Kokeina sindroms ir reta ģenētiska slimība, kas pazīstama arī kā Nīla-Dingvola slimība. Savā būtībā tā ir nervu sistēmas attīstības anomālija, kam raksturīga cilvēka priekšlaicīga novecošana, pundurisms, ādas bojājumi, redzes un dzirdes traucējumi.
Definīcija
Cockayne sindroms ir autosomāli recesīva neirodeģeneratīva slimība, kas parādās DNS labošanas mehānisma pārkāpuma rezultātā. Šādi pacienti ir vāji, viņi ir jutīgi pret gaismu vizuālā analizatora patoloģijas dēļ, viņiem ir nervu sistēmas traucējumi, kā arī viena vai visu iekšējo orgānu attīstības pārkāpums. Šādas izmaiņas ir saistītas ar strauju un plašu b altās vielas degradāciju.
Bērni ar šo slimību parasti dzīvo apmēram desmit gadus, taču ir bijuši reti gadījumi, kad viņi sasniedz pilngadību. Zinātnieki var nosaukt, kādas konkrētas izmaiņas ģenētiskajā materiālā tiek novērotas šajā sindromā, taču bojājumu un klīnisko izpausmju attiecības joprojām ir noslēpums.
Studiju vēsture
Kokeina sindroms ir nosaukts 20. gadsimta angļu ārsta Edvarda vārdāKokains. Pirmo reizi viņš saskārās un aprakstīja šo slimību 1936. gadā. Desmit gadus vēlāk tika publicēts vēl viens viņa raksts, kas bija veltīts šai patoloģijai.
Slimība ieguva savu otro nosaukumu, pateicoties divu sieviešu darbam: Maria Dingwall un Katherine Neill, kuras publicēja savus novērojumus par dvīņiem, kuru simptomi ir līdzīgi Kokainas pacientēm. Turklāt viņi vilka paralēles ar citu nozoloģiju – progēriju, kurai raksturīgas līdzīgas klīniskas izpausmes.
Iemesli
Kā zinātne izskaidro tādas slimības kā Kokaina sindroma parādīšanos? Tās cēloņi ir divu gēnu - CSA un CSB - lokusu bojājumi. Viņi ir atbildīgi par bojātas DNS labošanā iesaistīto enzīmu struktūru.
Pastāv teorija, ka defekti ietekmē tikai aktīvo gēnu labošanu. Šis apgalvojums var izskaidrot faktu, ka, neskatoties uz augsto jutību pret ultravioleto gaismu, cilvēki ar šo patoloģiju nesaslimst ar ādas vēzi.
Ir arī jauktas slimības formas, kad bojājums ir arī XPB lokusā (D vai G). Tad neiroloģiskie simptomi pievienojas galvenajām sindroma izpausmēm.
Formas
Kokeina sindromu, pamatojoties uz gēnu bojājuma raksturu un lokalizāciju, var iedalīt četros veidos.
- Pirmais veids vai klasika. To raksturo morfoloģiski normāla bērna piedzimšana. Slimības simptomi parādās pirmajos pāris dzīves gados. Pasliktinās redze un dzirdevispirms sāk ciest perifērā un pēc tam centrālā nervu sistēma, līdz pat smadzeņu garozas atrofijai, lai gan tā nav tik kritiska kā citās formās. Cilvēks nomirst, nesasniedzis divdesmit gadu vecumu.
- Otra veida patoloģiju var diagnosticēt jau dzimšanas brīdī. Neonatologs atklāj ļoti vāju nervu sistēmas attīstību, obligāto refleksu un reakciju uz stimuliem neesamību. Bērni mirst pirms septiņu gadu vecuma. Šī forma ir pazīstama arī kā Peña-Chocair sindroms. Pacienti novēro nervu sistēmas mielinizācijas un kalcifikācijas ātruma samazināšanos.
- Trešā slimības veida gadījumā visi simptomi ir daudz mazāk izteikti, un to debija tiek novērota vēlāk nekā pirmajā vai otrajā veidā. Turklāt personas ar šo bojājuma variantu var izdzīvot līdz pilngadībai.
- Kombinētais Kokaina sindroms. Šī stāvokļa ģenētiskais iemesls ir saistīts ar faktu, ka papildus reparatīvo enzīmu bojājumiem bērnam ir arī pigmenta kserodermas klīnika.
Klīnika
Kā vizuāli un simptomātiski izpaužas Kokaina sindroms? Šādu bērnu fotogrāfija var šokēt īpaši iespaidojamas sievietes, un ne visi ārsti var mierīgi tos apsvērt. Bērnam ir augšanas aizkavēšanās līdz pundurismam ar stumbra un ekstremitāšu proporciju pārkāpumiem. Āda ir bāla, jo saules gaisma šādiem pacientiem ir kaitīga, tā sakrājas grumbās un krokās, agri parādās hiperpigmentācija, rētas un citas novecošanas pazīmes. Tajā pašā laikā tie ir diezgan izturīgi pret augstutemperatūra, tulznas un apdegumi pāriet gandrīz bez pēdām.
Acis lielas, iekritušas, ir redzes traucējumi, ko izraisa deģeneratīvas izmaiņas tīklenē (sāls un piparu veidā) un redzes nerva atrofija. Dažos gadījumos ir iespējama tīklenes atslāņošanās gar perifēriju. Plakstiņi pilnībā neaizveras. Ir iespējams nistagms, tas ir, patvaļīgas acs ābolu kustības no vienas puses uz otru vai no augšas uz leju. Turklāt akomodācijas paralīze bieži tiek novērota, kad skolēni nemaina diametru. Bērns ir kurls un viņam ir novirzes auss kauliņu skrimšļa struktūrā.
Galvaskausa smadzeņu daļa ir vāji attīstīta, augšžoklis ir masīvs. Locītavās veidojas fleksijas kontraktūras un citi neiroloģiski traucējumi. Bērns atpaliek intelektuālajā attīstībā.
Diagnoze
Mūsdienu medicīna nevar atbildēt uz jautājumu: kam biežāk ir Kokaina sindroms, jo mutācija ir punkts un nosliece uz to var būt tikai tad, ja līdzīga patoloģija jau ir sastapta ģimenē. Bet, kā likums, probanda vecāki nezina par šādiem precedentiem.
Apstiprinājumam tiek veikta laboratoriskā un instrumentālā diagnostika. Vispārējā urīna analīzē var redzēt nelielu olb altumvielu saturu, asinīs samazināsies aizkrūts dziedzera hormoni, kas ir atbildīgi par bērna augšanu un attīstību. Galvaskausa rentgenogrammā būs redzami pārkaļķojumi smadzeņu vielā.
No specifiskiem pētījumiem tiek izmantota suraliskā nerva biopsija, kas atklāj mielinizācijas pārkāpumu. Kad pacienta šūnas tiek apstarotas ar ultravioleto gaismuir paaugstināta jutība pret tā iedarbību. Izpētot DNS un RNS atjaunošanās ātrumu pēc bojājumiem, var iegūt skaidrāku priekšstatu par slimību.
Perinatālajai diagnostikai ir lietderīgi izmantot PCR, lai noteiktu bojātas genoma struktūras.
Patoloģija
Ir specifiskas iekšējo orgānu patoloģijas, pēc kurām uz sekcijas var noteikt Kokaina sindromu. Šo izmaiņu cēloņi ir saistīti ar nervu caurules attīstības pārkāpumu pirmsdzemdību periodā un nervu sistēmas iznīcināšanu pēc bērna piedzimšanas.
Autopsijas patologs atklāj nesamērīgi mazas smadzenes, kurās ir ateroskleroziski izmainīti asinsvadi, kā arī audu sabiezējums to piesūcināšanas dēļ ar kalcija kristāliem un fibrīnu. Puslodes šķiet raibas, jo demielinizētajos apgabalos ir mainījusies krāsa. Ir arī raksturīgas perifērās nervu sistēmas izmaiņas, kas izpaužas kā vadīšanas traucējumi, patoloģisku glia šūnu proliferācija.
Ārstēšana
Īpaša ārstēšana šai pacientu grupai nav izstrādāta. Lai izvairītos no bērna piedzimšanas ar līdzīgu patoloģiju, precētiem pāriem, kuriem ir riska faktori, pirms grūtniecības ir jāiziet medicīniskā ģenētiskā konsultācija. Turklāt pirmajos trīs grūtniecības mēnešos varat veikt amniocentēzi, lai pārliecinātos par mazuļa veselību.
Lai to izdarītu, pietiek ar amnija šķidruma šūnu apstarošanu ar ultravioletā starojuma devu. Jalaborants atklāj pārmērīgu jutību un atveseļošanās perioda pagarināšanos, tas liecina par labu Kokaina sindromam.
