Slimību, ko izraisa svarīga enzīma alfa-galaktozidāzes A trūkums, parasti dēvē par Fābri slimību pēc zinātnieka, kurš to atklāja. Gēnu mutācijas pirmo reizi tika aprakstītas 1989. gadā Anglijā.
Normālā stāvoklī šis enzīms atrodas gandrīz visās ķermeņa šūnās un ir iesaistīts lipīdu apstrādē. Indivīdiem, kuri ir mantojuši bojāto gēnu, lizosomās uzkrājas taukvielas. Galu galā slimība izraisa asinsvadu sieniņu, šūnu un audu iznīcināšanu. Fabri slimība ir reta ģenētiska slimība, ko sauc arī par "lizosomu uzkrāšanās slimību".
Simptomi
Slimība, pēc medicīniskiem novērojumiem, vispirms izpaužas pieaugušajiem un bērniem pirms un pubertātes periodā.
Slimības simptomatoloģija ir šāda:
- Dedzināšana un sāpīgums, kas rodas ekstremitātēs, ko pastiprina fiziska piepūle un saskare ar karstu. Sāpes bieži pavada drudzis.
- Vājums. Ļoti bieži šādas izpausmes pavada slikts garastāvoklis, trauksme, trauksmes sajūta. Pacienti izjūt garastāvokļa pasliktināšanos un šaubas par sevi, kas būtiski samazina dzīves kvalitāti.
- Samaziniet svīšanu.
- Kāju un roku nogurums. Cilvēks, slimībai attīstoties, nevar veikt pat visparastākās darbības, jo viņš piedzīvo pastāvīgu nogurumu. Kopā ar sāpēm šādi simptomi noved pie pilnīgas bezpalīdzības.
- Proteinūrija. Slimību pavada pastiprināta olb altumvielu izdalīšanās ar urīnu. Bieži vien šis simptoms izraisa nepareizu diagnozi.
- Izsitumu veidošanās sēžamvietā, cirkšņos, lūpās, pirkstos.
- Autonomiskie traucējumi.
Apmēram trešdaļai bērnu kopā ar uzskaitītajiem simptomiem attīstās locītavu sindroms. Bērns piedzīvo pieaugošas muskuļu sāpes, redzes pasliktināšanos, sirds un asinsvadu aktivitātes trūkumu. Progresējot fermentu deficītam, tiek novēroti nieru bojājumi un asinsspiediena paaugstināšanās. Tomēr bērniem šāda diagnoze tiek noteikta ļoti reti, tāpēc ir tik svarīgi jebkādu izpausmju gadījumā sazināties ar profesionāliem centriem asins analīžu veikšanai ģenētiskā līmenī.
Kas pārmanto slimību?
Daudzi cilvēki brīnās, kā Fābri slimība izpaužas, kas tas ir? Saskaņā ar pētījumu ārsti nonāca pie šādiem secinājumiem:
- Slimība cilvēkam var attīstīties neatkarīgi no dzimuma.
- Gēns, kas izraisa slimības attīstību, ir lokalizētsX hromosoma. Vīriešiem ir tikai viena X hromosoma, un, ja tā satur skarto gēnu, viņiem ir lielāka iespēja attīstīt simptomus. Vīrietis nevar nodot slimību saviem dēliem, bet visas meitas manto šo defektu.
- Sievietēm ir divas X hromosomas, tāpēc pastāv 50/50% iespējamība, ka slimība tiks nodota jebkura dzimuma bērniem.
- Simptomi bieži parādās bērnībā, pusaudža gados un gados jauniem pieaugušajiem.
- Bojāts gēns rodas 1 no 12 000 jaundzimušajiem, kas ir reti.
Slimības diagnostika
Pareiza diagnoze bieži rada grūtības, jo slimība ir diezgan reta un izpaužas ar veselu virkni klīnisku simptomu. Pacientus ar aizdomām par Fābri slimību izmeklē dažādu klīnisko jomu speciālisti.
Praktiskā pieredze liecina, ka no sākotnējām simptomu izpausmēm līdz galīgajai diagnozei vidēji paiet aptuveni 12 gadi. Ir ļoti svarīgi slimību atklāt pēc iespējas agrāk, lai varētu sākt pilnvērtīgu ārstēšanu.
Veselības aprūpes speciālistiem vajadzētu būt aizdomām par šo ģenētisko traucējumu, ja cilvēkam ir vairāk nekā divu slimības simptomu kombinācija. Agrā bērnībā Fābri slimība (skartās hromosomas fotoattēls ir parādīts zemāk) praktiski neizpaužas, tāpēc diagnoze var būt sarežģīta.
Slimības diagnostika vīriešiem
Vīriešiem ir pieejamas šādas aktivitātes:
- Ciltsraksta, ģenealoģiskā koka analīze. Ņemot vērābojājuma iedzimtība, ģimenes vēstures apkopošana ir primāra nozīme diagnozē. Taču vienas ģimenes locekļiem slimība var palikt neatpazīta.
- Pētījumi par fermenta galaktozidāzes saturu asinīs.
- DNS analīze - tiek veikta neskaidru bioķīmisko pētījumu rezultātu iegūšanas gadījumā. DNS var ņemt no jebkura bioloģiskā materiāla.
Fabri slimība: bojājumu diagnostika sievietēm
Sievietēm tiek īstenotas šādas aktivitātes:
- Cilņu analīze.
- DNS analīze.
- Fermenta saturs asinīs nav galvenais slimības rādītājs, jo asimetrisks X hromosomu aktivācija. Tas var būt normas robežās, pat ja sievietei ir kāda kaite.
Pirmsdzemdību diagnostika
Pētījumi tiek veikti, mērot fermenta līmeni augļa audos. Tas nepieciešams, ja māte slimo ar ģenētisku slimību vai ir aizdomas, ka mazulis var pārmantot Fābri slimību. Slimības simptomi pēc piedzimšanas praktiski neparādās un liek sevi manīt jau lielākā vecumā.
Iespējamās komplikācijas
Ja pacientam netiek diagnosticēta un slimība netiek ārstēta, vairumā gadījumu attīstās šādas komplikācijas:
- Akūta nieru mazspēja. Cilvēks pastāvīgi zaudē olb altumvielas urīnā, tas ir, attīstās proteīnūrija.
- Sirds funkciju un formas maiņa. Klausīšanās atklāj nepietiekamībusirds vārstuļi, neregulāras kontrakcijas.
- Pavājināta veselīga asins plūsma smadzenēs. Pacientam bieži rodas reibonis, nopietna komplikācija ir insults.
Ārstēšana
Personas ar aizdomām par Fabri slimību tiek nosūtītas uz specializētiem centriem, kur ir pieredze lizosomu uzkrāšanās slimību ārstēšanā. Šajās iestādēs tiek apstiprināta patoloģijas klātbūtne un ieviesta atbilstoša terapija.
Līdz 2000. gadam galvenais terapijas princips bija vērsts uz negatīvo apstākļu pārvarēšanu, kas attīstās, slimībai progresējot. Šobrīd tiek izmantota cita pieeja, lai palīdzētu novērst ne tikai simptomus, ko izraisa Fābri slimība. Ārstēšana sastāv no enzīmu aizstājterapijas. Pacientiem tiek nozīmētas zāles alfa-, beta-galaktozidāzei.
Fabri slimība (kuras simptomi un izmeklējumi ir noveduši pie pareizas diagnozes) jāārstē nekavējoties. To veic ar injekcijām, kuras pacients saņem ik pēc divām nedēļām. Šo metodi var īstenot ar medmāsas palīdzību klīnikā vai mājās, ja cilvēks labi panes infūziju. Ārstēšana ļauj normalizēt vielmaiņu, novērš simptomu atkārtošanos, novērš slimības attīstību.
Replagal tiek uzskatīta par galveno narkotiku, ko lieto aizvietošanai. Šķīdums ir pieejams 5 ml flakonos. Zāles ir labi panesamas, retos gadījumos ir blakusparādības: nieze, sāpes vēderā,drudzis.
Ja slimība izraisa stipras sāpes, pacientiem papildus var nozīmēt pretkrampju līdzekļus, pretsāpju līdzekļus, pretiekaisuma nesteroīdos līdzekļus.
Daudzi eksperti uzskata, ka pareiza Fābri slimības diagnostika un ārstēšana var mainīt slimības dabisko gaitu. Efektīva aizstājterapijas izmantošana var apturēt tās attīstību.
Laboratorijas kontrole
Uz notiekošā kursa fona nepieciešams veikt keramīda triheksozīda kvantitatīvo noteikšanu. Ar veiksmīgu ārstēšanu tā koncentrācija samazinās. Dažos klīniskos pētījumos globotriaosila sfingozīna līmenis tiek izmantots kā efektivitātes indikators.
Grūtniecības un zīdīšanas laikā injekcijas neizraksta, ja vien sievietei nav kāda cita dzīvībai bīstama slimība.
Rezultāti
Fabri slimība ir nopietns ģenētisks bojājums, ko pavada sāpes, kas pasliktina cilvēka dzīves kvalitāti un izraisa invaliditāti. Daudzi pacienti nesaņem atbilstošu ārstēšanu, tāpēc nespēj efektīvi strādāt, mācīties, sūdzas par vilšanās sajūtu, nogurumu, depresiju, trauksmi.
Ikdienas simptomu smagums var pasliktināties, slimībai progresējot, un ar to slimojošo paredzamais dzīves ilgums ir vidēji par 15 gadiem īsāks nekā pārējiem iedzīvotājiem. Bet Fābrija slimība nav teikums, ar šādu kaiti, pakļaujot aizvietotājterapijai, var dzīvot pilnvērtīgu dzīvi.
