Psihiatriskajā praksē tiek izmantota diezgan liela farmakoloģisko zāļu grupa. Psihiatrijā vairāk nekā citās medicīnas jomās tiek izmantoti trankvilizatori. Taču tos izmanto ne tikai psihopātisku slimību ārstēšanai.
Kas ir trankvilizatori, kā darbojas anksiolītiskie līdzekļi un kur tos lieto?
Šis zāļu veids kopā ar neiroleptiskiem līdzekļiem pieder pie nomācošas iedarbības psihotropo zāļu klases.
Vēstures fons
Šīs grupas pirmo medikamentu izstrāde sākās 1950. gados. Tajā pašā laikā radās zinātniskā psihofarmakoloģija. Pēc tam tikai sāka pētīt trankvilizatoru darbības mehānismu. Lietošanas vēsture sākās ar Meprotan (Meprobamate) ieviešanu medicīnas praksē 1958. gadā un Elenium (hlordiazepoksīdu) 1959. gadā. 1960. gadā "Diazepāms" tika izlaists farmakoloģijas tirgū, tas arī ir"Sibazon" vai "Relium".
Šobrīd trankvilizatoru grupā ir vairāk nekā 100 medikamentu. Šodien tie tiek aktīvi uzlaboti.
Trankvilizatori (anksiolītiskie līdzekļi) tiek izmantoti, lai samazinātu agresijas, trauksmes, trauksmes, emocionāla stresa līmeni. Diezgan bieži tos izraksta neirožu ārstēšanai, kā premedikāciju pirms ķirurģiskas operācijas. Benzodiazepīni ir visplašākā trankvilizatoru grupa, ko efektīvi izmanto muskuļu krampju mazināšanai un epilepsijas ārstēšanai.
Trankvilizatoru darbības mehānismi joprojām nav pietiekami skaidri. Bet tas neliedz to plaši izmantot. Izņemot to, tie ir diezgan labi klasificēti.
Trankvilizatori: klasifikācija
Darbības mehānisms ir pirmais nosacījums, pēc kura trankvilizatorus iedala trīs grupās:
1. Benzodiazepīni (benzodiazepīna receptoru agonisti). Šos trankvilizatorus savukārt klasificē pēc to darbības mehānisma un darbības ilguma:
a.
- īstermiņa (mazāk nekā 6 stundas);
- vidējais ilgums (6 līdz 24 stundas);
- Ilga ekspozīcija (24–48 stundas).
b.
Biotransformācijas pazīmes (ar un bez FAM veidošanās).
v.
Atbilstoši sedatīvā-hipnotiskā efekta nopietnībai (maksimālais vai minimālais).
g.
Absorbcijas ātrums kuņģa-zarnu traktā (ātra, lēna, vidēja uzsūkšanās).
2. Serotonīna receptoru agonisti.
3. Dažāda veida iedarbības vielas.
Trankvilizatoru darbības mehānisma apraksts medicīnas literatūrā parasti ir saistīts ar faktu, ka tie ir psihofarmakoloģiskie līdzekļi, kas paredzēti emocionālās spriedzes, baiļu un trauksmes mazināšanai. Tomēr tas vēl nav viss. Trankvilizatori ir paredzēti ne tikai nomierināšanai. Trankvilizatoru darbības mehānisms ir saistīts ar to spēju vājināt hipotalāmu, talāmu, limbiskās sistēmas spēcīgas ierosmes procesus. Tie uzlabo iekšējo inhibējošo sinapsu procesus. Tos bieži lieto tādu slimību ārstēšanai, kas nav saistītas ar psihiatriju.
Piemēram, muskuļu relaksējošais efekts ir svarīgs ne tikai neiroloģisko slimību ārstēšanā, bet arī anestezioloģijā. Dažas vielas var izraisīt gludo muskuļu atslābināšanos, kas padara tās piemērotas dažādu slimību ārstēšanai, kuras pavada spazmas, piemēram, kuņģa-zarnu trakta čūlainās izpausmes.
Benzodiazepīni
Šī ir visizplatītākā un plašākā klasisko anksiolītisko līdzekļu grupa. Šiem trankvilizatoriem ir hipnotiska, nomierinoša, anksiolītiska, muskuļu relaksējoša, amnestiska un pretkrampju iedarbība. Benzodiazepīnu trankvilizatoriem, kuru darbības mehānisms ir saistīts ar to ietekmi uz limbisko sistēmu un zināmā mērā arī uz retikulārās aptiekas smadzeņu stumbra sekcijām un hipotalāmu, ir raksturīga GABAerģiskās inhibīcijas palielināšanās centrālajā nervu sistēmā. Šīm zālēm ir stimulējoša iedarbība uz benzodiazepīna receptoriemGABA-ergiskā kompleksa hlorīda kanālu, kas izraisa konformācijas izmaiņas receptoros un hlorīda kanālu skaita palielināšanos. Starp citu, barbiturāti, atšķirībā no benzodiazepīniem, palielina atvēršanas ilgumu.
Palielinās hlorīda jonu strāva šūnās, palielinās GABA afinitāte (afinitāte) pret receptoriem. Tā kā uz šūnas membrānas iekšējās virsmas parādās negatīvā lādiņa (hlora) pārpalikums, sākas neironu jutīguma inhibīcija un tā hiperpolarizācija.
Ja tas notiek smadzeņu stumbra retikulārā veidojuma augšupejošās daļas līmenī, attīstās sedatīvs efekts, un, ja tas notiek limbiskās sistēmas līmenī - anksiolītisks (trankvilizējošais). Samazinot emocionālo stresu, novēršot trauksmi, bailes, tiek radīts hipnotisks efekts (attiecas uz nakts trankvilizatoriem). Muskuļu relaksācijas efekts (muskuļu relaksācija) attīstās, pateicoties benzodiazepīnu ietekmei uz polisinaptiskajiem mugurkaula refleksiem un to regulēšanas kavēšanai.
Benzodiazepīnu mīnusi
Pat uzklājot naktī, dienas laikā var būt to iedarbības atlikušais efekts, kas parasti izpaužas kā letarģija, apātija, nogurums, miegainība, palielināts reakcijas laiks, samazināta modrība, dezorientācija, koordinācijas traucējumi.
Pret šīm zālēm veidojas rezistence (tolerance), tāpēc laika gaitā būs nepieciešamas palielinātas devas.
Pamatojoties uz iepriekšējo rindkopu, tiem raksturīgs abstinences sindroms, kas izpaužasatkārtots bezmiegs. Pēc ilgstošas uzņemšanas aizkaitināmība, uzmanības traucējumi, reibonis, trīce, svīšana, disforija pievienojas bezmiegam.
Benzodiazepīnu pārdozēšana
Pārdozēšanas gadījumā rodas halucinācijas, muskuļu atonija (relaksācija), artikulācijas traucējumi, un pēc miega rodas koma, sirds un asinsvadu un elpošanas funkciju nomākums, kolapss. Pārdozēšanas gadījumā lieto Flumazenilu, kas ir benzodiazepīna antagonists. Tas bloķē benzodiazepīna receptorus un samazina vai pilnībā novērš to ietekmi.
Serotonīna receptoru agonisti
"Buspirons" pieder serotonīna receptoru agonistu grupai. Trankvilizatora "Buspirons" darbības mehānisms ir saistīts ar serotonīna sintēzes un izdalīšanās samazināšanos, kā arī serotonīnerģisko neironu aktivitātes samazināšanos. Zāles bloķē post- un presinaptiskos dopamīna D2 receptorus, paātrina dopamīna neironu ierosmi.
"Buspirona" lietošanas efekts attīstās pakāpeniski. Tam nav hipnotiskas, muskuļus relaksējošas, nomierinošas, pretkrampju iedarbības. Praktiski nespēj izraisīt atkarību no narkotikām.
Dažādu veidu iedarbības vielas
Trankvilizatora "Benactizine" darbības mehānisms ir saistīts ar to, ka tas ir M, N-antiholīnerģisks līdzeklis. Tam ir sedatīvs efekts, ko, domājams, izraisa M-holīnerģisko receptoru bloķēšana smadzeņu retikulārajā daļā.smadzenes.
Tam ir mērens lokāls anestēzijas līdzeklis, spazmolītisks efekts. Nomāc uzbudināmā klejotājnerva iedarbību (samazina dziedzeru sekrēciju, samazina gludo muskuļu tonusu), klepus refleksu. Sakarā ar ietekmi uz ierosinošā klejotājnerva iedarbību "Benactizin" bieži lieto, lai ārstētu slimības, kas rodas ar gludo muskuļu spazmām, piemēram, čūlaino patoloģiju, holecistītu, kolītu utt.
Miega zāles trankvilizatori
Trankvilizatori-hipnotiskie līdzekļi: galvenais iedarbības mehānisms uz ķermeni ir saistīts ar hipnotisku efektu. Tos bieži izmanto miega traucējumu novēršanai. Bieži vien citu grupu trankvilizatori tiek izmantoti kā miegazāles ("Relanium", "Phenazpem"); antidepresanti ("Remeron", "Amitriptilīns"); neiroleptiskie līdzekļi ("Aminazīns", "Hlorprotiksēns", "Sonapax"). Dažas antidepresantu grupas tiek izrakstītas naktī ("Lerivon", "Remeron", "Fevarin"), jo no tiem diezgan spēcīgi attīstās miegainības efekts.
Hipnozes iedala:
- benzodiazepīni;
- barbiturāti;
- melatonīns, etanolamīni;
- bezbenzodiazepīnus nesaturoši miega līdzekļi.
Imidazopiridīni
Tagad ir jaunas paaudzes trankvilizatori, kas ir iedalīti jaunā imidazopiridīnu (nebenzodiazepīnu) grupā. Tie ietver Zolpidemu("Sanval"). Tas izceļas ar vismazāko toksicitāti, atkarības trūkumu, tas netraucē elpošanas funkciju miega laikā un neietekmē dienas nomodu. "Zolpidēms" saīsina aizmigšanas laiku un normalizē miega fāzes. Tam ir optimāls efekts ilguma ziņā. Vai bezmiega ārstēšanas standarts.
Trankvilizatoru darbības mehānisms: farmakoloģija
"Medazepāms". Tas izraisa visus benzodiazepīniem raksturīgos efektus, taču vāji izpaužas sedatīvi hipnotisks un miorealiksants efekts. Medazepāms tiek uzskatīts par dienas trankvilizatoru.
"Xanax" ("Alprazolāms"). Praktiski nav nomierinoša efekta. Īsi mazina baiļu, trauksmes, nemiera, depresijas sajūtu. Ātri uzsūcas. Vielas maksimālā koncentrācija asinīs notiek 1-2 stundas pēc norīšanas. Spēj uzkrāties organismā cilvēkiem ar pavājinātu nieru un aknu darbību.
"Fenazepāms". Pazīstams trankvilizators, kas tika sintezēts PSRS. Šķiet, ka tam piemīt visas benzodiazepīniem raksturīgās sekas. Tās ir paredzētas kā miegazāles, kā arī alkohola abstinences (abstinences sindroma) mazināšanai.
"Diazepāms" ("Seduxen", "Sibazon", "Relanium"). Tam ir izteikta pretkrampju un muskuļu relaksējoša iedarbība. To bieži lieto, lai atvieglotu krampjus, epilepsijas lēkmes. Retāk izmanto kāmiegazāles.
"Oxazepam" ("Nozepam", "Tazepam"). Darbībā tas ir līdzīgs diazepāmam, taču tas ir daudz mazāk aktīvs. Pretkrampju un muskuļu relaksācijas iedarbība ir vāja.
"Hlordiazepoksīds" ("Librium", "Elenium", "Chlosepide"). Tas pieder pie pirmajiem klasiskajiem benzodiazepīniem. Tam ir visas pozitīvās un negatīvās sekas, kas raksturīgas benzodiazepīniem.
