Monoklonālā gammopātija ir kolektīvs jēdziens, kas apvieno vairākas slimības, kuru parādīšanās pamatā ir B-limfocītu efektivitātes pārkāpums, kas noved pie viena imūnglobulīna klona vai to veidojošo ķēžu noturīgas patoloģiskas sekrēcijas.
Slimības labdabīgs un ļaundabīgs raksturs
Tātad, monoklonālā gammopātija var būt labdabīga, ja šūnu klonālajām populācijām, kas izdala patoloģiskus imūnglobulīnus, nav tendence nekontrolējami vairoties un augt vai haotiski palielināt patoloģisku proteīnu veidošanos.
Patoloģija var būt arī ļaundabīga, ja klonālās populācijas, kas ražo patoloģisku proteīnu, ir pakļautas nekontrolētai pastāvīgai augšanai un tajā pašā laikā vairošanai. Tā rezultātā šī proteīna sekrēcija parasti palielinās.
Monoklonālās gammopātijas ļaundabīgās formas ietver, piemēram, Valdenstrēma makroglobulinēmiju, slimībugaismas ķēdes utt. Ļaundabīgā slimības forma parasti ir mazāk jutīga pret ķīmijterapiju, salīdzinot ar vairumu citu hemoblastožu.
Patoloģijas cēloņi
Šīs slimības biežums palielinās līdz ar vecumu (no viena procenta cilvēkiem, kas ir 25 gadus veci, līdz četriem procentiem cilvēkiem, kas vecāki par septiņdesmit). Monoklonālā gammopātija rodas kombinācijā ar citām patoloģijām, kurās M-proteīna veidošanos izraisa antivielas, kas veidojas lielos daudzumos, reaģējot uz ilgstošu antigēnu stimulu.
Ir vērts atzīmēt, ka labdabīgas monoklonālās gammopātijas formas bieži attīstās hroniskas pārmērīgas stimulācijas rezultātā. Pēdējais tikai palielina dažu plazmas šūnu klonu reprodukciju. Piemēram, tas ir labdabīgas gammopātijas raksturs, kas tiek novērots pēc kaulu smadzeņu transplantācijas. Daudz retāk tas tiek novērsts uzreiz pēc audu transplantācijas vai dažu hronisku infekciju klātbūtnē.
Simptomi
Monoklonālā gammopātija cilvēkiem bieži ir asimptomātiska, lai gan var rasties arī perifērās neiropātijas. Neskatoties uz to, ka lielākā daļa slimības gadījumu ir labdabīgi, 25 procentos gadījumu šī slimība var progresēt līdz B-šūnu audzējiem un papildus līdz mielomai vai makroglobulinēmijai.
Nedrīkst ignorēt monoklonālās gammopātijas simptomus.
Diagnoze
Seruma imūnglobulīna saturu novērtē ar elektroforēzi. Imūnglobulīni var pārvietoties elektriskajā laukā ar dažādu ātrumu un veidot diezgan plašu virsotni gamma globulīna zonā. Attīstoties monoklonālajai gammopātijai (ICD-10 kods - D47.2), cilvēkiem parasti palielinās gamma globulīnu saturs serumā, un šajā apgabalā elektroferogrammā tiek konstatēts ass maksimums, ko sauc par M-gradientu. Retāk tas var parādīties beta vai alfa globulīnu zonā. Šīs metodes jutīguma slieksnis ir pieci grami litrā. M-gradienta monoklonālo formu apstiprina viena veida smago un vieglo ķēžu noteikšana imūnelektroforēzes laikā. Tādējādi M-gradients tiek novērtēts kvantitatīvi (izmantojot elektroforēzi) un kvalitatīvi (izmantojot imūnelektroforēzi).
Gadījumā, ja sekrēcijas monoklonālais raksturs ir pierādīts, tad turpmāk ir saprātīgi izmantot tikai elektroforēzi. M-gradienta vērtība norāda audzēja masu. M-gradients ir uzticams, bet masai raksturīgs audzēja marķieris. Tas notiek ne tikai monoklonālās gammopātijas, bet arī dažādu limfoproliferatīvo patoloģiju gadījumā. Piemēram, to novēro, ja pacientam ir hroniska limfoleikoze un šūnu limfoma. Tas tiek fiksēts arī uz ļaundabīgu audzēju fona hroniskas mieloleikozes, krūts un resnās zarnas vēža formā, kā arī uz vairāku autoimūnu patoloģiju fona (reimatoīdais artrīts, myasthenia gravis, autoimūna hemolītiskā anēmija ar saaukstēšanos).antivielas). Un arī ar citām slimībām (aknu ciroze, sarkoidoze, parazitāras slimības, gangrēna pioderma, Gošē slimība).
Retu ādas slimību, ko sauc par Gotgrona skleromiksedēmu, parasti pavada arī monoklonāla gammopātija. Ar šo slimību dermā var nogulsnēties pozitīvi uzlādēts imūnglobulīns, kas nes lambda ķēdes. Nav izslēgts, ka šīs antivielas var būt vērstas pret dažiem dermas elementiem.
M gradienta raksturs dažādās gammopātijas gadījumā nav vienāds. Tas apzīmē normālus imūnglobulīnus, anomālus vai to fragmentus. Nav izslēgta atsevišķu ķēžu sekrēcija: viegla vai smaga. Divdesmit procentos mielomas gadījumu tiek izdalītas tikai vieglās ķēdes, kas parādās urīnā Džonsa proteīna veidā. Daži plazmas šūnu audzēji (īpaši atsevišķas kaulu un mīksto audu plazmocitomas) izdala monoklonālu proteīnu mazāk nekā trešdaļā gadījumu.
Diagnostikas procesā ārsti atzīmē, ka imūnglobulīnu sekrēcijas biežums multiplās mielomas klātbūtnē ir proporcionāls to normālajam saturam serumā.
Ārstēšana
Monoklonālās gammopātijas (SSK-10 slimības kods D47.2) terapija parasti nav nepieciešama, tomēr, ņemot vērā paaugstinātu hemoblastozes risku, pacienti ar šo paraproteinēmiju regulāri jāpārbauda. 47 procentiem pacientu paraproteinēmija var saglabāties visu mūžu (bet neizraisa nāvi). Starp sešpadsmit procentiem pacientuattīstās mieloma, un desmit procenti no paraproteīna līmeņa var palielināties līdz vērtībām, kas pārsniedz trīs gramus.
Ir arī vērts atzīmēt, ka trīs procentiem pacientu attīstās primārā amiloidoze kopā ar Valdenstrēma makroglobulinēmiju, un tikpat daudz pacientu tiek novērotas citas hemoblastozes. Hemoblastozes var attīstīties septiņpadsmit procentiem pacientu desmit gadus vēlāk. Tie attīstās 33 procentos divdesmit gadus tūlīt pēc labdabīgas monoklonālas gammopātijas diagnozes. Dažkārt pacienti tiek ārstēti ar ķīmijterapiju.
Tādējādi primārajam labdabīgajam, hroniskam un asimptomātiskajam stāvoklim nav nepieciešama īpaša monoklonālās gammopātijas ārstēšana. Bet pacientiem ir nepieciešams ilgstoši kontrolēt monoklonālā imūnglobulīna daudzumu asinīs. Tas ir, visa ārstēšana šajā gadījumā ir saistīta ar gaidīšanu un novērošanu.
Nezināmas izcelsmes monoklonāla gammopātija
Šai gammopātijai bieži raksturīgs potenciāli ļaundabīgs asins sistēmas audzējs. Šāda veida patoloģijas pazīmes ir šādas:
- Neskaidras ģenēzes gadījumā pacientam var būt labdabīgs stāvoklis, kas būs pirmsvēža.
- Patoloģijas pārejas risks audzējā ir atkarīgs no saražotā paraproteīna daudzuma un veida īpašībām, kā arī no smago un vieglo ķēžu attiecības.
- Stāvoklis var rasties mutāciju rezultātā B-limfocītos, kas ir šūnas, kas parasti ražo imūnglobulīnus, tas ir, proteīnus, kaskas aizsargā pret infekcijām.
- Parasti pēc divdesmit gadiem nezināmas izcelsmes gammopātija var pārvērsties par audzēju četrdesmit procentiem pacientu.
- Šo gammopātijas veidu nekad neārstē ar ķīmijterapiju.
Gammopātijas raksturojums un pazīmes, kam raksturīga neskaidra ģenēze
Tātad, runa ir par bioķīmisko stāvokli, kad asinīs ir patoloģisks M-proteīns, kas ir nepareizs imūnglobulīna vai tā vieglās ķēdes fragments, ko sintezē viena plazmacītisko šūnu līnija kaulu smadzenēs. To sauc par nepareizu, jo tas neveic nekādas organismam noderīgas funkcijas, darbojoties kā laulība olb altumvielu ražošanā. Normālā stāvoklī tā koncentrācijai asinīs jābūt minimālai.
Lielākajā daļā situāciju M-proteīna līmenis ir zems un laika gaitā nepalielinās. Taču dažās situācijās tas var būtiski palielināties, pārvēršoties multiplā mielomā vai citā monoklonālā gammopātijā.
Patoloģijai, kurai raksturīga neskaidra ģenēze, raksturīga lēna plazmocītu klona sadalīšanās un M-proteīna izdalīšanās nelielā daudzumā. Tāpat uz šīs slimības fona nav multiplās mielomas, AL-amiloidozes vai citu limfoproliferatīvu slimību pazīmju.
Šīs patoloģijas biežums iedzīvotāju vidū ir aptuveni viens procents un, kā likums, palielinās līdz ar vecumu. Pēc piecdesmit gadiem slimība tiek konstatēta trīs procentiem iedzīvotāju, bet vīriešiem, kuriem ir vairāk nekā astoņdesmit, katrs divpadsmitais. Neskaidras nozīmes monoklonāla gammopātija veido sešdesmit procentus no visām šāda veida patoloģijām.
Iemesli
Šīs gammopātijas formas cēloņi, kā norāda nosaukums, diemžēl nav skaidri. Ir zināmi tikai šādi riska faktori:
- Pirmkārt, tas ir vecums, jo jo vecāks tas ir, jo lielāka iespēja saslimt ar kādu kaiti.
- Šī slimība pārsvarā skar vīriešus.
- Sazinieties ar pesticīdiem, kas nozīmē, ka lauksaimniecības darbinieki ir īpaši apdraudēti.
- Nezināmas izcelsmes multiplās mielomas vai monoklonālās gammopātijas klātbūtne tuvu un tiešo radinieku vidū.
Līdz šim nav precīzi noteikts, kā rezultātā veidojas audzējs. Pastāv darba hipotēze par secīgām izmaiņām gēnos, kas kodē imūnglobulīna veidošanos un M proteīna parādīšanos. Tieši starp monoklonālo gammopātiju un multiplo mielomu plazmas šūnā ir garš ģenētiskās pārkārtošanās ceļš. Patoloģija ar neskaidru ģenēzi liecina par vienu B-limfocītu līniju, kas ražo vairāk M-proteīna. Multiplā mieloma tiek saukta par audzēja šūnu klonu, kas sākotnēji atrodas tikai kaulos un pēc tam izplatās citos orgānos.
Patoloģijas klasifikācija
Nezināmas izcelsmes monoklonālā gammopātija medicīnā tiek iedalīta šādās variācijās:
- Limfoplazmacītiskā gammopātija, kas ļoti reti var pāraugtmultiplā mieloma, bet var pārveidoties par makroglobulinēmiju vai citām ne-Hodžkina limfomām.
- Plazmacītiskā gammopātija, kas ir plazmas šūnu klonāla proliferācija.
Diagnoze
Neskaidras MGUS monoklonālās gammopātijas pētījuma un laboratorijas testu ietvaros pacientiem jāveic šādas procedūras:
- Obligāta asins analīze, lai noteiktu zemu hemoglobīna līmeni.
- Nieru paraugu ņemšana. Lielākajai daļai pacientu tiek pārbaudīts kreatinīns, lai novērtētu nieru darbību.
- Asins mikroelementu izpēte, proti, tiek analizēts kalcijs, kas ir kaulu audu iznīcināšanas indikators.
- Asins proteīnu elektroforēzes veikšana kopā ar proteīnu imunofiksāciju.
- Imūnglobulīnu noteikšana asinīs.
- Brīvu vieglo ķēžu izveidošana asinīs.
- Beta-2-mikroglobulīna daudzuma noteikšana.
Instrumentālās pārbaudes
Kā instrumentālajam pētījumam uzmanība tiek pievērsta šādām procedūrām:
- Skeleta kaulu rentgens, tādējādi mugurkaula, galvaskausa, iegurņa kaulu, gūžas un ceļa locītavu un tā tālāk izpēte.
- Magnētiskās rezonanses izmeklēšanas veikšana, kas ir zelta standarts kaulu izmaiņu diagnostikā monoklonālās gammopātijas gadījumā. Ir vērts atzīmēt, ka, ja sāpes rodas kādā no kauliem, ir nepieciešama magnētiskās rezonanses attēlveidošana.
- Vispirms datortomogrāfijarinda ir paredzēta, lai laikus atklātu citus asins audzējus, kuros šī slimība var progresēt.
- Krūškurvja punkcijas vai trefīna biopsijas veikšana. Šī procedūra ir nepieciešama, ja jums ir neparasts kappa-lambda indekss vai kāds no simptomiem.
- Densitometrijas veikšana, tas ir, kaulu blīvuma novērtēšana.
Kā tiek ārstēta nezināmas izcelsmes monoklonāla gammopātija? Šī patoloģija neprasa ārstēšanu. Tomēr dažreiz šis "nepilnīgas veselības" stāvoklis pārvēršas par nopietnāku slimību, tāpēc jums ir regulāri jāuzrauga hematologs. Var paiet gadi novērojumi, pirms notiek šāda pāreja.
Bērniem
Attiecīgā patoloģija ir lokalizēta un parasti pašlimitējoša slimība bērniem vecumā no pieciem līdz desmit gadiem un jauniem pieaugušajiem līdz trīsdesmit gadu vecumam. Bieži vien bērnu monoklonālās gammopātijas skartie orgāni ir kauli un turklāt plaušas. Kaulu iesaistīšanās bieži ir izplatīta, bet bieži tiek novērota endokrīno dziedzeru iesaistīšanās. Šī slimība ir ārkārtīgi nelabvēlīga bērniem, kas jaunāki par diviem gadiem.
Muguras sāpes
Muguras sāpes ar monoklonālu gammopātiju bieži rodas tiem pacientiem, kuriem ir audzēja augšana skriemeļos vai paravertebrālo mīksto audu rajonā. Līdzīgs diskomforts var rasties arī sakņu vai muguras smadzeņu saspiešanas pazīmju klātbūtnē. Kā daļa no pētījuma pardiskomforta novēršanai pacientiem tiek veikta magnētiskās rezonanses attēlveidošana, kas ļauj konstatēt muguras smadzeņu bojājumus, kā arī papildus novērtēt mugurkaula patoloģiskā stāvokļa smagumu.
Ārstu un pacientu atsauksmes
Pārskatos par atbalstu pacientiem ar šo slimību ārsti raksta, ka proteīna frakciju elektroforēze ir neaizstājams līdzeklis ļaundabīgo monoklonālās gammopātijas formu skrīningam un diagnosticēšanai, kas saistītas ar imūnproliferatīvām slimībām.
Slimnieku komentāros par šo slimību atzīmēts, ka ļoti svarīgi ir veikt tās agrīnu diagnostiku un profilaksi. Speciālisti uzsver, ka plašā bioķīmisko testu un asins elektroforēzes izmantošana ir radījusi iespēju agrīni atklāt slimību.
Vai jūs varat dzīvot ar monoklonālo gammopātiju? Pēc pacientu domām, ja cilvēkam tiek diagnosticēta šī slimība, kā arī pēc šādas diagnozes apstiprināšanas atbilstoši mūsdienu prasībām, ieteicams ievērot noteiktu speciālista uzraudzības algoritmu. Ja pacientam pirmajā gadā nav sūdzību, tiek veikts paraproteīna daudzuma pētījums, kas jāveic ik pēc trim mēnešiem. Magnētiskās rezonanses pētījums, pēc pacientu domām, tiek veikts reizi sešos mēnešos. Ja paraproteīna līmeņa paaugstināšanās netiek konstatēta, turpmākie pētījumi tiek veikti ik pēc divpadsmit mēnešiem.
Tādējādi monoklonālā gammopātija (un tosauktas arī par imūnglobulinopātijām vai paraproteinēmiju) ir neviendabīga slimību kategorija, ko raksturo limfoīdo šūnu proliferācija, kas izdala imūnglobulīnus. Galvenā šādu slimību atšķirīgā iezīme ir monoklonālā imūnglobulīna veidošanās, ko nosaka asins serumā vai urīnā.
