Mūsdienu straujā medicīnas attīstība ir ļāvusi cilvēcei atklāt daudzas līdz šim nezināmas slimības. Divdesmitajā gadsimtā īpaši svarīga bija ģenētiskā koda atšifrēšana, kas ļāva identificēt daudzu gēnu un hromosomu patoloģiju cēloņus. Ir zināmas vairāk nekā 3000 slimību, kas saistītas ar kvantitatīvām un kvalitatīvām izmaiņām ģenētiskajā materiālā. Salīdzinoši jauna patoloģija ir Martin-Bell sindroms, kuram ir diezgan augsts bērnības invaliditātes procents.
Mārtina-Bela slimība - sindroms vai neiroloģisks traucējums?
Mārtina-Bela sindroms ir iedzimta patoloģija, kas saistīta ar X hromosomas trauslumu. Jēdziens "trauslums" nozīmē vizuāli asu X hromosomas galu sašaurināšanos. Šādas izmaiņas apstiprina Martin-Bell sindromu. Bērnu fotogrāfija kreisajā pusē norāda uz psihomotorās attīstības nobīdi, kurai ir tendence progresēt jau no agras bērnības.
Iemesli
Kā zināms, normālais cilvēka genotips ir 46 hromosomas, no kurām divas ir dzimuma X un Y. Sievietēm attiecīgi hromosomu komplekts izskatīsies šādi - 46 XX, bet vīriešiem - 46 XY. Šīsģenētiskās informācijas nesēji sastāv no aminoskābju atkārtojumu ķēdēm, kas satur informāciju par topošā dzīvā organisma uzbūvi un funkcijām.
Mārtina-Bela slimība (trauslā X sindroms) attīstās X hromosomas izmaiņu dēļ, tāpēc ar to var ciest gan sievietes, gan vīrieši. X-hromosomas vietas retināšana ir saistīta ar patoloģisku aminoskābju atlikumu - citozīna-guanīna-guanīna (C-G-G) - specifisku atkārtojumu pieaugumu. Šāda atkārtojumu kombinācija citos gēnos ir sastopama vairākas reizes, bet patiesībā svarīgs ir šo atkārtojumu skaits. Parasti tas svārstās no 29 līdz 31. Martin-Bell sindroma gadījumā šis skaitlis ir krasi palielināts un var parādīties no 230 līdz 4000 reižu, kā rezultātā palielinās hromosoma un tiek traucēta īpaša gēna - FMR1 - darbība. kas atbild par pareizu nervu sistēmas darbību un attīstību.sistēmām. Rezultāts kļūst pamanāms pēc neilga laika pēc bērna piedzimšanas un izpaužas kā psihomotorās attīstības aizkavēšanās.
Izpausmes
Citozīna-guanīna-guanīna atkārtojumu skaits izraisa dažādus Mārtiņa-Bela slimības klīnisko izpausmju variantus. Sindromam var būt slēptas formas. Ja pētījumā atklājas no 55 līdz 200 atkārtojumiem, notiek premutācija – robežizmaiņas, kas padara cilvēku par nesēju, bet bez redzamām nervu sistēmas izmaiņām. Nobriedušā un senilā vecumā sievietēm var attīstīties ataksiskais sindroms un primāra olnīcu mazspēja. Tajā pašā laikā varbūtībatransmisijas sindroms ir augsts. Izšķir arī starpstāvokli - tas ir no 40 līdz 60 nukleotīdu atkārtojumiem, kas klīniski nekādā veidā neizpaužas un var tikt pārmantots pēc vairākām paaudzēm.
Mantojums
Ģenētika šo slimību klasificē kā patoloģiju grupu, kas saistīta ar dzimumu, tas ir, ar X hromosomu. Vīriešiem slimība izpaužas biežāk un izteiktāk, jo viņu genotips satur vienu X hromosomu. Sievietēm patoloģija attīstās abu "patoloģisku" X-autosomu klātbūtnē. Ļoti reti vīrietim iespējams premutācijas variants un pārvadāšana. Sievietes daudz biežāk ir šīs slimības pārnēsātājas un ar tādu pašu varbūtību nodod "patoloģisku" hromosomu gan meitām, gan dēliem. Slims tēvs X hromosomu var nodot tikai savām meitām. Sindroma pārmantojamība pakāpeniski palielinās no paaudzes paaudzē, ko sauc par Šermana paradoksu. Vīriešiem sindroma klīniskā gaita ir daudz smagāka.
Simptomi
Mārtina-Bela sindromu, kura simptomi atgādina autismu, ne vienmēr laikus atpazīst pat pieredzējis pediatrs vai neirologs.
Klīniskais attēlojums var atšķirties atkarībā no C-Y-H atkārtojumu skaita.
Klasiskajā versijā psihomotorā atpalicība norāda uz iespējamu Mārtina-Bela sindromu. Bērna fotoattēls ļauj redzēt pirmās raksturīgās slimības pazīmes. Ir letarģija un kustību koordinācijas traucējumi, attīstās muskuļu vājums. Diezgan bieži bērnicieš no autisma. Pārbaudot, neiropatologs atklāj okulomotorisko nervu darbības traucējumus un dažas smadzeņu darbības novirzes. Ar vecumu situācija pasliktinās, pakāpeniski palielinās garīgās atpalicības aina.
Psiholoģiski traucējumi ir klāt vienmēr: bērns bieži pie sevis murmina, nemotivēti rāda grimases, bieži sit plaukstas, reizēm uzvedas ļoti agresīvi. Šie simptomi nedaudz atgādina šizofrēniju. Vēl viena iespēja ir autisms, kas sāk veidoties agrā bērnībā.
Mārtina-Bela sindroms: pazīmes
Īpaša pazīme zēniem ir palielināti sēklinieki (makroorhisms), taču to var konstatēt tikai pubertātes vecumā. Tajā pašā laikā nav endokrīno traucējumu.
Izmaiņas pašā izskatā ir salīdzinoši nespecifiskas, taču tās var likt ārstam meklēt pareizo diagnozi. Bērnam bieži ir liela galva, gara seja un nedaudz knābja formas deguns. Ir lieli roku un pēdu izmēri, pirkstiem ir ievērojami palielināts kustību apjoms. Bieži ādai ir palielināta elastība.
Slimības premutācijas varianta izpausmēm ir noteiktas raksturīgas pazīmes. Ataksisko sindromu raksturo trīce un atmiņas traucējumi, īpaši īslaicīga atmiņa, garastāvokļa izmaiņas un pakāpeniska demences attīstība ar kognitīvo funkciju samazināšanos (nespēja lasīt un saprast runu). Simptomi ir biežāk sastopami vīriešiemnēsātāji, un tā gaita ir smagāka nekā sievietēm.
Primāro olnīcu mazspēju raksturo priekšlaicīga menopauze un hipofīzes-olnīcu sistēmas darbības traucējumi. Palielinās folikulus stimulējošā hormona saturs, kas izraisa menstruāciju izzušanu un veģetatīvo asinsvadu simptomu parādīšanos. Slimība progresē pakāpeniski, un tai nepieciešama hormonu aizstājterapija.
Kā diagnosticēt sindromu
Aptuvenai slimības noteikšanai bērna agrīnās stadijās ir piemērota citoģenētiskā metode. Tiek ņemts pacienta šūnu materiāls un pievienots vitamīns B₁₀ (folijskābe) kā hromosomu izmaiņu provokators. Pēc kāda laika pētījums atklāj hromosomas daļu ar ievērojamu retināšanu, kas liecina par Mārtina-Bela slimību, trauslo X sindromu. Šis laboratorijas tests nav pietiekami precīzs vēlākos posmos, jo plaši tiek izmantoti multivitamīni, kas ietver folijskābi.
Ļoti specifiska ir polimerāzes ķēdes reakcija (PCR), kas ļauj atšifrēt aminoskābju atlikumu struktūru X hromosomā un norādīt uz Mārtina-Bela sindromu. Fotoattēls, kas uzņemts ar elektronu mikroskopu, parāda autosomu retināšanas apgabalu.
Atsevišķa, vēl specifiskāka iespēja ir PCR kombinācija ar noteikšanu kapilārā elektroforēzē. Šī izmeklēšana ar augstu precizitāti atklāj hromosomu patoloģiju pacientiem arataksiskais sindroms un primārā olnīcu mazspēja.
Ārstēšana
Pēc PCR veikšanas un Mārtina-Bela sindroma diagnozes noteikšanas ārstēšana jāsāk pēc iespējas ātrāk.
Tā kā slimība ir iedzimta un tai ir hromosomāla izcelsme, terapija tiek samazināta līdz galveno slimības simptomu mazināšanai.
Ārstēšanas shēma ir vērsta uz psihomotorās atpalicības izpausmju samazināšanu, ataksiskā sindroma izmaiņu korekciju un hormonālo atbalstu primāras olnīcu mazspējas gadījumā.
Bērniem ar garīgu atpalicību un apstiprinātu PCR rezultātu tiek diagnosticēts Mārtiņa-Bela sindroms. Krievijā nav medicīnas iestāžu, kur šādiem bērniem tiek veikta rehabilitācija, tāpēc ārstēšanā tiek iesaistīts pediatrs un saistītie speciālisti. Tūlīt ir vērts atzīmēt, ka bērnu ārstēšana ir efektīvāka nekā pieaugušajiem. Pielietot kognitīvi-biheiviorālās terapijas metodes, seansus pie psihiatra individuāli, vingrošanas terapiju, vieglās psihostimulantu formas. Salīdzinoši jauna joma ir medikamentu lietošana uz folijskābes bāzes, taču ilgtermiņa rezultāti vēl tiek pētīti.
Pieaugušajiem terapeitiskā terapija ietver psihostimulantus un antidepresantus, pastāvīgu dinamisku uzraudzību veic psihiatrs un psihologs. Privātajās klīnikās tiek veiktas zāļu "Cerebrolizīns" un tā atvasinājumu, citomedīnu (zāles "Lidase", "Solcoseryl") mikroinjekciju seansi.
Ataksiskā sindroma gadījumā tiek izmantoti nootropie līdzekļi un asins šķidrinātāji, angioprotektori un aminoskābju maisījumi. Primārā olnīcu mazspēja sievietēm tiek koriģēta ar estrogēniem un augu izcelsmes līdzekļiem.
Ārstēšanas efektivitāte ir salīdzinoši zema, taču tā ļauj uz kādu laiku palēnināt slimības attīstību.
Profilakse
Grūtniecības skrīnings ir vienīgais veids, kā novērst. Attīstītajāspasaules valstīs ir ieviesti izmeklējumi, kas ļauj agrīnā stadijā atklāt Mārtiņa-Bela sindromu un pārtraukt grūtniecību. Alternatīva iespēja ir in vitro apaugļošana, kas var palīdzēt nodrošināt, ka nedzimušais bērns manto "veselīgu" X hromosomu.
