Kalcineirīna inhibitori, kas tiek piedāvāti mūsdienu aptiekās, ir laktoni, kas pieder makrolīdu tipam. Galvenās iezīmes ir imūnsistēmas nomācošās īpašības. Starp slavenākajiem pirmā vieta likumīgi pieder ciklosporīnam. Pateicoties šīs vielas A tipam, kļuva iespējama orgānu transplantācija. Medikaments, kā liecina testi un apstiprināta lietošanas pieredze, efektīvi novērš transplantēto audu atgrūšanu. Tiesa, molekulas izmēri izrādījās tādi, ka bija iespējama tikai sistēmiska pielietošana. Apskatīsim, kas ir kalcineirīna inhibējošās vielas, kādas ir to efektivitātes nianses.
Vispārīga informācija
Šobrīd kalcineirīna inhibitori (lokāli lietojami medikamenti) ir ne tikai ciklosporīns A, bet arī citi makrolīdi, kuru molekulas ir mazākas. Pimecrolimus un tacrolimus bieži izmanto kā imūnmodulatorus. Pētījumi liecina, ka šie savienojumi var iziet cauri ādai, tāpēc tos ir iespējams ražotefektīvas ziedes. Takrolīmu izmanto ārstniecisko ziežu ražošanai, kuru aktīvās vielas koncentrācija svārstās no 0,03 līdz 0,1%. Pimecrolimus izmanto 1% ārstnieciskā krēma pagatavošanai. Ir vairāki daudzsološi produkti, kas joprojām atrodas klīniskajos pētījumos. Tie ietver sirolimu, kas pazīstams arī kā rifampicīns.
Lokāli lietojami kalcineirīna inhibitori (TCI) ietekmē pacienta ķermeni šūnu līmenī. Šādu konstrukciju iekšpusē veidojas sarežģīti kompleksi. Ciklosporīns reaģē arī ar ciklofilīnu, pārējās divas iepriekš minētās vielas reaģē ar divpadsmito makrofilīnu. Saistīšanās procesu dēļ tiek kavēta kodola un limfocītu defoforilācija, tiek novērsta IL-2 un citu citokīnu veidošanās. T-limfocīti netiek aktivizēti, proliferācija palēninās, tiek bloķēta citokīnu ražošana.
Lietošanas iespējas
Preparātus, kuru pamatā ir lokāli lietojami kalcineirīna inhibitori, lieto lokāli un sistēmiski. Ārējai lietošanai visbiežāk izvēlas zāles, kas satur pimecrolimus, tacrolimus. Šie līdzekļi ir labi strādājuši pret atopisko ekzēmu. Ir veikti nejauši pētījumi, kas saistīti ar šo zāļu lietošanu dažādu iekaisuma patoloģiju gadījumā. Preparātus lietoja pret ķērpju eritematozu, lokalizētu uz gļotādām, piodermiju, ko pavada gangrēna, sarkanā vilkēde. Pacienti pirmajās dienās novēroja nelielu dedzinošu sajūtu zāļu formu lietošanas vietās, pakāpeniski radot nevēlamu efektupagājis. Neviens no novērojumiem neuzrādīja atrofiskus procesus ādā.
Lai nodrošinātu maksimālu lietošanas drošību, terapeitiskā kursa laikā ir svarīgi izvairīties no ultravioletā starojuma. Ir konstatēts, ka kalcineirīna inhibitori palielina ādas vēža risku, ja cilvēks tiek pakļauts šādiem stariem.
Nianšu izmantošana
Sistēmiskai lietošanai pašlaik ir indicētas tikai zāles, kuru pamatā ir lokāls kalcineirīna inhibitors ciklosporīns. To lieto smagas psoriāzes gadījumā ar atopisku ekzēmu, kas nav ārstējama ar citām metodēm. Pārsvarā pacienti ar uzskaitītajām patoloģijām iziet fototerapijas kursu, kas nozīmē, ka viņiem ir liels onkoloģiskās saslimšanas risks.
Sistēmiski kalcineirīna inhibitorus izraksta Behčeta slimības un SLE ārstēšanai. Jūs varat lietot ciklosporīnu piodermijai ar gangrēnas pazīmēm, ķērpju planusu, kas attīstās saskaņā ar vispārinātu scenāriju. Ņemiet vērā, ka sistēmiska ārstēšana, visticamāk, var izraisīt hipertrichozi un augstu asinsspiedienu, smaganu hiperplāziju, nieru mazspēju.
Ārstēšanas draudi
Pētījumi liecina, ka kalcineirīna inhibitori pēc orgānu transplantācijas aptuveni simtkārtīgi palielina plakanšūnu ādas vēža risku. Paaugstināts metastāžu veidošanās risks pēc iespējas īsākā laikā. Lai samazinātu negatīvās iespējas, jums rūpīgi jāaizsargā cilvēks no ultravioletā starojumastarojums. Šīs kategorijas medikamentu turpmāka lietošana izslēdz fototerapiju tuvākajā nākotnē.
Azatioprīns
Šai vielai ir uzlabotas īpašības, kas nomāc cilvēka imūnsistēmu. Šis darbības rezultāts ir izskaidrojams ar jozīna monofosfāta dehidrogenāzes inhibējošo iedarbību. Lokāla kalcineirīna inhibitora ietekmē tiek traucēti šūnā notiekošie procesi, tiek traucēta DNS ģenerēšana, tiek kavēta T un B tipa limfocītu proliferācija. Mikofenolāta mofetilam ir līdzīgas īpašības.
Šie līdzekļi ir izplatīti kā dažādu autoimūnu patoloģiju terapeitiskā kursa elementi. Vietējos kalcineirīna inhibitorus var lietot dermatomiozīta un bullozu izsitumu, ādas strutošanas vietās, ko pavada gangrēna. Zāles lieto cīņā pret sarkano vilkēdi, smagu ekzēmu. Jūs varat izmantot līdzekļus kā daļu no sarežģītas ķērpju ārstēšanas programmas. Izvēloties tabletes ar azatioprīnu, sākotnējā deva ir 100-150 mg uz kilogramu pacienta svara. Lielākai efektivitātei kursu papildina ar hormonālajiem pretiekaisuma līdzekļiem, kuru apjomi arī tiek izvēlēti, orientējoties uz pacienta ķermeņa masu – 0,5-1 mg/kg. Devas samazināšana ir atļauta pēc ievērojama pacienta stāvokļa uzlabošanās. Minimālais daudzums ir 50 mg; jākombinē ar citām zālēm konkrētas slimības ārstēšanai.
Lietošanas nianses
Pieder kalcineirīna inhibitoru klaseinarkotikām ir stingri jāievēro lietošanas noteikumi - tas ir saistīts ar zāļu formu efektivitātes īpatnībām. Jo īpaši minētais azatioprīns uzrāda izteiktu efektu tikai pēc ilgstošas lietošanas - no mēneša līdz pusotram. Sākotnējo darbību sauc par latentu.
Zāles var izraisīt blakusparādības. Pētījumi liecina par paaugstinātu anēmijas attīstības risku saskaņā ar makrocītu scenāriju, kā arī centrālās nervu sistēmas un kuņģa-zarnu trakta darbības traucējumiem. Var rasties gripai līdzīgi simptomi. Dažiem pacientiem parādījās spēcīga matu izkrišana. Azatioprīna lietošana negatīvi ietekmē aknu šūnas, izraisot hepatocītu nāvi. Varbūt leikopēnijas attīstība. Sākotnējais terapijas posms uzliek pienākumu skaidri uzraudzīt aknu darbību, asins analīzi. Iespējama tiopurīna metiltransferāzes aktivitātes samazināšanās, tāpēc vispirms ir jānosaka šie līmeņi, lai pēc tam pārbaudītu parametrus un salīdzinātu ar sākotnējiem. Nelietojiet allopurinolu un attiecīgo vielu vienlaikus.
Mikofenolāta mofetils
Zāles, kuru pamatā ir kalcineirīna inhibitori, pamatojoties uz šo vielu, ir nākamās paaudzes zāles salīdzinājumā ar iepriekš aprakstīto azatioprīnu. MMF izmanto, ja transplantēto audu atgrūšanas iespējamība ir novērtēta kā pietiekami augsta. Tiek atzīmēts, ka nav ķīmiskas reakcijas mijiedarbībā ar allopurinolu. Turklāt vielu apstrādes niansēm nav nekādas saistības ar tiopurīna metiltransferāzi. Šīs klases zāles ir mazāk bīstamas aknām. Tiesa, tiem ir izteiktākas mielotoksiskās īpašības,nekā zāles ar azatioprīnu.
Imuran
Zāles ir pieejamas tablešu veidā, vienā kapsulā ir 50 mg, vienā kartona kastītē - 100 eksemplāri un instrukcija. Azatioprīns ir galvenā zāļu aktīvā sastāvdaļa. Papildus tam ražotājs izmantoja papildu savienojumus - cieti, skābes, laktozi. Zāles pieder pie 6-merkaptopurīna transformācijas produktiem un ir klasificētas kā imidazola tipa elements. Drīz pēc lietošanas zāles tiek pārveidotas par metilnitroimidazolu, 6-merkaptopurīnu. Otrais savienojums sūcas cauri šūnu membrānām, kur sākas transformācijas reakcijas purīna analogos, tostarp nukleotīdos. Transformācijas ātrums katrā gadījumā ievērojami atšķiras atkarībā no pacienta ķermeņa niansēm.
Instrukcijās, kas pievienotas azatioprīna tabletēm, ražotājs norāda uz nukleotīdu nespēju iziet cauri šūnu membrānai, kas neļauj savienojumiem iekļūt organiskajos šķidrumos. 6-merkaptopurīns tiek izvadīts neaktīva metabolīta veidā - oksidācijas reakcijas produkts, kas notiek, piedaloties enzīma elementam ksantīna oksidāzei, ko inhibē allopurinols. Pētījumi par metilnitroimidazola aktivitāti vēl nav devuši skaidru priekšstatu par vielas darbību, taču ir noskaidrots, ka no tā var būt atkarīga azatioprīna efektivitāte.
Kad tas palīdzēs?
Tiek ziņots, ka Azatioprīns, ko tirgo ar tirdzniecības nosaukumu Imuran, sniedz labus rezultātus kā elementskombinētā terapija, lai gan tā izraisa nevēlamas sekas. Ārsti parasti izraksta daudzkomponentu kursu, kas ietver hormonālos pretiekaisuma līdzekļus un citas vielas, lai nomāktu imūnsistēmas darbību. Programmas galvenais mērķis ir samazināt transplantēto audu atgrūšanas risku. Zāles lieto sirds, aknu, nieru transplantācijā. Labi izstrādāta ārstēšanas programma palīdz samazināt vajadzību pēc hormonālajiem medikamentiem.
Zarnu trakta iekaisuma perēkļos (Krona slimība, kolīts) azatioprīnu, ko aptiekās uzrāda ar nosaukumu "Imuran", lieto, ja pacientam ir indicēts kortikosteroīdu kurss, bet pacients to panes. ļoti grūti. Viņi izmanto Imuran, ja standarta narkotiku programma nedod vēlamo rezultātu.
Uzņemšanas funkcijas
Kā vienīgo līdzekli "Imuran" ārstēšanai izvēlas, ja pacientam ir smags reimatoīdais artrīts, kā arī pemphigus vulgaris. Jūs varat izmantot līdzekli mezgla poliarterīta, autoimūna tipa hemolītiskās anēmijas, SLE, dermatomiozīta, polimiozīta ārstēšanai. Zāles ir parakstītas idiopātiskas purpuras, multiplās sklerozes, tendences recidīva gadījumā (azatioprīns ietekmē atmiņu).
Kalcineirīna inhibitoru nedrīkst lietot, ja ir paaugstināta jutība pret azatioprīnu, kas ir medikamenta palīgsavienojumi. Ārstēšanu ierobežos augsta jutība pret 6-merkaptopurīnu.
Devas un diagnozes
Ja "Imuran" tiek parakstīts, ja nepieciešams, lai novērstu transplantēto audu atgrūšanu, pirmajās dienās devu izvēlas, pamatojoties uz svaru: līdz 5 mg / kg. Dienas apjoms ir sadalīts 2-3 porcijās. Uzturošā deva svārstās 1-4 mg/kg robežās. Konkrētas vērtības tiek atlasītas, izvērtējot iepriekš praktizētā kursa efektivitāti, audu toleranci konkrētā gadījumā.
Novērojumi un pētījumi pierāda, ka iespējams bezgalīgi ilgs terapeitiskais kurss. Tas palīdz novērst audu atgrūšanu nākotnē, jo šāda procesa risks saglabājas ilgu laiku pēc operācijas.
Ja "Imuran" tiek parakstīts uz multiplās sklerozes fona, zāles vispirms lieto 2-3 mg / kg. Dienas apjoms ir sadalīts 2-3 porcijās. Dažreiz izteikts ārstēšanas efekts ir redzams līdz pirmā terapijas gada beigām, citos gadījumos - pēc divu gadu nepārtrauktas zāļu lietošanas.
Citu patoloģisku stāvokļu gadījumā Imuran sākotnēji tiek nozīmēts 1-3 mg/kg. Devas pielāgošana tiek veikta, uzraugot ķermeņa reakciju uz izvēlēto ārstēšanas kursu. Dažreiz to var redzēt tikai mēnešus pēc programmas sākuma. Konstatējot terapeitisko efektu, lietotā līdzekļa apjomi tiek pakāpeniski samazināti, līdz ir iespējams identificēt zemāko iespējamo, joprojām iedarbīgo konkrētajā gadījumā. Ja trīs mēnešus pēc "Imuran" lietošanas sākuma joprojām nav uzlabojumu, šī līdzekļa nepieciešamība ir jāpārvērtē. Ar iekaisuma fokusu zarnu traktā ārstēšana ilgs vismaz gadu. Ar tādudiagnozes noteikšanā jāņem vērā, ka terapijas primārais efekts dažkārt tiek novērots tikai līdz ceturtā kursa mēneša beigām.
Vecums
Ir tikai ierobežoti dati par Imuran lietošanu gados vecākiem pacientiem. Kā redzams no statistikas, ķermeņa nevēlamās reakcijas biežums neatšķiras no jaunākiem pacientiem raksturīgā. Ražotājs iesaka ievērot mazāko iespējamo devu. Ir svarīgi regulāri pārbaudīt asins ainu un, ja iespējams, samazināt izmantotā sastāva apjomu.
Bīstami: jaunveidojumi
Kā minēts iepriekš, pamatojoties uz kalcineirīna inhibitoru ziedēm, tabletes ar lielu varbūtības pakāpi var kļūt par faktoru, kas ierosina šūnu atjaunošanos. Imuran nebūs izņēmums. Pētījumi liecina, ka terapeitiskais kurss ir saistīts ar paaugstinātu ne-Hodžkina limfomas, melanomas un sarkomas veidošanās risku. Pacientam var attīstīties mielodisplāzija, ļaundabīgs dzemdes kakla audzējs, mieloleikoze.
Īpaši lielas ir ļaundabīgas slimības briesmas, lietojot imūnsupresīvus medikamentus uz organisko audu transplantācijas fona. Lai samazinātu riskus, "Imuran" jālieto pēc iespējas mazākā devā. No medicīniskās statistikas ir zināms, ka aprakstītā līdzekļa lietošana reimatoīdā artrīta ārstēšanai ir saistīta ar ievērojami lielāku ne-Hodžkina limfomas risku nekā vidēji visā cilvēku populācijā.
Pārāk daudz
Ja lietojat "Imuran" lielās devās, var rasties hematomas, asiņošanas perēkļi, čūlasrīkles rajonā. Pacients cieš no nemotivētas infekcijas. Simptomi, kas saistīti ar kaulu smadzeņu darbības kavēšanu, parādās pusotru līdz divas nedēļas pēc pārmērīga daudzuma lietošanas sākuma. Ir zināms, ka vienreizēja 7,5 g azatioprīna lietošana izraisīja vemšanu, izkārnījumu traucējumus, sliktu dūšu, leikopēniju un aknu mazspēju.
Zālēm nav antidota. Ja tiek konstatēta pārdozēšana, ir nepieciešams mazgāt kuņģi, kontrolēt pacienta stāvokli, regulāri pārbaudīt hemolītiskās sistēmas darbību. Pagaidām nav zināms, cik efektīva ir dialīze, taču ir konstatēts, ka Imuran aktīvo sastāvdaļu var daļēji noņemt šādā veidā.
Atopiskais dermatīts un tā ārstēšana
Ārējai terapijai kalcineirīna inhibitorus parasti izmanto, ja pacientam ir atopiskais dermatīts.
Šis termins attiecas uz slimību, kurai ir nosliece uz recidīvu, kas saistīta ar iekaisuma perēkļu veidošanos uz ādas. Ar šādu diagnozi cilvēks ir spiests lietot zāles iekaisuma apturēšanai, simptomu likvidēšanai ilgstošiem kursiem - atopiskais dermatīts ir viena no neārstējamām patoloģijām. Higiēna un pareiza kopšana ir svarīga jebkurā stadijā – ādai nepieciešama regulāra mitrināšana, mīkstināšana caur mīkstinošiem līdzekļiem. Līdz šim nav bijis iespējams noteikt šādu zāļu efektivitātes pazīmes, taču tiek uzskatīts, ka tās nevar apturēt iekaisuma aktivitāti.
Neapšaubāmi, efektīvas ir atopiskā dermatīta gadījumāhormonālie pretiekaisuma līdzekļi, taču tie var izraisīt blakusparādības. Dažos gadījumos veiktspēja attīstās pārāk lēni. Glikokortikosteroīdu atcelšana bieži vien ir saistīta ar strauju pacientu stāvokļa pasliktināšanos. Šīs problēmas liek zinātniekiem meklēt jaunus veidus, kā cīnīties ar šo slimību, un tieši šādu pieeju mūsdienās izmanto lokālai atopiskā dermatīta kalcineirīna inhibitoru ārstēšanai.
Problēmas smalkumi
Imūnu nomācošas zāles tiek izrakstītas, ja atopiskais dermatīts attīstās smagā formā, norit spītīgi. Tiek lietots ciklosporīns, metotreksāts, azatioprīns. Klasiskā versija ir preparāti ar polipeptīdu ciklosporīnu. Aktīvā viela vispirms tika iegūta no specifiskām sēnēm. Novērojumi liecina, ka ciklosporīna lietošana palīdz palēnināt šūnu masta ādas struktūru degranulāciju, leikotriēnu veidošanos. Viela kavē citokīnu veidošanos, T-limfocītu aktivitāti, neietekmējot organisma alerģisko reakciju. Tomēr ziežu lietošana efektīvi mazina niezi.
Smags atopiskais dermatīts var būt saistīts ar vielām, ko ražo Staphylococcus aureus. Ciklosporīna lietošana palīdz mazināt slimības klīniskās izpausmes, samazina baktēriju koncentrāciju uz ādas. Pētījumā piedalījās nepilngadīgi pacienti. Pirms imūnsupresīvu zāļu lietošanas sākšanas daži pētnieki apgalvo, ka kurssārstēšana ar antibiotikām.
Oficiāli un uzticami
Gandrīz pirms divām desmitgadēm britu zinātnieki noslēdza vienošanos, kas regulē ciklosporīna lietošanu pret atopiskā dermatīta fona. Īpaša uzmanība tiek pievērsta rezervāta statusam. Ciklosporīnu lieto tikai smagos slimības gadījumos un standarta kursa neefektivitātes gadījumā. Paaugstināts toksicitātes līmenis liek uzraudzīt pacienta stāvokli, pārbaudīt nieru darbību, spiediena rādītājus. Ciklosporīnu aizliegts lietot dermatīta ārstēšanai aknu, nieru darbības traucējumu, akūtu infekcijas patoloģiju gadījumā.
Viņi var izrakstīt ne tikai ziedi, bet arī iekšķīgi lietojamu šķīdumu. Pirmkārt, devu aprēķina kā 5 mg / kg, sadalot divās devās, pēc tam sadalot uz pusi. Terapeitiskā kursa ilgums svārstās no pusotra līdz vairākiem mēnešiem.
Ciklosporīna lietošanu pavada niezes samazināšanās un ādas hiperēmijas likvidēšana. Šādas sekas var redzēt jau pirmajās zāļu programmas dienās. Samazināta imūnsistēmu nomācošo zāļu deva īslaicīgi atvieglo dermatīta simptomus, bet aptuveni katrs otrais pacients sūdzas par slimības izpausmju pastiprināšanos otrās nedēļas beigās pēc kursa pabeigšanas. Vidēji tikai katrs sestais ir labā stāvoklī līdz pat gadam. Specializēts pētījums ar nejauši atlasītiem pacientiem, kas tika organizēts nesenā pagātnē, parādīja, ka ciklosporīna lietošana neietekmē cilvēku ar atopisko dermatītu dzīves kvalitāti.
