un asiņošanu plaušās.
- Nefropātija. Šī primārā glomerulārā slimība rodas no imūnglobulīna nogulsnēšanās glomerulos. Var progresēt gadiem ilgi bez pamanāmiem simptomiem.
Papildu iemesli
Papildu slimības cēloņi ir:
- Poliarterīts. Šī vaskulīta forma ietekmē mazus un vidējus asinsvadus. Pazīstama kā Vēgenera granulomatoze.
- Augsts asinsspiediens. Nieru darbība ir samazināta. Viņi sliktāk pārstrādā nātriju.
- Fokāla segmentālā glomeruloskleroze. To raksturo dažu glomerulu difūzas rētas. Šis stāvoklis var būt citas slimības rezultāts vai var rasties nezināma iemesla dēļ.
- Diabētiskā nieru slimība (diabētiskā nefropātija).
- Alporta sindroms. iedzimta forma. Tas var arī pasliktināt dzirdi vai redzi.
- Multiplā mieloma, plaušu vēzis un hroniska limfoleikoze.
Slimības mehānisms
Fokālā segmentālā glomeruloskleroze ir daudzveidīgs sindroms, kas rodas pēc podocītu traumas dažādu iemeslu dēļ. Bojājumu avoti ir dažādi:
- cirkulācijas faktori;
- ģenētiskas anomālijas;
- vīrusu infekcija;
- narkotiku ārstēšana.
Lielākoties šo draiveru mijiedarbība ir neskaidra un sarežģīta. Piemēram, adaptīvā FSGS ietver gan podocītu stresu (glomerulārās slodzes un glomerulārās kapacitātes neatbilstību), gan ģenētisko uzņēmību.
Podocītu bojājums no jebkura veida FSGS (vai citām glomerulārām slimībām) ierosina procesu, kas izraisa akūtu nefrītisku sindromu. Bojāti podocīti pakāpeniski izzūd urīna telpā. Lai līdzsvarotu deficītu, šīs šūnas kompensē ar hipertrofiju, pārklājot glomerulāro kapilāru virsmas.
Adaptīvā FSGS gadījumā glomerulārā hipertrofija rodas slimības procesa sākumā. Citās formās glomerulārā hipertrofija rodas ar progresējošu nefrona zudumu. Tas noved pie paaugstināta spiedienaun strāvas atlikušajos patenta glomerulos.
Nākamās sadaļās ir apskatīti fokālās segmentālās glomerulosklerozes patoloģiskie mehānismi, terapija un ārstēšana.
Primārā FSGS
Ietver ģenētisko, vīrusu un ar zālēm saistīto FSGS. Podocītu ievainojuma mehānisms ir saistīts ar cirkulējošu faktoru, iespējams, citokīnu, kas padara konkrētus pacientus jutīgus. Šī ir visizplatītākā forma pusaudžiem un jauniem pieaugušajiem. Tas parasti ir saistīts ar nefrotisku sēriju proteīnūriju (dažreiz masīvu), pazeminātu albumīna līmeni plazmā un hiperlipidēmiju.
Pašlaik primāro FSGS ārstē ar imūnsupresīviem līdzekļiem. Tie ir glikokortikoīdi un kalcineirīna inhibitori, kas tieši modulē podocītu fenotipu. Atkārtota FSGS joprojām ir klīniska problēma. Tikai viena no 77 sākotnējām nieru biopsijām pacientiem, kuriem pēc tam recidivēja, parādīja perihilāru variantu. Plazmas apmaiņas terapija var izraisīt īslaicīgu remisiju.
Adaptīvā FSGS
Notiek pēc glomerulārās hiperfiltrācijas perioda nefronu līmenī un pēcpatofizioloģiskās hipertensijas. Nosacījumi, kas saistīti ar tā attīstību, ir šādi:
- iedzimta cianotiska sirdskaite;
- sirpjveida šūnu anēmija;
- aptaukošanās;
- androgēnu ļaunprātīga izmantošana;
- miega apnoja;
- diēta ar augstu olb altumvielu daudzumu.
Viena nefrona glomerulāra ilgumshiperfiltrāciju parasti mēra gadu desmitiem pirms glomerulosklerozes progresēšanas. Adaptīvā FSGS izraisa progresējošus glomerulārās hipertrofijas, stresa un izsīkuma ciklus, kā arī pārmērīgu ekstracelulārās matricas nogulsnēšanos glomerulos. Nieru biopsijas pazīmes, kas atbalsta diagnozi, ietver lielus glomerulus, perigillāru rētu pārsvaru, kas parāda sklerozes izmaiņas. Klīniskās pazīmes ietver normālu seruma albumīnu, kas ir retāk sastopams primārajā FSGS.
Ģenētiskā FSGS
Ir divas formas. Dažiem pacientiem ar noteiktu ģenētisku noslieci slimība attīstīsies, bet citiem ne. Ar FSGS saistīto gēnu skaits katru gadu palielinās, lielā mērā visas eksomu sekvences izplatīšanās dēļ. Līdz šim ir identificēti vismaz 38.
Daži gēni ir saistīti ar sindromu, kas ietver ekstrarenālas izpausmes. Tas var sniegt klīnisku norādi, ka pacientam var būt mutācija noteiktā gēnā. Citi ir saistīti ar raksturīgām izmaiņām bazālās membrānas morfoloģijā vai mitohondriju morfoloģijā.
Ja ģimene iepriekš nav bijusi ģenētiski pārbaudīta, visefektīvākā pieeja ir izmantot paneļus, kas vērsti uz agrīnu FSGS (zīdaiņiem un bērnību). Ģenētisko testu resursi visā pasaulē ir pieejami Nacionālajā biotehnoloģijas informācijas centrā un Nacionālajos veselības institūtos.
