Pēdējo desmitgažu laikā ir panākts ievērojams progress makrofāgu sistēmas bioloģisko īpašību izpētē, kas tiek uzskatīta par bioloģisku asins un limfas filtru, palīdz izvadīt mikroorganismus, audzēju skartās šūnas un inficētos vīrusus, toksīni, metabolīti, zāļu atliekas.
Hemofagocītiskais sindroms kā nosoloģiska forma ietver iegūto un iedzimtu patoloģisku stāvokļu grupu, kuras pamatā ir imūnās atbildes disregulācija pret citotoksisko T-limfocītu un makrofāgu aktivācijas anomālijām un bojājumu rašanos skartajā. ar to starpniecību iekaisīgie orgāni.
Pamatkoncepcija
Jēdziens "hemofagocitoze" nozīmē patomorfoloģisku parādību, kad audu makrofāgi veido nobriedušu asins elementu fagocitozi. Šī parādība ir diezgan izplatīta un netiek uzskatīta par sinonīmu hemofagocītiskā tipa limfohistiocitozei kā nosoloģiskai formai.
Šai patoloģijai infekcijas slimību speciālistu klīniskajā praksē tiek pievērsta uzmanība tāpēc, ka diagnostikas stadijā pacienti ar tradicionālajām iedzimtajām hemofagocītiskās limfohistiocitozes formām viņu medicīniskās izpausmes īpatnību dēļ bieži tiek atzīmēti. infekcijas slimību slimnīcas ar identiskām diagnozēm, piemēram, intrauterīnā infekcija vai process, kas saistīts ar sepsi un bieži vien bīstami ilgu patiesās diagnozes aizkavēšanos.
No otras puses, daudzu banālu infekciju gaitu var sarežģīt dzīvībai bīstama sekundāra hemofagocītiskā sindroma attīstība. Papildus standarta etiotropai ārstēšanai nepieciešama imūnsupresīva un imūnmodulējoša terapija, kuras mērķis ir kontrolēt imūnās atbildes patoloģisko aktivāciju. Saskaņā ar Histiocitozes izpētes biedrības pieņemto klasifikāciju hemofagocītiskā limfohistiocitoze tiek klasificēta kā slimība ar mainīgu klīnisko ainu.
Primārais, tas ir, iedzimts hemofagocītiskais sindroms, ietver ģimenes limfohistiocitozi un dažus retus primāros imūndeficītus. Sekundārās ir formas, kas attīstās audzēju, infekcijas un autoimūnu patoloģisku parādību kontekstā.
Jāuzsver, ka, pētot patoloģijas rašanās molekulāros mehānismus, robeža starp ģenētiski noteikto unsekundārā limfohistiocitoze būtiski zaudē skaidrību.
Kā hemofagocītiskais sindroms izpaužas pieaugušajiem un bērniem?
Simptomāti
Slimības klīniskajai ainai raksturīgs ilgstošs drudzis, rezistents pret antibakteriāliem līdzekļiem, splenomegālija, hemorāģiskais sindroms, tūskas sindroms, hepatomegālija, CNS bojājumu pazīmes. Patoloģiskais process vairumā gadījumu sākas ārkārtīgi akūti. Patoloģijas klīniskās izpausmes izraisītājs ir banāla infekcija.
Pacienta psihomotorā un fiziskā attīstība līdz hemofagocītiskā sindroma sākumam vairumā gadījumu necieš. Izmeklēšanas sākumposmā bieži tiek diagnosticēta intrauterīna infekcija vai (slimības attīstības vēlākās stadijās) meningoencefalīts vai sepse. Neārstējams drudzis un intoksikācijas izpausmes ir galvenais iemesls hospitalizācijai Infektoloģijas slimnīcas stacionārā, kur diagnostiskajos izmeklējumos ar laboratorijas metodēm bieži var apstiprināt inficēšanos ar visizplatītāko patogēnu. Etiotropās ārstēšanas iecelšana nerada būtisku pacienta stāvokļa uzlabošanos.
Var novērot īslaicīgu stāvokļa normalizēšanos, ieceļot kortikosteroīdus atbilstoši stāvokļa smagumam. Tomēr visbiežāk saglabājas drudzis, progresē hepatosplenomegālija, sāk parādīties hemorāģiskais sindroms, ievērojami palielinās neiroloģiskie simptomi un ietver smagu aizkaitināmību, vemšanu, atteikšanosēšana, krampji, meningeālie simptomi.
Dažos gadījumos patoloģiskā procesa sākums notiek izolēta encefalomielīta, encefalīta aizsegā, un atkārtoti uzbrukumi izraisa stabila neiroloģiska deficīta veidošanos. Parasti hemofagocītiskā sindroma klīniskās izpausmes bērniem un pieaugušajiem papildina raksturīgas laboratorisko parametru izmaiņas, kas obligāti ietver perifēro asiņu citopēniju, kas ietver divus vai vairākus hematopoēzes atzarus.
Anēmija un trombocitopēnija
Vairumā gadījumu anēmija un trombocitopēnija tiek atklāta slimības sākuma stadijā, un tai progresējot attīstās neitropēnija un leikopēnija. Raksturīga ir arī koagulopātijas rašanās, kas visbiežāk izpaužas ar hipofibrinoģenēmiju, nedaudz retāk - totālas hipokoagulācijas veidā.
No bioķīmiskā asins analīzes rādītājiem raksturīgākā ir hipoalbuminēmija, hipertrigliceridēmija, hiponatriēmija, paaugstināts laktātdehidrogenāzes un bilirubīna līmenis.
Paaugstināts feritīns
Ir arī diezgan raksturīga feritīna satura palielināšanās serumā, dažos gadījumos līdz galējam līmenim (vairāk nekā 10 000 mkg/l). Cerebrospinālā šķidruma laboratoriskā izmeklēšana atklāja mērenu monocītu un limfocītu pleocitozi, olb altumvielu līmeņa paaugstināšanos.
Veicot mielogrammu, izmantojot standarta krāsošanu, kaulu smadzenēs tiek novērots polimorfs attēls ar aktivētumakrofāgi vai monocīti, kā arī fagocitozes parādības šūnu elementos (eritrocītos, retāk trombocītos un leikocītos). Visspecifiskākā izpausme hemofagocītiskā sindroma laboratoriskajos pētījumos ir NK šūnu citotoksicitātes samazināšanās.
Klasifikācija
Hemofagocītiskā limfohistiocitoze mūsdienu histiocitozes klasifikācijā ir klasificēta kā “H”. Šīs slimības primārās formas izšķir zināmu ģenētisku defektu dēļ un sekundārās, kas nav saistītas ar iedzimtu ģenētisku anomāliju.
Pilna šīs patoloģijas klasifikācija:
- primārais sindroms: iedzimtas patoloģijas, kas izraisa HLH attīstību;
- HLH saistīts ar limfocītu citotoksicitātes defektu;
- HLH saistīts ar iekaisīgiem aktivizācijas defektiem;
- HLH saistīta ar iedzimtām slimībām, kas ietekmē iekaisuma procesa attīstību;
- ģimenes HF formas ar neidentificētiem ģenētiskiem defektiem;
- sekundārais hemofagocītiskais sindroms, kas saistīts ar infekciju;
- HLH saistīts vīruss;
- HLH saistīts ar bakteriālām infekcijām;
- HFH, kas saistīts ar sēnīšu infekcijām;
- HLH saistīts ar parazitārām infekcijām;
- HLH, kas ir saistīts ar ļaundabīgu audzēju;
- CHLH, kas saistīts ar ķīmijterapijas uzvedību (nav saistīts ar primāro ļaundabīgo audzēju sākšanos);
- HLH saistīts ar reimatisko slimību attīstību;
- GLG,saistīts ar transplantāciju;
- HLH, kas saistīts ar imūnsistēmas jatrogēnu aktivāciju;
- iatrogēns imūnsupresijas sindroms;
- hemofagocītiskais sindroms, kas saistīts ar sepsi.
Prokalcitonīns
Prokalcitonīns ir savienojums, kas pieder pie tā proteīna-ogļhidrātu kompleksa glikoproteīniem, kas satur 116 aminoskābes. Tas ir kalcitonīna, hormonāla savienojuma, ko galvenokārt ražo vairogdziedzera C-šūnas, priekštecis.
Prokalcitonīns vielmaiņas procesu laikā sadalās kalcitonīnā, katakalcīnā un gala peptīdā. Šī savienojuma līmeņa paaugstināšanās bieži tiek novērota sīkšūnu plaušu karcinomas gadījumā, kas liecina par tā veidošanos ne tikai vairogdziedzerī. Turklāt, kas ir pats interesantākais, prokalcitonīna koncentrācijas izmaiņas hemofagocītiskā sindroma gadījumā bērniem ir īpaši izteiktas.
Šī, iespējams, ir letāla komplikācija, kuras pamatā ir imūnās atbildes disregulācija gēnu mutāciju rezultātā, kas kontrolē citolītiskās funkcijas, izraisot nepilnīgu citotoksisko monocītu, T-limfocītu, makrofāgu aktivāciju un rašanos. sistēmiska iekaisuma reakcija bērnam. Šī slimība pieder histiocītu kategorijai, kas attīstās no makrofāgu sērijas šūnām. Ir ārkārtīgi svarīgi veikt laboratorisko diagnostiku, lai noteiktu prokalcitonīna līmeni unciti specifiski savienojumi asinīs.
Sekundārais sindroms kā tas attīstās?
Sekundārais hemofagocītiskais sindroms bērniem parasti rodas ar infekcijām, reimatiskām patoloģijām, ļaundabīgiem audzējiem un onkohematoloģiskām slimībām. Ir pierādīta sekundāra rakstura HPS saistība ar vairākiem patogēniem, kas ietver gan vīrusus (herpesvīruss, HIV, gripas A, parvovīruss B19, adenovīruss), baktērijas (mikobaktērijas, salmonellas, mikoplazmas, riketijas, pneimokoki), sēnītes un vienšūņi.
Herpervīrusi
Starp vīrusiem, kas visbiežāk saistīti ar sekundāro hemofagocītisko sindromu, pirmajā vietā ir herpesvīrusi. Tajā pašā laikā šī slimība spēj atdarināt vairākas infekcijas slimības, piemēram, viscerālo leišmaniozi, leptospirozi un sepsi.
HFS kompleksā ietilpst splenomegālija, drudzis, CNS bojājumi, hepatīts, koagulācijas traucējumi, citopēnijas, daudzi bioķīmiski marķieri. Iepriekš minētās pazīmes ir diezgan nespecifiskas, kas būtiski sarežģī šāda patoloģiska stāvokļa diagnostiku, īpaši agrīnā stadijā, izraisot neskaidras dzīves prognozes, īpaši pacientiem ar novājinātu imūnsistēmu.
Kā tiek diagnosticēts sekundārais un primārais hemofagocītiskais sindroms?
Diagnoze
Slimības primārā diagnostika ietver pacienta anamnēzes un sūdzību apkopošanu, kā arī fizisku pārbaudi. Tālāk tiek veikta nepieciešamā laboratoriskā diagnostika, kurā nepieciešams precizētšādu vielu līmenis asinīs:
- bilirubīns tiešais un kopējais;
- ALT/ACT;
- LDG;
- albumīns;
- nātrijs;
- triglicerīdi;
- feritīns;
- urea;
- kreatinīns.
Turklāt nepieciešama koagulogramma, cerebrospinālā šķidruma pētījumi, citometrija utt.
Instrumentālā diagnostika
Instrumentālā diagnostika ietver:
- Smadzeņu MRI ar gadolīnija kontrastu;
- CT plaušas;
- Vēdera dobuma ultraskaņa;
- Krūškurvja rentgens.
Uzziniet, kādas ir hemofagocītiskā sindroma izredzes bērniem un pieaugušajiem?
Ārstēšana
Konservatīvās ārstēšanas mērķis ir nomākt iekaisuma reakciju, atjaunot orgānu darbību un veikt hematopoētisko cilmes šūnu transplantāciju. HSCT ir vienīgā ārstnieciskās terapijas metode. Pēc tam tiek veikta imūnsupresīvā ķīmijterapija, kombinējot ar medikamentu lietošanu: deksametazons, metotreksāts, prednizolons, ciklospogrīns A utt.
Hemofagocītiskā sindroma ārstēšanas ilgumu un devu noteikšanu veic ārsts.
Transplantācija
Mūsdienu taktika pārmantotu limfohistiocitozes formu ārstēšanā ietver ne tikai iepriekš minētās metodes. Slimības prognoze ievērojami uzlabojas, savlaicīgi veicot transplantāciju no saderīgasaistītais donors. Ar bakteriālām, vīrusu un parazitārām infekcijām, kas izraisīja šī sindroma parādīšanos, tiek īstenota etiotropiskā pretmikrobu terapija, lielu devu imūnglobulīna infūzijas un imūnsupresīva ārstēšana. Dažreiz ir norādīta kaulu smadzeņu transplantācija.
Hemofagocītiskā sindroma prognoze
Tas ir tieši saistīts ar patoloģiskā procesa un tā formas neievērošanu. Primāro sindromu ir daudz grūtāk ārstēt, un atveseļošanās iespējas ir salīdzinoši mazas. Ārkārtīgi negatīva prognoze bērniem ar iedzimtām slimības formām - ar savlaicīgu ārstēšanu un sarežģītām patoloģijas formām mirstība ir ļoti augsta.
