PEGilētie interferoni tiek sintezēti no parastajiem interferoniem, tos modificējot. Iegūtajam produktam ir uzlabotas īpašības, ko izmanto vīrusu slimību (galvenokārt hepatīta) ārstēšanā. Ir 2 galvenās šādu zāļu šķirnes. Visbiežāk tos lieto kopā ar ribavirīnu un NS3/4A proteāzes inhibitoru.
Galamērķis
PEGilētie interferoni ir pretvīrusu zāles, kas ietekmē cilvēka imūnsistēmu. To citi nosaukumi ir peginterferoni, peg-INF. Prefikss "piesegs" nāk no saīsinātas "polietilēnglikola" versijas. Tā molekulas tiek ievadītas parastā interferona sastāvā, lai palielinātu aktīvās vielas iedarbības ilgumu organismā.
Pegilētiem interferona preparātiem ir šādas priekšrocības salīdzinājumā ar to standarta modifikācijām:
- ļoti efektīva (klīniski pierādīta);
- iespēja samazināt injekciju skaitu(pagarinātā pussabrukšanas perioda dēļ);
- augstāka aktīvās vielas stabilitāte;
- mazāk blakusparādību (alerģiskas reakcijas un nevēlami imunogenitātes procesi).
Pegilācijas tehnoloģija pirmo reizi tika aprakstīta 1977. gadā. Pirms tam tika uzskatīts, ka olb altumvielas var integrēt tikai zemas molekulmasas savienojumu struktūrā. Tajā pašā laikā modificēto interferonu lielā molekulmasa izraisa šo zāļu galveno trūkumu - apgrūtinātu izvadīšanu no organisma. Ekskrēcija notiek galvenokārt caur nierēm un ar izkārnījumiem.
Polidispersitāte (molekulu kombinācija, kas atšķiras pēc polietilēnglikola piesaistes daudzuma un lokalizācijas) un liels izkliedes tilpums organismā pasliktina vielas filtrāciju caur nierēm. Šajā sakarā daudzsološs virziens šo zāļu tehnoloģijā ir pegilācijas procesa uzlabošana. Modificēto interferonu izmantošanas vēsture medicīnā ir aptuveni 10 gadi.
Skatījumi
Ārstnieciskajā praksē tiek izmantotas šādas šīs grupas zāles:
- 2 alfa modifikācijas veidi (pegilētais interferons alfa-2a un 2b). Uz to pamata izgatavotajiem līdzekļiem ir raksturīga atšķirīga ķīmiskā struktūra. Starp tiem nav būtisku atšķirību. Pegilētajam alfa interferonam ir lielāka molekulmasa (apmēram 40 kDa) nekā otrajam tipam. Tāpēc to raksturo ilgāka darbība.
- Beta piesaiste-INF. Ražotspegilētais beta interferons ir jaunas paaudzes zāles. Tos lieto multiplās sklerozes ārstēšanai. Šo vielu iegūst, izmantojot šūnu kultūrā audzētu rekombinanto proteīnu biotehnoloģiju, kas tiek izolēti no kāmju olnīcām. Precīzs aktīvās vielas iedarbības mehānisms nav zināms. Tas ietver pretiekaisuma stimulāciju un pro-iekaisuma polipeptīdu vēstnešu molekulu nomākšanu.
Saskaņā ar jaunākajiem medicīnas pētījumiem vislabāko pretvīrusu efektivitāti uzrāda abu alfa-interferonu kombinēta lietošana, kā arī vienlaicīga zāļu "Ribavirin" lietošana.
Izlaišanas veidi un uzglabāšanas nosacījumi
Pegilētie interferoni alfa 2b un 2a tiek pārdoti Krievijas farmācijas tirgū kā daļa no 4 zālēm:
- "Pegasis" (ražotājs Roche, Šveice). Šķīdums subkutānai ievadīšanai, dzidrs vai gaiši dzeltens. To ražo gatavā veidā šļircēs-mēģenēs ar 180 (135) mkg. Iepakojumā ir 1 vai 4 šļirces.
- "Pegintron" (farmācijas korporācija Schering-Plough, ASV). To ražo divu kameru šļirces pildspalvveida pilnšļirces veidā, vienā nodalījumā ir sausais liofilizāts, otrajā - šķīdinātājs.
- "PegAltevir" ("BioProcess", Krievija). Iepakojumā ir 2 pudeles - viena ar aktīvo vielu b alta pulvera veidā, otrā ar šķīdinātāju.
- "Algeron" (ražo starptautiskā inovāciju kompānija "Biocad"). Bezkrāsains vai dzeltenīgs šķīdums. Iepakojumā ir 1 vai 4 šļirces.
Visas zālesjāuzglabā un jātransportē tumšā vietā apkārtējās vides temperatūrā +2 … +8 °C. Pirmo trīs zāļu derīguma termiņš no iepriekš minētā saraksta ir 3 gadi, pēdējam ir 2 gadi.
Properties
Pegilēto interferonu galvenās īpašības ir šādas:
- vīrusu dzīvībai svarīgās aktivitātes un reprodukcijas nomākšana notiek, ietekmējot to gēnu transkripcijas mehānismu;
- aktīvā viela cilvēka asinīs tiek konstatēta pēc 3-6 stundām, un tās maksimālais līmenis tiek sasniegts 3.-4.dienā;
- lēnāka koncentrācijas palielināšanās asinīs ilgstošas zāļu izdalīšanās rezultātā;
- aktīvā viela uzkrājas galvenokārt asinīs un funkcionāli aktīvajās aknu šūnās;
- pusperiods ir attiecīgi 80 un 160 stundas intravenozai un subkutānai injekcijai (standarta interferonam - 4 stundas);
- peginterferona-alfa 2b molekulas ir mazākas, tāpēc tās aktīvāk iekļūst perifērajās asinīs, limfmezglos, nierēs un citos orgānos;
- Izdalīšanās galvenokārt notiek caur nierēm.
Ņemot vērā šo vielu palielināto pussabrukšanas periodu cilvēka organismā, nepieciešamo injekciju skaits nedēļā tiek samazināts - no 3 (standarta interferonam) līdz 1 (pegilētai modifikācijai). Tajā pašā laikā liels skaits saistīto molekulu samazina produkta bioloģisko aktivitāti. Tātad Peg-INF alfa 2b tas ir 37% līmenī no standarta nepegilēta interferona, unmodifikācijai alfa 2a ir 7%.
Sastāvs
Zāļu sastāvs, kuru pamatā ir peg-interferoni, ir parādīts zemāk esošajā tabulā.
| Zāļu nosaukums | Aktīvā viela | Papildu komponenti |
| Pegasis | Peginterferons alfa-2a | Askorbīnskābe, etiķskābe, nātrija hlorīds, šķīdinātājs - ūdens, fenilkarbinols, nātrija acetāts, polisorbāts-80 emulgators |
| Aldžerons | Peginterferons alfa-2b | Nātrija acetāta trihidrāts, etiķskābe, dinātrija edetāts, nātrija hlorīds, polisorbāts-80, ūdens |
| PegAltevir, Pegintron | Peginterferons alfa-2b | Nātrija fosfāts, saharoze, polisorbāts-80, ūdens |
Pegilēti interferoni: indikācijas
Alfa peginterferonu ieteicams lietot hepatīta ārstēšanā:
- B tips - ar pozitīvu un negatīvu B hepatīta anti-HBe antigēnu, ar paaugstinātu enzīma alanīna aminotransferāzes līmeni asinīs, ar iekaisumu, fibrozi un citiem aknu bojājumiem;
- C tips - pacientiem ar cirozi vai bez tās, HIV inficētiem.
Zāles var lietot gan monoterapijā, gan kombinācijā savā starpā un citiem pretvīrusu līdzekļiem.
Lietojumprogrammas funkcijas
Ārstēšanai ar pegilētiem interferoniem ir raksturīgas šādas pazīmes:
- "Pegasis" - injekcija tiek injicēta augšstilbā vai vēderā 1 reizi 7 dienās. Terapijas ilgums - 48 nedēļas.
- "Algeron", "PegAltevir" - subkutāna injekcija augšstilbā vai vēdera sienā. Jāmaina injekcijas vieta. Injekciju veic reizi nedēļā, injekciju ieteicams veikt pirms gulētiešanas. Ārstēšanas ilgums ir tāds pats kā iepriekšējam līdzeklim. Ja pēc 12 nedēļām nav agrīnas virusoloģiskās iedarbības (EVR) vai vīrusa RNS nav konstatētas pēc 24 nedēļām, terapija tiek pārtraukta. Katram vīrusa genotipam ir savs tipisks ārstēšanas režīms.
- "Pegintron" - injicē subkutāni, terapijas ilgums - attiecīgi 24-52 nedēļas un 6 mēneši B un C hepatīta gadījumā. Lai mazinātu sāpes, tiek mainīta injekcijas vieta. Ja pēc RNS ārstēšanas kursa vīruss tomēr tiek atklāts, tad terapija tiek pagarināta vēl uz sešiem mēnešiem. Kad patogēns tiek atklāts vēlreiz, tas tiek apturēts.
Zāļu dozēšana tiek ievērota saskaņā ar instrukcijām. Tās aprēķins tiek veikts, pamatojoties uz pacienta svaru un ārstēšanas shēmu - dubultā (ar Ribavirīnu), trīskāršu (ar Ribavirīnu un NS3 / 4A proteāzes inhibitoru) vai monoterapiju. Ribavirīnu lieto katru dienu kopā ar ēdienu. Zāles lieto tikai saskaņā ar ārsta norādījumiem un viņa uzraudzībā.
Kontrindikācijas
Pegilēta interferona terapija nav pieejama šādos gadījumos:
- grūtniecība un zīdīšana (jo nav veikti pētījumi par aktīvo vielu izdalīšanos pienā un to ietekmi uz augli);
- paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām;
- dekompensēta aknu ciroze;
- autoimūns hepatīts;
- cukura diabēts dekompensācijas stadijā;
- vecums līdz 18 gadiem (trīskāršai un monoterapijai) un līdz 3 gadiem (duālajai terapijai);
- vairogdziedzera patoloģija (tā hormonu deficīts un pārmērība).
Ar piesardzību šīs zāles tiek parakstītas pacientiem ar garīgiem traucējumiem, nieru, sirds un asinsvadu sistēmas slimībām, autoimūnām patoloģijām, kā arī lietojot zāles ar mielotoksisku iedarbību (nomācot kaulu smadzeņu hematopoētisko funkciju).
Blakusparādības
Visbiežākās šo zāļu blakusparādības (skar 20–30% pacientu) ir:
- vispārējs vājums;
- paaugstināta ķermeņa temperatūra;
- galvassāpes;
- miega traucējumi;
- aizkaitināmība;
- depresija.
10-14% pacientu zāles netiek lietotas to nepanesības dēļ.
Citas iespējamās blakusparādības ir šādas:
- neitropēnija (dzīvībai bīstams stāvoklis, kurā samazinās neitrofilu skaits asinīs);
- slikta dūša, vemšana;
- caureja;
- locītavu un muskuļu sāpes;
- ādas nieze;
- matu izkrišana;
- palielinātasinsspiediens;
- tahikardija;
- stunting un attīstība bērniem un pusaudžiem;
- smagi garīgi traucējumi (domas par pašnāvību, mānija, bipolāri traucējumi un citi).
