Ģenētiskās patoloģijas ir retas iedzimtas slimības, kuras ir grūti iepriekš paredzēt. Tie rodas pat tajā brīdī, kad notiek embrija veidošanās. Visbiežāk tie tiek pārraidīti no vecākiem, bet tas ne vienmēr notiek. Dažos gadījumos gēnu traucējumi rodas paši. Brutona slimība tiek uzskatīta par vienu no šīm patoloģijām. Tas pieder pie primārajiem imūndeficīta stāvokļiem. Šī slimība tika atklāta nesen, 20. gadsimta vidū. Tāpēc ārsti to nav pilnībā izpētījuši. Tas ir diezgan reti, tikai zēniem.
Brutona slimība: pētījumu vēsture
Šī patoloģija attiecas uz X saistītām hromosomu anomālijām, kas tiek pārnestas ģenētiskā līmenī. Brutona slimību raksturo traucēta humorālā imunitāte. Tās galvenais simptoms ir uzņēmība pret infekcijas procesiem. Pirmā šīs patoloģijas pieminēšana attiecas uz 1952. gadu. Toreiz amerikāņu zinātnieks Brutons pētīja kāda bērna anamnēzi, kurš 4 gadu vecumā saslima vairāk nekā 10 reizes. Starp infekcijas procesiem šim zēnam bija sepse, pneimonija, meningīts, augšējo elpceļu iekaisums. Pārbaudot bērnuatklājās, ka pret šīm slimībām nav antivielu. Citiem vārdiem sakot, pēc infekcijām netika novērota imūnā atbilde.
Vēlāk, 20. gadsimta beigās, ārsti atkal pētīja Brutona slimību. 1993. gadā ārstiem izdevās identificēt bojātu gēnu, kas izraisa imunitātes traucējumus.
Brūtona slimības cēloņi
Agammaglobulinēmija (Brutona slimība) visbiežāk ir iedzimta. Defekts tiek uzskatīts par recesīvu pazīmi, tāpēc varbūtība, ka bērnam būs patoloģija, ir 25%. Mutanta gēna nēsātājas ir sievietes. Tas ir saistīts ar faktu, ka defekts ir lokalizēts X hromosomā. Tomēr slimība tiek pārnesta tikai uz vīriešu dzimumu. Galvenais agammaglobulinēmijas cēlonis ir bojāts proteīns, kas ir daļa no gēna, kas kodē tirozīna kināzi. Turklāt Brutona slimība var būt idiopātiska. Tas nozīmē, ka tā parādīšanās iemesls joprojām nav skaidrs. Starp riska faktoriem, kas ietekmē bērna ģenētisko kodu, ir:
- Alkohola un narkotiku lietošana grūtniecības laikā.
- Psihoemocionāla pārslodze.
- Jonizējošā starojuma iedarbība.
- Ķīmiskie kairinātāji (kaitīga ražošana, nelabvēlīga vide).
Kāda ir slimības patoģenēze?
Slimības attīstības mehānisms ir saistīts ar bojātu proteīnu. Parasti gēns, kas atbild par tirozīna kināzes kodēšanu, ir iesaistīts B-limfocītu veidošanā. Tās ir imūnās šūnas, kas reaģēķermeņa humorālai aizsardzībai. Tirozīna kināzes neveiksmes dēļ B-limfocīti pilnībā nenobriest. Rezultātā viņi nespēj ražot imūnglobulīnus – antivielas. Brutona slimības patoģenēze ir pilnīga humorālās aizsardzības bloķēšana. Tā rezultātā, kad infekcijas izraisītāji nonāk organismā, antivielas pret tiem netiek ražotas. Šīs slimības iezīme ir tāda, ka imūnsistēma spēj cīnīties ar vīrusiem, neskatoties uz to, ka nav B-limfocītu. Humorālās aizsardzības pārkāpuma raksturs ir atkarīgs no defekta smaguma pakāpes.
Brutona slimība: patoloģijas simptomi
Patoloģija vispirms liek sevi manīt zīdaiņa vecumā. Visbiežāk slimība izpaužas 3-4 dzīves mēnesī. Tas ir saistīts ar faktu, ka šajā vecumā bērna ķermenis pārstāj aizsargāt mātes antivielas. Pirmās patoloģijas pazīmes var būt sāpīga reakcija pēc vakcinācijas, izsitumi uz ādas, augšējo vai apakšējo elpceļu infekcijas. Tomēr zīdīšana pasargā bērnu no iekaisuma procesiem, jo mātes piens satur imūnglobulīnus.
Brutona slimība izpaužas aptuveni 4 gadu vecumā. Šajā laikā bērns sāk kontaktēties ar citiem bērniem, apmeklē bērnudārzu. Starp infekcijas bojājumiem dominē meningo-, strepto- un stafilokoku mikroflora. Tā rezultātā bērni var būt pakļauti strutainiem iekaisumiem. Visbiežāk sastopamās slimības ir pneimonija, sinusīts, vidusauss iekaisums, sinusīts, meningīts, konjunktivīts. Plkstnelaikā ārstējot, visi šie procesi var pārvērsties par sepsi. Dermatoloģiskās patoloģijas var būt arī Brutona slimības izpausme. Samazinātas imūnās atbildes dēļ mikroorganismi ātri vairojas brūču un skrāpējumu vietā.
Turklāt slimības izpausmēs ietilpst bronhektāzes – patoloģiskas izmaiņas plaušās. Simptomi ir elpas trūkums, sāpes krūtīs un dažreiz hemoptīze. Ir iespējama arī iekaisuma perēkļu parādīšanās gremošanas orgānos, uroģenitālajā sistēmā, uz gļotādām. Periodiski tiek novērots locītavu pietūkums un sāpīgums.
Slimības diagnostikas kritēriji
Pirmajam diagnostikas kritērijam jāietver bieža saslimstība. Bērni, kas slimo ar Brutona slimību, slimo ar vairāk nekā 10 infekcijām gadā, kā arī vairākas reizes mēneša laikā. Slimības var atkārtot vai aizstāt viena otru (vidusauss iekaisums, tonsilīts, pneimonija). Pārbaudot rīkli, mandeles hipertrofijas nav. Tas pats attiecas uz perifēro limfmezglu palpāciju. Jums arī jāpievērš uzmanība mazuļa reakcijai pēc vakcinācijas. Laboratorijas pārbaudēs tiek novērotas būtiskas izmaiņas. KLA ir iekaisuma reakcijas pazīmes (palielināts leikocītu skaits, paātrināta ESR). Tajā pašā laikā imūno šūnu skaits tiek samazināts. Tas atspoguļojas leikocītu formulā: neliels limfocītu skaits un palielināts neitrofilu saturs. Svarīgs pētījums ir imunogramma. Tas atspoguļo antivielu samazināšanos vai neesamību. Šī funkcija ļauj iestatītdiagnoze. Ja ārsts šaubās, var veikt ģenētisko testu.
Atšķirības starp Brutona slimību un līdzīgām patoloģijām
Šī patoloģija atšķiras no citiem primāriem un sekundāriem imūndeficītiem. Starp tiem ir Šveices tipa agammaglobulinēmija, DiGeorge sindroms, HIV. Atšķirībā no šīm patoloģijām Brutona slimību raksturo tikai humorālās imunitātes pārkāpums. Tas izpaužas ar to, ka organisms spēj cīnīties ar vīrusu izraisītājiem. Šis faktors atšķiras no Šveices tipa agammaglobulinēmijas, kurā tiek traucēta gan humorālā, gan šūnu imūnās atbildes reakcija. Lai veiktu diferenciāldiagnozi ar DiGeorge sindromu, ir nepieciešams veikt krūškurvja rentgenu (aplazijas aizkrūts dziedzeris) un noteikt kalcija saturu. Lai izslēgtu HIV infekciju, tiek veikta limfmezglu palpācija, ELISA.
Agammaglobulinēmijas ārstēšana
Diemžēl pilnībā uzveikt Brutona slimību nav iespējams. Agammaglobulinēmijas ārstēšanas metodes ietver aizstāšanu un simptomātisku terapiju. Galvenais mērķis ir sasniegt normālu imūnglobulīnu līmeni asinīs. Antivielu daudzumam jābūt tuvu 3 g/l. Šim nolūkam tiek izmantots gamma globulīns ar ātrumu 400 mg/kg ķermeņa svara. Antivielu koncentrācija jāpalielina akūtu infekcijas slimību laikā, jo organisms pats ar tām netiek galā.
Papildus tiek veikta simptomātiska ārstēšana. Visbiežāk izrakstītsantibakteriālas zāles "Ceftriaksons", "Penicilīns", "Ciprofloksacīns". Ādas izpausmēm nepieciešama lokāla ārstēšana. Ieteicams arī nomazgāt gļotādas ar antiseptiskiem šķīdumiem (rīkles un deguna apūdeņošana).
Brūtona agammaglobulinēmijas prognoze
Neskatoties uz mūža aizstājterapiju, agammaglobulinēmijas prognoze ir laba. Nepārtraukta infekcijas procesu ārstēšana un profilakse samazina saslimstību līdz minimumam. Pacienti parasti paliek darbspējīgi un aktīvi. Ar nepareizu pieeju ārstēšanai ir iespējama komplikāciju attīstība līdz pat sepsei. Progresējošu infekciju gadījumā prognoze ir slikta.
Brūtona slimības profilakse
Ja tuviniekiem ir patoloģija vai ir aizdomas par to, nepieciešams veikt ģenētisko izmeklēšanu grūtniecības pirmajā trimestrī. Tāpat profilaktiskos pasākumos jāietver pakļaušana gaisam, hronisku infekciju un kaitīgu seku neesamība. Grūtniecības laikā māte ir kontrindicēta stresa apstākļos. Sekundārā profilakse ietver vitamīnu terapiju, gamma globulīna ieviešanu, veselīgu dzīvesveidu. Ir svarīgi arī izvairīties no saskares ar inficētiem cilvēkiem.
