Antiholīnerģiskās zāles ir ārstnieciskas vielas, kas bloķē dabiskā mediatora – acetilholīna – iedarbību uz holīnerģiskiem receptoriem. Ārzemju literatūrā šī ārstniecisko vielu grupa tiek saukta par "delīriju" sakarā ar spēju izraisīt delīriju.
Daži vēsturiski fakti
Agrāk, 20. gadsimta vidū, hroniskas obstruktīvas plaušu slimības un bronhiālās astmas ārstēšanai lietoja antiholīnerģiskos medikamentus, taču tos aizstāja modernākas zāles ar mazākām iespējamām blakusparādībām. Attīstoties farmakoloģijai, zinātnieki ir spējuši izstrādāt antiholīnerģiskus līdzekļus, kuriem nav tāda paša milzīga blakusparādību saraksta. Uzlabotas zāļu formas, pulmonoloģisko slimību ārstnieciskajā praksē atkal izmantotas antiholīnerģiskās zāles. Šīs ārstniecisko vielu grupas darbības mehānisms ir diezgan sarežģīts, taču ir iespējams aprakstīt galvenās saites.
Kā darbojas antiholīnerģiskie līdzekļi?
Antiholīnerģisko zāļu galvenā darbība ir bloķēšanaholīnerģiskos receptorus un neiespējamību tos ietekmēt ar mediatoru - acetilholīnu. Piemēram, receptori, kas atrodas gludajos muskuļos, tiek bloķēti bronhos.
Zāļu klasifikācija
Atkarībā no tā, kurus receptorus ietekmē antiholīnerģiskie līdzekļi, saraksts ir sadalīts lielās grupās:
- M-antiholīnerģiskie līdzekļi (atropīns, skopolamīns, ipratropija bromīds).
- N-antiholīnerģiskie līdzekļi (pentamīns, tubokurarīns).
Atkarībā no darbības selektivitātes:
- Centrāls vai neselektīvs (atropīns, pirenzepīns, platifilīns).
- Perifēra vai selektīva (ipratropija bromīds).
M-antiholīnerģiskie līdzekļi
Šīs narkotiku grupas galvenais pārstāvis ir atropīns. Atropīns ir alkaloīds, kas atrodams dažos augos, piemēram, belladonna, henbane un datura. Visizteiktākā atropīna īpašība ir spazmolītiska. Uz tā iedarbības fona samazinās kuņģa-zarnu trakta, urīnpūšļa un bronhu muskuļu tonuss.
Atropīnu ievada iekšķīgi, subkutāni un intravenozi. Tās darbības ilgums ir aptuveni 6 stundas, un, lietojot atropīnu pilienu veidā, ilgums palielinās līdz septiņām dienām.
Atropīna farmakoloģiskā iedarbība:
- Acu zīlīšu paplašināšanās, pateicoties stimulējošai iedarbībai uz varavīksnenes apļveida muskuli - varavīksnenes muskuļi atslābinās, attiecīgi zīlīte paplašinās. Maksimālais efekts rodas pēc 30-40 minūtēminstilācija.
- Izmitināšanas paralīze – lēca izstiepjas un saplacinās, antiholīnerģiskie līdzekļi pielāgo aci tālejošai redzei.
- Paātrināta sirdsdarbība
- Gludo muskuļu atslābināšana bronhos, kuņģa-zarnu traktā, urīnpūslī.
- Samazināta iekšējo dziedzeru, piemēram, bronhu, gremošanas un sviedru dziedzeru, sekrēcija.
Atropīna lietošana
- Oftalmoloģijā: dibena izmeklēšana, acs refrakcijas noteikšana.
- Kardioloģijā atropīnu lieto bradikardijas ārstēšanai.
- Pulmonoloģijā bronhiālās astmas gadījumā lieto antiholīnerģiskos medikamentus.
- Gastroenteroloģija: ar kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptisku čūlu, hiperacīdu gastrītu (samazinot gremošanas dziedzeru sālsskābes sekrēciju). Zāles ir efektīvas zarnu koliku gadījumā.
- Anesteziologos atropīnu lieto kā premedikāciju pirms dažādām ķirurģiskām iejaukšanās darbībām.
Atropīna blakusparādības
Raksturīga sausa mute un balsene, fotofobija, redzes traucējumi tuvumā, aizcietējums, apgrūtināta urinēšana.
Atropīns ir kategoriski kontrindicēts lietošanai glaukomas gadījumā, jo tas palielina acs iekšējo spiedienu. Antiholīnerģiskie līdzekļi ir kontrindicēti urīna nesaturēšanas gadījumā, jo tie atslābina urīnpūšļa muskuļus. Holinolītiskajiem līdzekļiem ir nepieciešami precīzidevas izvēle. Pārsniedzot devu, rodas organisma saindēšanās, kam raksturīgs motorisks un emocionāls uzbudinājums, paplašinātas acu zīlītes, aizsmakums, apgrūtināta rīšana, iespējams arī temperatūras paaugstināšanās. Ar smagāku saindēšanos pacienti sāk zaudēt orientāciju telpā, pārstāj atpazīt apkārtējos cilvēkus, parādās halucinācijas un maldi. Varbūt krampju attīstība, kas pārvēršas komā, un elpošanas centra paralīzes dēļ ātri iestājas nāve. Bērni ir visjutīgākie pret pārdozēšanu - viņu letālā deva ir 6-10 mg.
Skopolamīns pēc uzbūves ir līdzīgs atropīnam, taču atšķirībā no tā tam ir pārsvarā nomācoša iedarbība uz centrālo nervu sistēmu, iedarbojoties kā nomierinošs līdzeklis. Tieši šī īpašība tiek izmantota praktiskajā medicīnā - skopolamīnu lieto dažādu vestibulārā aparāta traucējumu gadījumos - reiboņiem, gaitas un līdzsvara traucējumiem, lai novērstu jūras un gaisa slimības attīstību.
Antiholīnerģiskās zāles ir iekļautas Aeron, ko bieži lieto pirms gaidāmajiem braucieniem lidmašīnās un kuģos. Tablešu darbība ilgst apmēram 6 stundas. Ir ne-tablešu forma - transdermāla terapeitiskā sistēma - plāksteris, kas tiek pielīmēts aiz auss un atbrīvo zāles 72 stundas. Šīs antiholīnerģiskās zāles - antidepresanti, īpaši progresīvos gadījumos, palīdz ātri pacelt garastāvokli hroniski nomāktam pacientam.
Ipratropija bromīds ("Atrovent") ir bronhodilatators. Ieelpojot, tas praktiski neuzsūcas asinīs un tai nav sistēmiskas iedarbības. Sakarā ar bronhu gludo muskuļu holīnerģisko receptoru blokādi, tas tos paplašina. Šie antiholīnerģiskie līdzekļi ir pieejami inhalatora šķīduma vai dozētas aerosola veidā un ir efektīvi astmas un HOPS gadījumā. Blakusparādības ir slikta dūša un sausa mute.
Tiotropija bromīdi ir antiholīnerģiskas zāles, kas pēc īpašībām ir līdzīgas ipratropija bromīdam. Pieejams kā pulveris inhalācijām. Šīs zāles īpatnība ir tā, ka tā iedarbojas uz holīnerģiskiem receptoriem ilgāku laiku, tāpēc tā ir efektīvāka par ipratropija bromīdu. Izmanto HOPS.
Platifilīns – krusteniskais alkaloīds. Atšķirībā no citiem antiholīnerģiskiem līdzekļiem, platifilīns spēj paplašināt asinsvadus. Pateicoties šai īpašībai, ir neliels asinsspiediena pazemināšanās. Zāles ražo šķīduma un taisnās zarnas svecīšu veidā. Lieto pret iekšējo orgānu gludo muskuļu spazmām, aknu un nieru kolikām, bronhiālo astmu, kā arī pret spazmas izraisītām sāpēm kuņģa čūlas un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas saasināšanās laikā. Oftalmoloģiskajā praksē platifilīnu lieto acu pilienu veidā, lai paplašinātu zīlītes.
Pirenzepīns – galvenokārt bloķē kuņģa šūnas, kas atbrīvo histamīnu. Samazinot histamīna sekrēciju, tiek samazināta sālsskābes izdalīšanās. Parastās terapeitiskās devās šīm zālēm ir maza ietekmeuz zīlītēm un sirds kontrakcijām, tāpēc pirenzepīnu galvenokārt lieto iekšķīgi kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas ārstēšanai.
N-antiholīnerģiskie līdzekļi (gangliju blokatori)
Darbības mehānisms ir tāds, ka šīs grupas antiholīnerģiskie līdzekļi bloķē simpātisko un parasimpātisko inervāciju nervu mezglu līmenī, samazina adrenalīna un norepinefrīna izdalīšanos, kā arī novērš elpošanas un vazomotora centra uzbudinājumu. Turklāt, jo lielāka būs simpātiskās vai parasimpātiskās inervācijas ietekme, jo vairāk izpaudīsies bloķējošais efekts.
Piemēram, zīlīšu lielumu vairāk ietekmē parasimpātiskā inervācija - parasti zīlītes parasti ir savilktas. Šajā gadījumā antiholīnerģiskie līdzekļi ietekmēs parasimpātisko nervu sistēmu – rezultātā zīlītes paplašināsies. Gandrīz visi asinsvadi atrodas simpātiskās nervu sistēmas ietekmē – zāles likvidē tās ietekmi un paplašina asinsvadus, tādējādi samazinot spiedienu.
H-holīnerģiskiem blokatoriem ir bronhodilatējoša iedarbība, un tos lieto bronhu spazmas gadījumā, samazina urīnpūšļa tonusu, tāpēc šīs antiholīnerģiskās zāles var izrakstīt apgrūtinātas urinēšanas gadījumā. Turklāt šīs ārstnieciskās vielas samazina iekšējo dziedzeru sekrēciju, kā arī palēnina kuņģa-zarnu trakta perist altiku. Medicīnas praksē galvenokārt tiek izmantota šo antiholīnerģisko līdzekļu hipotensīvā iedarbība. Blakusparādību sarakstsplašs:
- Kuņģa-zarnu trakta puse: sausa mute un aizcietējums.
- Elpošanas sistēma: klepus, iespējams lokāla kairinājuma sajūta.
- No CCC: aritmijas, izteiktas sirdsklauves. Šie simptomi ir reti un viegli pārvaldāmi.
- Citas sekas: redzes asuma samazināšanās, akūtas glaukomas attīstība, tūska.
Kontrindikācijas antiholīnerģisko līdzekļu lietošanai
- Paaugstināta jutība pret atropīna atvasinājumiem un citām zāļu sastāvdaļām.
- Grūtniecība (īpaši 1. trimestris).
- Laktācija.
- Bērnība (relatīvā kontrindikācija).
- Zāļu lietošana slēgta kakta glaukomas gadījumā ir absolūti kontrindicēta, pacientiem ar nieru mazspēju rūpīgi jāuzrauga asins un urīna stāvoklis.
