Pirmo reizi 1. tipa glikogenozi 1929. gadā aprakstīja Gierke. Slimība rodas vienā gadījumā no divsimt tūkstošiem jaundzimušo. Patoloģija vienādi skar gan zēnus, gan meitenes. Tālāk apsveriet, kā izpaužas Gierke slimība, kas tā ir, kāda terapija tiek izmantota.
Vispārīga informācija
Neskatoties uz salīdzinoši agrīno atklājumu, tikai 1952. gadā Korijam tika diagnosticēts enzīma defekts. Patoloģijas pārmantošana ir autosomāli recesīva. Gierke sindroms ir slimība, pret kuru aknu šūnas un vītņotie nieru kanāliņi ir piepildīti ar glikogēnu. Tomēr šīs rezerves nav pieejamas. Par to liecina hipoglikēmija un glikozes koncentrācijas paaugstināšanās asinīs, reaģējot uz glikagonu un adrenalīnu. Gierke sindroms ir slimība, ko pavada hiperlipēmija un ketoze. Šīs pazīmes ir raksturīgas ķermeņa stāvoklim ar ogļhidrātu deficītu. Tajā pašā laikā tiek novērota zema glikozes-6-fosfatāzes aktivitāte aknās, zarnu audos, nierēs (vai arī tās vispār nav).
Patoloģijas gaita
Kā attīstās Gierke sindroms? Slimību izraisa aknu enzīmu sistēmas defekti. Tas pārvērš glikozes-6-fosfātu glikozē. Defektu gadījumā tiek pārkāpts kāglikoneoģenēze un glikogenolīze. Tas, savukārt, provocē hipertrigliceridēmiju un hiperurikēmiju, laktacidozi. Glikogēns uzkrājas aknās.
Girkes slimība: bioķīmija
Enzīmu sistēmā, kas pārveido glikozes-6-fosfātu glikozē, papildus pašam ir vēl vismaz četras apakšvienības. Tie jo īpaši ietver regulējošo Ca2(+) saistošo olb altumvielu savienojumu, translokāzes (nesējproteīnus). Sistēma satur T3, T2, T1, kas nodrošina glikozes, fosfāta un glikozes-6-fosfāta transformāciju caur endoplazmatiskā tīkla membrānu. Ir zināmas līdzības starp Gierke slimības veidiem. Glikogenozes Ib un Ia klīnika ir līdzīga, šajā sakarā tiek veikta aknu biopsija, lai apstiprinātu diagnozi un precīzi noteiktu enzīma defektu. Tiek pētīta arī glikozes-6-fosfatāzes aktivitāte. Ib un Ia tipa glikogenozes klīnisko izpausmju atšķirība ir tāda, ka pirmajam ir raksturīga pārejoša vai pastāvīga neitropēnija. Īpaši smagos gadījumos sāk attīstīties agranulocitoze. Neitropēniju pavada monocītu un neitrofilu disfunkcija. Šajā sakarā palielinās kandidozes un stafilokoku infekciju iespējamība. Dažiem pacientiem attīstās zarnu iekaisums, kas līdzīgs Krona slimībai.
Patoloģijas pazīmes
Pirmkārt, jāsaka, ka Gierkes slimība jaundzimušajiem, zīdaiņiem un vecākiem bērniem izpaužas dažādi. Simptomi izpaužas kā hipoglikēmija tukšā dūšā. Tomēr vairumā gadījumupatoloģija ir asimptomātiska. Tas ir saistīts ar faktu, ka zīdaiņi bieži saņem uzturu un optimālu glikozes daudzumu. Gierke slimība (slimnieku fotogrāfijas var atrast medicīnas uzziņu grāmatās) bieži tiek diagnosticēta pēc dzimšanas dažus mēnešus vēlāk. Tajā pašā laikā bērnam ir hepatomegālija un vēdera palielināšanās. Gierke slimību var pavadīt arī subfebrīla temperatūra un elpas trūkums bez infekcijas pazīmēm. Pēdējās cēloņi ir laktacidoze nepietiekamas glikozes ražošanas un hipoglikēmijas dēļ. Laika gaitā palielinās intervāli starp barošanu un parādās ilgs nakts miegs. Šajā gadījumā tiek atzīmēti hipoglikēmijas simptomi. Tā ilgums un smagums sāk pakāpeniski palielināties, kas savukārt izraisa sistēmiskus vielmaiņas traucējumus.
Sekas
Ārstēšanas neesamības gadījumā tiek novērotas bērna izskata izmaiņas. Īpaši raksturīga muskuļu un skeleta hipotrofija, fiziskās attīstības un augšanas palēnināšanās. Zem ādas ir arī tauku nogulsnes. Bērns sāk līdzināties pacientam, kuram ir Kušinga sindroms. Tajā pašā laikā nav nekādu pārkāpumu sociālo un kognitīvo prasmju attīstībā, ja smadzenes nav bojātas atkārtotu hipoglikēmisku lēkmju laikā. Ja tukšā dūšā saglabājas hipoglikēmija un bērns nesaņem nepieciešamo ogļhidrātu daudzumu, fiziskās attīstības un izaugsmes kavēšanās kļūst skaidri izteikta. Dažos gadījumos bērni ar I tipa hipoglicenozi mirst pulmonālās hipertensijas dēļ. Plksttrombocītu disfunkcija, atkārtota deguna asiņošana vai asiņošana pēc zobārstniecības vai citas operācijas.
Ir traucējumi trombocītu adhēzijā un agregācijā. Tiek traucēta arī ADP izdalīšanās, reaģējot uz saskari ar kolagēnu un adrenalīnu. Sistēmiski vielmaiņas traucējumi provocē trombocitopātiju, kas pēc terapijas izzūd. Nieru palielināšanās tiek noteikta ar ultraskaņu un ekskrēcijas urrogrāfiju. Lielākajai daļai pacientu nav smagu nieru darbības traucējumu. Tajā pašā laikā tiek atzīmēts tikai glomerulārās filtrācijas ātruma palielināšanās. Smagākos gadījumus pavada tubulopātija ar glikozūriju, hipokaliēmiju, fosfatūriju un aminoacidūriju (piemēram, Fankoni sindroms). Dažos gadījumos pusaudžiem tiek novērota albuminūrija. Jauniešiem ir smags nieru bojājums ar proteīnūriju, spiediena palielināšanos un kreatinīna klīrensa samazināšanos, ko izraisa intersticiāla fibroze un fokusa segmentālā glomeruloskleroze. Visi šie pārkāpumi provocē beigu stadijas nieru mazspēju. Liesas izmērs paliek normas robežās.
Aknu adenomas
Tie rodas daudziem pacientiem dažādu iemeslu dēļ. Tie parasti parādās vecumā no 10 līdz 30 gadiem. Tie var kļūt ļaundabīgi, iespējama asiņošana adenomā. Šie veidojumi uz scintigrammām ir parādīti kā apgabali ar samazinātu izotopu uzkrāšanos. Izmanto adenomu noteikšanaiultraskaņas procedūra. Ja ir aizdomas par ļaundabīgu audzēju, tiek izmantota informatīvāka MRI un CT. Tie ļauj izsekot skaidra, neliela izmēra ierobežota veidojuma transformācijai par lielāku ar diezgan izplūdušām malām. Tajā pašā laikā ieteicams periodiski mērīt alfa-fetoproteīna (aknu šūnu vēža marķiera) līmeni serumā.
Diagnoze: obligāta izpēte
Pacientiem tiek mērīts urīnskābes, laktāta, glikozes līmenis, aknu enzīmu aktivitāte tukšā dūšā. Zīdaiņiem un jaundzimušajiem glikozes koncentrācija asinīs pēc 3-4 stundu badošanās samazinās līdz 2,2 mmol / l vai vairāk; ar ilgumu vairāk nekā četras stundas, koncentrācija gandrīz vienmēr ir mazāka par 1,1 mmol / l. Hipoglikēmiju pavada ievērojams laktāta un metaboliskās acidozes pieaugums. Sūkalas parasti ir duļķainas vai pienainas ļoti augstas triglicerīdu koncentrācijas un mēreni paaugstināta holesterīna līmeņa dēļ. Ir arī AlAT (alanīna aminotransferāzes) un AsAT (aspartaminotransferāzes) aktivitātes palielināšanās, hiperurikēmija.
Provokatīvas klausīšanās
Lai atšķirtu I veidu no citām glikogenozēm un precīzi noteiktu enzīmu defektu zīdaiņiem un vecākiem bērniem, metabolītu (brīvās taukskābes, glikoze, urīnskābe, laktāts, ketonķermeņi), hormonu (STH (somatotropais hormons) līmeni)), kortizols, adrenalīns, glikagons, insulīns) pēc glikozes un tukšā dūšā. Pētījums tiek veikts saskaņā arnoteikta shēma. Bērns iekšķīgi saņem glikozi (1,75 g/kg). Pēc tam ik pēc 1-2 stundām tiek ņemts asins paraugs. Glikozes koncentrācija tiek ātri izmērīta. Pēdējā analīze tiek veikta ne vēlāk kā sešas stundas pēc glikozes uzņemšanas vai kad tās saturs ir samazinājies līdz 2,2 mmol / l. Tiek veikts arī provokatīvs tests ar glikagonu.
Speciālie pētījumi
To laikā tiek veikta aknu biopsija. Tiek pētīts arī glikogēns: tā saturs ir ievērojami palielināts, bet struktūra ir normas robežās. Glikozes-6-fosfatāzes aktivitātes mērījumus veic iznīcinātās un veselās aknu mikrosomās. Tos iznīcina, atkārtoti sasaldējot un atkausējot biopātu. Uz Ia tipa glikogenozes fona aktivitāte netiek noteikta ne iznīcinātās, ne neskartās mikrosomās, Ib tipa gadījumā tā ir normāla, bet otrajā tā ir ievērojami samazināta vai vispār nav.
Girkes slimība: ārstēšana
I tipa glikogenozes gadījumā vielmaiņas traucējumi, kas saistīti ar nepietiekamu glikozes ražošanu, parādās pēc ēdienreizes vairākas stundas vēlāk. Ar ilgstošu badošanos traucējumi ievērojami pastiprinās. Šajā sakarā patoloģijas ārstēšana tiek samazināta līdz bērna barošanas biežumam. Terapijas mērķis ir novērst glikozes līmeņa pazemināšanos zem 4,2 mmol/l. Tas ir sliekšņa līmenis, pie kura tiek stimulēta kontrasulāro hormonu sekrēcija. Ja bērns savlaicīgi saņem pietiekamu daudzumu glikozes, tiek samazināts aknu izmērs. Tajā pašā laikā laboratorijas parametri tuvojas normai, un psihomotorā attīstība un izaugsmestabilizējas, asiņošana pazūd.
