Erytropoetīns (EPO) ir glikoproteīna hormons, kas kontrolē eritropoēzes ātrumu cilvēka organismā. Iesniegtā viela galvenokārt tiek sintezēta nierēs, neliels daudzums (apmēram 10 procenti) veidojas aknās. Hormons eritropoetīns aktivizē eritroīdu prekursoru dalīšanos un diferenciāciju. Endogēnā hormona līmenis asins plazmā veseliem cilvēkiem atšķiras plašā diapazonā un ir apgriezti saistīts ar hemoglobīna koncentrāciju un audu skābekļa padeves pakāpi. Darbs pie šī hormona izolēšanas un ražošanas medicīniskiem nolūkiem ir ļoti atalgojošs.
Hormona struktūra un nozīme
Hormona molekula sastāv no aminoskābēm. Ar endogēnā eritropoetīna deficītu tiek novērots straujš hemoglobīna un eritrocītu līmeņa pazemināšanās asinīs, attīstās tā sauktā eritropoetīna deficīta anēmija. Pirms tamPēdējā laikā šādas anēmijas medikamentoza korekcija ir palikusi neiespējama atbilstoša farmaceitiskā līdzekļa trūkuma dēļ. Mūsdienās ar iepriekšminētā hormona deficītu cilvēka organismā ārsti izraksta rekombinanto eritropoetīnu. Zāles iegūst no dzīvnieku šūnām, kurās ir ievadīts cilvēka EPO gēna kods. Rekombinantais cilvēka eritropoetīns pēc aminoskābju un ogļhidrātu sastāva ir identisks dabiskajam hormonam, palielina sarkano asins šūnu, retikulocītu skaitu un aktivizē hemoglobīna biosintēzi šūnās. Iegūtās vielas bioloģiskā aktivitāte neatšķiras no endogēnā hormona. Rekombinants eritropoetīns neuzrāda citotoksisku iedarbību un neietekmē leikopoēzi. Zinātnieki norāda, ka EPO mijiedarbojas ar specifiskiem eritropoetīna jutīgiem receptoriem, kas atrodas uz šūnas virsmas.
Rekombinantā cilvēka eritropoetīna attīrīšanas metode
Rekombinantais cilvēka EPO ir viens no visplašāk izmantotajiem proteīniem, ko ražo daudzi bioloģiskie un farmācijas uzņēmumi visā pasaulē zāļu terapijai. Iesniegto savienojumu sintezē Ķīnas kāmja olnīcu (CHO) šūnas, izmantojot rekombinanto DNS. Viena rekombinantā EPO polipeptīdu ķēde satur 165 aminoskābes, kuru aprēķinātā molekulmasa ir 24 000 Da, un novērotā glikozilētā proteīna molekulmasa ir 30 400 Da. Eritropoetīna atdalīšana no piemaisījumiem tiek veikta, izmantojot jonu apmaiņu un afinitātihromatogrāfija. Cilvēka rekombinantais EPO ir 98% tīrs.
Rekombinantie eritropoetīni un to analogi
Eritropoēzes procesu stimulēšanai ārsti lieto dažādas zāles:
- Aranesp;
- Aeprin;
- Epobiokrīns;
- Bioein;
- Vepox;
- "Binocrit";
- "Epokrīna";
- Gemax;
- "Epogen";
- Eprex;
- "Epovitan";
- Epomax;
- "Hiperkrits";
- Eralfon;
- Erythrostim;
- "Recormon";
- Epostim;
- Eposino;
- Epoetin Beta.
Pirms rekombinantā eritropoetīna aizstāšanas ar analogiem, jums jākonsultējas ar savu ārstu.
Lietošanas indikācijas
Eritropoetīna deficīta anēmija (EDA) ir izplatīta praktizējošu ārstu problēma. Šajā grupā ietilpst šādas patoloģijas:
- anēmija ļaundabīgo audzēju gadījumā;
- agrīna anēmija priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem (pirms 34. grūtniecības nedēļām), kas sver no 750 līdz 1500 g;
- nefrogēna anēmija;
- anēmija hronisku slimību gadījumā (C hepatīts, reimatoīdais artrīts, HIV infekcija, gremošanas trakta slimības).
Iepriekšminēto anēmiju atšķirīga iezīme ir tā, ka tās netiek ārstētas ar dzelzs piedevām. Vēl nesen asins pārliešana bija vienīgā efektīvā terapijas metode. Sakarā ar to, ka šāda veida terapijai ir milzīgs skaits blakusparādībuun augsts risks ar asinīm pārnēsāt vairāku bīstamu infekcijas slimību patogēnus (HIV, hepatīta vīrusus utt.), šī metode mūsdienu medicīnā praktiski netiek izmantota. Rekombinantais cilvēka eritropoetīns palīdz uzlabot dzīves kvalitāti pacientiem, kuriem diagnosticēta eritropoetīna deficīta anēmija. Biosintēze un rekombinantā cilvēka EPO ieviešana praksē atklāja jaunu ēru eritropoetīna atkarīgās anēmijas ārstēšanā.
Kontrindikācijas
Ārsti neiesaka lietot rekombinanto eritropoetīnu (instrukcija par to brīdina), ja ir šādas patoloģijas:
- trombembolija;
- paaugstināta jutība pret zālēm;
- efektīvas antikoagulantu terapijas neiespējamība;
- bijušais smadzeņu insults vai miokarda infarkts;
- nestabila stenokardija;
- nekontrolēta hipertensija;
- dzemdību un zīdīšanas periods;
- rezistenta arteriālā hipertensija.
Dozēšanas režīms
Devas, režīms un ārstēšanas ilgums tiek noteikti stingri individuāli, atkarībā no anēmijas smaguma pakāpes, pacienta vispārējā stāvokļa un patoloģijas rakstura. Preparāti ir paredzēti parenterālai lietošanai. Sākotnējās devas ir no 50 līdz 150 SV/kg. Deva jāpielāgo atbilstoši pacienta vecumam. Rekombinanto eritropoetīnu parasti ievada 3 reizes dienānedēļa. Ar zāļu pārdozēšanu palielinās blakusparādību rašanās. Rezultāts kļūst vairāk vai mazāk pamanāms pēc 2-3 nedēļu lietošanas.
Blakusparādība
Vai Jums ir nozīmēts rekombinants cilvēka eritropoetīns? Lietošanas instrukcija neizslēdz blakusparādību rašanos. Tas ir:
- mialģija;
- reibonis;
- hipertermija;
- miegains;
- vemt;
- galvassāpes;
- caureja;
- artralģija;
- hipertensija;
- sāpes krūtīs;
- trombocitoze;
- tahikardija;
- hipertoniskā krīze;
- krampji;
- hepatoze;
- ASAT, ALAT aktivitātes līmeņa paaugstināšanās asinīs;
- RBC aplāzija;
- ekzēma;
- angioedēma;
- ādas izsitumi un nieze;
- astēnija;
- nātrene, hiperēmija un dedzināšana injekcijas vietā;
- hiperkaliēmija;
- plazmas feritīna proteīna koncentrācijas samazināšanās;
- hiperfosfatēmija.
Eritropoēzes stimulatori sportā
Pēdējā laikā bieži lieto zāles "Epovitan" (rekombinants cilvēka eritropoetīns). Iesniegtais rīks bieži tiek izmantots sportā (vieglatlētika, kultūrisms, peldēšana, biatlons). Šīs zāles aktivizē eritrocītu biosintēzi, kas, savukārt, palielina skābekļa saturu uz vienu asins tilpuma vienību un attiecīgi palielina asins skābekļa kapacitāti un piegādi. O2 uz orgāniem un audiem. Šis darbības mehānisms palielina sportista aerobo izturību. Līdzīgs efekts vērojams, sportistam trenējoties viduskalnu apstākļos, kad O2 trūkums gaisā provocē hipoksijas attīstību, kas, savukārt, aktivizē endogēno biosintēzi. eritropoetīns. EPO preparātus lieto kombinācijā ar insulīnu, somatotropīnu (GH, augšanas hormonu) un stanazololu.
Pārmērīga, nekontrolēta zāļu "Erytropoetin" lietošana sportā var provocēt asins recekļu veidošanos, kas parasti ir letāla. Rekombinanto EPO ir diezgan grūti noteikt, jo sintētiskā savienojuma struktūra ir identiska tā fizioloģiskajam ekvivalentam, tāpēc šis biosavienojums joprojām tiek nelikumīgi izmantots profesionālajā sportā kā dopings.
