Psihotropās zāles, kuru mērķis ir psihisku traucējumu ārstēšana, sauc par antipsihotisko līdzekli (arī antipsihotisko vai antipsihotisko līdzekli). Kas tas ir un kā tas darbojas? Noskaidrosim.
Neiroleptiķis. Kas tas ir? Vēsture un īpašības
Neiroleptiskie līdzekļi medicīnā parādījās salīdzinoši nesen. Pirms to atklāšanas psihozes ārstēšanai visbiežāk lietotās zāles bija augu izcelsmes zāles (piem., henbane, belladonna, opiāti), intravenozais kalcijs, bromīdi un narkotiskais miegs.
20. gadsimta 50. gadu sākumā šiem nolūkiem sāka lietot antihistamīna līdzekļus vai litija sāļus.
Viens no pirmajiem neiroleptiskiem līdzekļiem bija hlorpromazīns (vai hlorpromazīns), ko līdz tam uzskatīja par parastu antihistamīna līdzekli. To plaši izmanto kopš 1953. gada, galvenokārt kā nomierinošu līdzekli vai kā antipsihotisku līdzekli (šizofrēnijas ārstēšanai).
Alkaloīds rezerpīns kļuva par nākamo antipsihotisko līdzekli, bet drīz vien padevās citām, efektīvākām zālēm, jo tam praktiski nebija nekādas ietekmes.
1958. gada sākumsparādījās citi pirmās paaudzes antipsihotiskie līdzekļi: trifluoperazīns (triftazīns), haloperidols, tioproperazīns un citi.
Jēdziens "neiroleptisks līdzeklis" tika ierosināts 1967. gadā (kad tika izveidota pirmās paaudzes psihotropo zāļu klasifikācija), un tas apzīmēja zāles, kurām ir ne tikai antipsihotiska iedarbība, bet arī kas spēj izraisīt neiroloģiskus traucējumus (akatāziju, neiroleptiskais parkinsonisms, dažādas distoniskas reakcijas un citi). Parasti šos traucējumus izraisīja tādas vielas kā hlorpromazīns, haloperidols un triftazīns. Turklāt to ārstēšanu gandrīz vienmēr pavada nepatīkamas blakusparādības: depresija, trauksme, stipras bailes, emocionāla vienaldzība.
Agrāk antipsihotiskos līdzekļus varēja saukt arī par "lieliskiem trankvilizatoriem", tāpēc antipsihotiskie līdzekļi un trankvilizatori ir viens un tas pats. Kāpēc? Jo tie rada arī izteiktu nomierinošu, hipnotisku un trankvilizējošu-prettrauksmes efektu, kā arī diezgan specifisku vienaldzības stāvokli (ataraksija). Tagad šis nosaukums neattiecas uz antipsihotiskiem līdzekļiem.
Visus antipsihotiskos līdzekļus var iedalīt tipiskajos un netipiskajos. Mēs esam daļēji aprakstījuši tipiskus antipsihotiskos līdzekļus, tagad mēs apsvērsim netipisku antipsihotisko līdzekli. Kas tas ir? Šī ir mīkstāku narkotiku grupa. Tie neiedarbojas uz ķermeni tik spēcīgi kā tipiski. Tie pieder pie jaunās paaudzes neiroleptiķiem. Netipisku antipsihotisko līdzekļu priekšrocība ir tā, ka tiem ir mazāka ietekme uz dopamīna receptoriem.
Neiroleptiskie līdzekļi: indikācijas
Visiem antipsihotiskiem līdzekļiem ir viena galvenā īpašība – efektīva ietekme uz produktīvajiem simptomiem (halucinācijas, murgi, pseidohalucinācijas, ilūzijas, uzvedības traucējumi, mānija, agresivitāte un uzbudinājums). Turklāt antipsihotiskos līdzekļus (galvenokārt netipiskus) var parakstīt, lai ārstētu depresijas vai nepietiekamus simptomus (autismu, emocionālu saplacināšanu, desocializāciju utt.). Tomēr to efektivitāte saistībā ar nepietiekamu simptomu ārstēšanu ir liels jautājums. Eksperti norāda, ka antipsihotiskie līdzekļi var novērst tikai sekundāros simptomus.
Bipolāru traucējumu ārstēšanai izmanto arī netipiskus neiroleptiskos līdzekļus, kuru darbības mehānisms ir vājāks nekā tipiskajiem.
Amerikas Psihiatru asociācija aizliedz lietot neiroleptiskos līdzekļus, lai ārstētu demences psiholoģiskos un uzvedības simptomus. Tāpat tos nedrīkst lietot bezmiega gadījumā.
Nav pieņemams vienlaikus ārstēties ar diviem vai vairākiem antipsihotiskiem līdzekļiem. Un atcerieties, ka antipsihotiskos līdzekļus lieto nopietnu slimību ārstēšanai, tos nav ieteicams lietot tāpat vien.
Galvenie efekti un darbības mehānismi
Mūsdienu neiroleptiķiem ir viens kopīgs antipsihotiskās iedarbības mehānisms, jo tie spēj samazināt nervu impulsu pārraidi tikai tajās smadzeņu sistēmās, kurās dopamīns pārraida impulsus. Apskatīsim šīs sistēmas un antipsihotisko līdzekļu ietekmi uz tām tuvāk.
- Mezolimbiskais veids. Nervu impulsu pārraides samazināšanās šajā ceļā notiek, lietojot jebkuruantipsihotisks līdzeklis, jo tas nozīmē produktīvu simptomu (piemēram, halucināciju, maldu uc) noņemšanu
- Mezokortikālais ceļš. Šeit impulsu pārraides samazināšanās noved pie šizofrēnijas simptomu izpausmēm (ir tādi negatīvi traucējumi kā apātija, desocializācija, runas nabadzība, afekta izlīdzināšana, anhedonija) un kognitīvie traucējumi (uzmanības deficīts, traucēta atmiņas funkcija utt..). Tipisku neiroleptisko līdzekļu lietošana, īpaši ilgstoša lietošana, izraisa negatīvu traucējumu pieaugumu, kā arī nopietnus smadzeņu funkciju traucējumus. Antipsihotisko līdzekļu atcelšana šajā gadījumā nepalīdzēs.
- Nigrostriatālais ceļš. Dopamīna receptoru bloķēšana šajā gadījumā parasti izraisa blakusparādības, kas raksturīgas antipsihotiskiem līdzekļiem (akatīzija, parkinsonisms, distonija, siekalošanās, diskinēzija, žokļu trisms utt.). Šīs blakusparādības tiek novērotas 60% gadījumu.
- Tuberoinfundibulārais ceļš (impulsu pārnešana starp limbisko sistēmu un hipofīzi). Receptoru bloķēšana izraisa hormona prolaktīna palielināšanos. Uz šī fona veidojas liels skaits citu blakusparādību, piemēram, ginekomastija, galaktoreja, seksuālās disfunkcijas, neauglības patoloģija un pat hipofīzes audzējs.
Tipiskiem neiroleptiskiem līdzekļiem ir lielāka ietekme uz dopamīna receptoriem; netipiski ietekmē serotonīnu ar citiem neirotransmiteriem (vielām, kas pārraida nervu impulsus). Šī iemesla dēļ netipiski antipsihotiskie līdzekļi mazāk var izraisīt hiperprolaktinēmiju,ekstrapiramidāli traucējumi, neiroleptiskā depresija, kā arī neirokognitīvie traucējumi un negatīvi simptomi.
α1-adrenerģisko receptoru blokādes pazīmes ir asinsspiediena pazemināšanās, ortostatiskā hipotensija, reiboņa attīstība, miegainības parādīšanās.
Ar H1-histamīna receptoru blokādi parādās hipotensija, palielinās vajadzība pēc ogļhidrātiem un svara pieaugums, kā arī sedācija.
Ja notiek acetilholīna receptoru bloķēšana, parādās šādas blakusparādības: aizcietējums, sausa mute, tahikardija, urīna aizture, paaugstināts acs iekšējais spiediens un akomodācijas traucējumi. Var rasties arī apjukums un miegainība.
Rietumu pētnieki ir pierādījuši, ka pastāv saikne starp antipsihotiskiem līdzekļiem (jauniem antipsihotiskiem līdzekļiem vai veciem, tipiskiem vai netipiskiem, tas nav svarīgi) un pēkšņu sirds nāvi.
Arī ārstēšana ar antipsihotiskiem līdzekļiem ievērojami palielina insulta un miokarda infarkta risku. Tas ir saistīts ar faktu, ka psihotiskās zāles ietekmē lipīdu metabolismu. Antipsihotisko līdzekļu lietošana var izraisīt arī 2. tipa cukura diabētu. Nopietnu komplikāciju iespējamība palielinās, kombinējot ārstēšanu ar tipiskiem un netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem.
Tipiski antipsihotiskie līdzekļi var izraisīt krampjus, pazeminot krampju slieksni.
Lielākajai daļai antipsihotisko līdzekļu (galvenokārt fenotiazīna antipsihotiskajiem līdzekļiem) ir spēcīga hepatotoksiska iedarbība, un tie var pat izraisīt holestātiskudzelte.
Antipsihotiskā ārstēšana gados vecākiem cilvēkiem var palielināt pneimonijas risku par 60%.
Antipsihotisko līdzekļu kognitīvā iedarbība
Atklātie pētījumi ir parādījuši, ka netipiski antipsihotiskie līdzekļi ir nedaudz efektīvāki par tipiskiem antipsihotiskajiem līdzekļiem neirokognitīvo traucējumu ārstēšanā. Tomēr nav pārliecinošu pierādījumu par ietekmi uz neirokognitīviem traucējumiem. Netipiskie antipsihotiskie līdzekļi, kuriem ir nedaudz atšķirīgs darbības mehānisms nekā tipiskajiem, tiek pārbaudīti diezgan bieži.
Kādā no klīniskajiem pētījumiem ārsti salīdzināja risperidona un haloperidola iedarbību zemās devās. Pētījuma laikā būtiskas atšķirības rādījumos netika konstatētas. Ir pierādīts, ka haloperidolam mazās devās ir arī pozitīva ietekme uz neirokognitīvo darbību.
Tādējādi jautājums par pirmās vai otrās paaudzes antipsihotisko līdzekļu ietekmi uz kognitīvo sfēru joprojām ir pretrunīgs.
Antipsihotisko līdzekļu klasifikācija
Iepriekš jau minēts, ka antipsihotiskos līdzekļus iedala tipiskajos un netipiskajos.
Starp tipiskiem neiroleptiķiem ir:
- Nomierinoši antipsihotiskie līdzekļi (kam pēc lietošanas ir inhibējoša iedarbība): promazīns, levomepromazīns, hlorpromazīns, alimemazīns, hlorprotiksēns, periciazīns un citi.
- Smagi antipsihotiskie līdzekļi (tam ir spēcīga globāla antipsihotiska iedarbība): flufenazīns, trifluoperazīns, tioproperazīns, pipotiazīns, zuklopentiksols un haloperidols.
- Dezinhibēšana (ir aktivizēšana,inhibējoša iedarbība): karbidīns, sulpirīds un citi.
Pie netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem pieder tādas vielas kā aripiprazols, sertindols, ziprazidons, amisulprīds, kvetiapīns, risperidons, olanzapīns un klozapīns.
Ir vēl viena antipsihotisko līdzekļu klasifikācija, pēc kuras tos izšķir:
-
Fenotiazīni, kā arī citi tricikliskie atvasinājumi. To vidū ir: ● antipsihotiskie līdzekļi ar piperidīna kodolu (tioridazīns, pipotiazīns, periciazīns), kuriem ir mērena antipsihotiska iedarbība un vieglas neudokrīnas un ekstrapiramidālas blakusparādības;
spēj bloķēt dopamīna receptorus, kā arī maz ietekmē acetilholīns un adrenoreceptori.
- Visi tioksantēna atvasinājumi (hlorprotiksēns, flupentiksols, zuklopentiksols), kas darbojas līdzīgi fenotiazīniem.
- Aizstātie benzamīdi (tiaprīds, sultoprīds, sulpirīds, amisulprīds), kuru darbība ir līdzīga fenotiazīna antipsihotiskiem līdzekļiem.
- Visi butirofenona atvasinājumi (trifluperidols, droperidols, haloperiodols, benperidols).
- Dibenzodiazapīns un tā atvasinājumi (olanzapīns, klozapīns, kvetiapīns).
- Benzizoksazols un tā atvasinājumi(risperidons).
- Benzizotiazolilpiperazīns un tā atvasinājumi (ziprazidons).
- Indols un tā atvasinājumi (sertindols, dikarbīns).
- Piperazinilhinolinons (aripiprazols).
No visa iepriekš minētā var atšķirt pieejamus antipsihotiskos līdzekļus - zāles, ko aptiekās pārdod bez receptes, un antipsihotisko līdzekļu grupu, kas tiek pārdotas tikai pēc receptes.
Neiroleptisko līdzekļu mijiedarbība ar citām zālēm
Tāpat kā jebkuras citas zāles, mūsdienu antipsihotiskie līdzekļi mijiedarbojas ar citām zālēm, ja tos lieto vienlaikus. Dažas mijiedarbības ir ļoti bīstamas cilvēka ķermenim, tāpēc ir svarīgi zināt, kādus antipsihotiskos līdzekļus ir bīstami lietot kopā ar. Atcerieties, ka saindēšanās ar neiroleptiskiem līdzekļiem bieži rodas tieši to mijiedarbības ar citām zālēm dēļ.
Mijiedarbība ar antidepresantiem izraisa gan neiroleptisko līdzekļu, gan pašu antidepresantu iedarbības pastiprināšanos. To kombinācija var izraisīt aizcietējumus, paralītisku ileusu, arteriālo hipertensiju.
Nav ieteicams lietot kopā:
- Antipsihotisko līdzekļu un benzodiazepīnu kombinācija izraisa elpošanas nomākumu, nomierinošas blakusparādības.
- Lietojot vienlaikus ar litija preparātiem, ir iespējama hiperglikēmijas attīstība, apjukuma parādīšanās, miegainība. To kombināciju var atļaut, bet tikai ārsta uzraudzībā.
- Lietošana kopā ar adrenomimetiskiem līdzekļiem (efedrīnu, metazonu, norepinefrīnu, epinefrīnu) samazina abu iedarbību.zāles.
- Antihistamīni, lietojot kopā ar antipsihotiskiem līdzekļiem, pastiprina to inhibējošo iedarbību uz centrālo nervu sistēmu.
- Alkoholam, anestēzijas līdzekļiem, miegazālēm vai pretkrampju līdzekļiem kopā ar antipsihotiskiem līdzekļiem ir tāda pati iedarbība.
- Antipsihotisko līdzekļu lietošana kopā ar pretsāpju līdzekļiem un anestēzijas līdzekļiem palielina to iedarbību. Šai kombinācijai ir nomācoša ietekme uz centrālo nervu sistēmu.
- Neiroleptiskie līdzekļi, ko lieto kopā ar insulīnu un pretdiabēta līdzekļiem, samazina to efektivitāti.
- Antipsihotisko līdzekļu lietošana kopā ar tetraciklīniem palielina toksīnu izraisītu aknu bojājumu risku.
Kontrindikācijas
Gan netipiskiem, gan tipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem ir kopīgs kontrindikāciju saraksts:
- individuāla zāļu nepanesamība;
- slēgta kakta glaukomas, prostatas adenomas, porfīrijas, parkinsonisma, feohromocitomas klātbūtne;
- alerģiskas reakcijas pret antipsihotiskiem līdzekļiem personas vēsturē;
- aknu un nieru darbības traucējumi;
- grūtniecība un zīdīšanas periods;
- sirds un asinsvadu sistēmas slimības;
- akūti drudža apstākļi;
- koma.
Antipsihotisko līdzekļu blakusparādības
Ar ilgstošu terapiju pat vislabākajiem antipsihotiskiem līdzekļiem ir blakusparādības.
Visas antipsihotiskās zāles var palielināt dopamīna paaugstinātas jutības attīstības risku, kas savukārt izraisapsihozes un tardīvās diskinēzijas simptomi.
Visbiežāk šie simptomi parādās, kad tiek atcelts neiroleptiskais līdzeklis (to sauc arī par "abstinences sindromu"). Abstinences sindromam ir vairāki varianti: paaugstinātas jutības psihozes, neslēpta diskinēzija (vai atsitiena diskinēzija), holīnerģisks "atsitiena" sindroms utt.
Lai novērstu šo sindromu, ārstēšana ar antipsihotiskiem līdzekļiem jāpabeidz pakāpeniski, pakāpeniski samazinot devu.
Lietojot antipsihotiskos līdzekļus lielās devās, tiek novērota blakusparādība, piemēram, neiroleptiskā deficīta sindroms. Saskaņā ar anekdotiskiem pierādījumiem šis efekts rodas 80% pacientu, kuri lieto tipiskus antipsihotiskos līdzekļus.
Smadzeņu struktūras izmaiņas ilgstošas lietošanas gadījumā
Saskaņā ar placebo kontrolētiem pētījumiem ar makakiem, kam divus gadus saņēma parastās olanzapīna vai haloperidola devas, neiroleptiskie līdzekļi samazina smadzeņu tilpumu un svaru vidēji par 8–11%. Tas ir saistīts ar b altās un pelēkās vielas apjoma samazināšanos. Atveseļošanās no antipsihotiskiem līdzekļiem nav iespējama.
Pēc rezultātu publicēšanas pētnieki tika apsūdzēti par to, ka viņi nav pārbaudījuši antipsihotisko līdzekļu ietekmi uz dzīvniekiem pirms nonākšanas farmācijas tirgū un ka tie apdraud cilvēkus.
Viena no pētniecēm Nensija Andreasena ir pārliecināta, ka pelēkās vielas apjoma samazināšanās un antipsihotisko līdzekļu lietošana kopumā negatīvi ietekmē cilvēka ķermeni un noved pie prefrontālās garozas atrofijas. No otras puses, viņa arī atzīmēja, ka antipsihotiskie līdzekļi ir svarīgas zāles,spēj izārstēt daudzas slimības, taču to drīkst lietot tikai ļoti mazos daudzumos.
2010. gadā pētnieki J. Leo un J. Moncrieff publicēja pārskatu par pētījumiem, kas balstīti uz smadzeņu magnētiskās rezonanses attēlveidošanu. Pētījums tika veikts, lai salīdzinātu smadzeņu izmaiņas pacientiem, kuri lietoja antipsihotiskos līdzekļus, un tiem, kuri tos nelieto.
14 no 26 gadījumiem (pacientiem, kuri lietoja antipsihotiskos līdzekļus) tika novērota smadzeņu tilpuma, pelēkās un b altās vielas samazināšanās.
No 21 gadījuma (pacientiem, kuri nelietoja antipsihotiskos līdzekļus vai lietoja tos, bet mazās devās) nevienā netika novērotas nekādas izmaiņas.
2011. gadā tā pati pētniece Nensija Andreasena publicēja pētījuma rezultātus, kurā viņa atklāja smadzeņu tilpuma izmaiņas 211 pacientiem, kuri diezgan ilgu laiku (vairāk nekā 7 gadus) lietoja antipsihotiskos līdzekļus. Tajā pašā laikā, jo lielāka ir zāļu deva, jo būtiskāk samazinājās smadzeņu apjoms.
Narkotiku attīstība
Šobrīd tiek izstrādāti jauni antipsihotiskie līdzekļi, kas neietekmētu receptorus. Viena pētnieku grupa apgalvoja, ka kanabidiolam, kas ir kaņepju sastāvdaļa, ir antipsihotiska iedarbība. Tāpēc iespējams, ka drīzumā šo vielu redzēsim aptieku plauktos.
Secinājums
Ceram, ka nevienam vairs nebūs jautājumu par to, kas ir neiroleptiķis. Kas tas ir, kāds ir tā darbības mehānisms un tā uzņemšanas sekas, mēs apspriedām iepriekš. Atliek tikai piebilst, ka neatkarīgi no medicīnas līmeņa mūsdienu pasaulē, neviena vielavar pilnībā izpētīt. Un viltību var sagaidīt no jebko, un vēl jo vairāk no tādām sarežģītām zālēm kā antipsihotiskie līdzekļi.
Pēdējā laikā ir pieaudzis depresijas gadījumu skaits, kas tiek ārstēti ar antipsihotiskiem līdzekļiem. Nezināšanas dēļ par šo narkotiku bīstamību cilvēki paši sev pasliktina situāciju. Antipsihotiskos līdzekļus nekad nedrīkst lietot citiem mērķiem, izņemot to paredzēto lietojumu. Un par šo zāļu ietekmi uz smadzenēm nevar runāt.
Tādēļ antipsihotiskie līdzekļi, kas ir pieejami bezrecepšu medikamentiem, jālieto piesardzīgi (un tikai tad, ja esat 100% pārliecināts, ka tie ir nepieciešami), un vēl labāk tos nelietot vispār bez ārsta receptes.
