Aneuploīdija ir ģenētisks traucējums, kurā organisma šūnā ir neparasts hromosomu skaits. Lai uzzinātu vairāk par to, kā izpaužas aneuploīdija un kādi ir tās cēloņi, īsi analizēsim dzīvas šūnas struktūru, šūnas kodolu un pašas hromosomas.
Mazliet teorijas
Kā jūs zināt, katrā cilvēka ķermeņa somatiskajā šūnā parasti ir 46 hromosomas, tas ir, diploīds kopums. Tikai dzimumšūnās šis komplekts ir viens. Hromosomas atrodas šūnas kodolā un ir gara, sablīvēta DNS spirāle. DNS savukārt sastāv no monomēriem – polipeptīdiem. Noteikta polipeptīdu secība nosaka gēnu – iedzimtības struktūrvienību. DNS satur visu ģenētisko programmu konkrētā organisma attīstībai.
Šūnās, kas nav dzimuma šūnas, katrai hromosomai ir homologa māsas hromosoma, kas ir ļoti līdzīga, bet nav identiska pirmajai. Mejozes laikā šīs hromosomas apmainās ar reģioniem. Šo parādību sauc par "crossover". AThromosoma atšķiras ar garām un īsām rokām.
Hromosomu komplekts
Organisma hromosomu kopumu sauc par kariotipu. Parasti cilvēkiem, kā jau minēts, kariotipu attēlo 46 hromosomas, 23 no katra vecāka, taču rodas anomālija, kurā kariotips tiek attēlots atšķirīgi. Šo traucējumu sauc par "aneuploīdiju".
Aneuploīdija ir kariotipa veids, kurā hromosomu skaits nav vienāds ar normālu. Hromosomu aneuploīdiju, kurā trūkst vienas hromosomas, sauc par monosomiju. Ja nav pāra - nullisomija. Ja parastā homologo hromosomu pāra vietā kariotipa vietā parādās trīs homologas hromosomas, tad tā ir trisomija. Jebkuras hromosomu skaita izmaiņas izraisa nopietnus attīstības traucējumus. Daži no tiem var būt letāli.
Nedzimuma hromosomu (autosomu) aneuploidija
Ir daudzas ģenētiskas slimības, ko izraisa aneuploīdija. Šādu slimību piemēri ir Dauna sindroms, Patau sindroms, Edvarda sindroms. Visas šīs slimības izraisa papildu hromosomu klātbūtne dažādos homologos pāros. Dauna sindroms ir visizplatītākā no šīm slimībām. Tas izpaužas ar garīgu atpalicību, komunikācijas traucējumiem, mācīšanās grūtībām.
Tomēr 21. trisomija, kas izraisa slimību, neietekmē dzīves ilgumu. Nodarbības noteiktās metodēs var palīdzēt pacientiem sasniegt noteiktus panākumus mācībās un socializēšanā.
Cita slimība, Patau sindroms, arī izraisaaneuploīdija. Šis smagais pārkāpums ir 13. hromosomas trisomijas rezultāts. Pacienti reti dzīvo līdz 10 gadiem, vairāk nekā 80% mirst pirmajā dzīves gadā, pārējie cieš no smagas garīgās atpalicības formas. Bērniem ar Patau sindromu ir izteikta mikrocefālija, bieži tiek novēroti sirdsdarbības traucējumi, radzenes apduļķošanās, aukslēju šķeltne un nedaudz deformētas auss.
Galvenais Edvardsa sindroma cēlonis ir arī aneuploīdija – trisomija 18. hromosomā. Vairāk nekā 90% bērnu ar šo slimību mirst no sirdsdarbības apstāšanās pirmajā dzīves gadā, pārējie cieš no smagas garīgās atpalicības un ir praktiski nemācījami.
Trisomija 16 ir biežāk sastopama nekā jebkura cita aneuploīdija. Šis ģenētiskais traucējums ir letāls, auglis mirst dzemdē pirmajos trīs grūtniecības mēnešos.
Aneuploīdija cilvēkiem var izpausties ar retu ģenētisku slimību - Varkani sindromu, trisomiju 8. hromosomā. Galvenie simptomi ir garīga atpalicība, sirds defekti, skeleta anomālijas.
Dzimuma hromosomu aneuploidija
Aneuploidijas veids, kas ne vienmēr izraisa nopietnas sekas, ir trisomija X hromosomā. Šis traucējums rodas tikai sievietēm. Trisomija X hromosomā ir salīdzinoši izplatīta - 0,1% sieviešu. Slimība var neizpausties visu mūžu, kas notiek aptuveni 30% gadījumu. Atlikušajiem 70% ir raksturīgi šādi simptomi: disleksija, agrāfija, runas un kustību traucējumi. Šādos gadījumos lietotā simptomātiskā ārstēšana ir ļoti efektīva unpalīdz pilnībā vai daļēji novērst šos simptomus.
Citas ar dzimumhromosomu skaitu saistītas anomālijas ir daudz nopietnākas. Tie ietver Šereševskoro-Tērnera sindromu, īpašu aneuploidijas gadījumu, kad sievietes kariotipam ir tikai viena X hromosomu parasto divu vietā. Simptomi - garīga atpalicība, mazs augums, traucēta dzimumorgānu attīstība, iespējama viegla garīgās atpalicības forma.
Ir vēl viena nopietna slimība, ko izraisa aneuploīdija. Tas ir Klinefeltera sindroms – vienas vai vairāku papildu X vai Y hromosomu klātbūtne vīriešiem. Simptomi neparādās līdz pubertātes sākumam. Gandrīz pusei pacientu visu mūžu nav simptomu, savukārt citiem ir ginekomastija, aptaukošanās un neauglība. Retos gadījumos tiek novērota oligofrēnija.
Aneuploidijas cēloņi
Aneuploīdija rodas tāpēc, ka meiozes laikā homologās hromosomas neatdalījās un vienas hromosomas vietā gametē nokļuva pāris vai nevienas. Ja vienā gametā hromosomu skaits ir normāls, bet otrā - nenormāls, tad zigotas kariotips būs neparasts.
Homologu hromosomu neatdalīšanās var notikt nelabvēlīgu vides apstākļu, dažāda rakstura toksīnu iedarbības dēļ. Taču visbiežāk iemesls ir iedzimtība: ģimenēs, kurās jau bijuši aneuploidijas gadījumi, risks piedzimt bērnam ar patoloģisku kariotipu ir lielāks nekā veseliem vecākiem.
Biežums
Var teikt, ka pamatā ir hromosomu risksaneuploidijas slimības ir vidēji mazas, jo visas ģenētiskās slimības tiek klasificētas kā retas. Ja abi vecāki ir veseli, kopējā iespējamība piedzimt bērnam ar kariotipa anomāliju ir 5%. Ja kādam no vecākiem ir kāda kariotipa patoloģija, palielinās iespējamība, ka bērns būs slims.
Aneuploidijas biežums ir atkarīgs no hromosomas. Visizplatītākā kariotipa patoloģija ir Klīnfeltera sindroms, dzimuma hromosomas aneuploīdija, biežums ir 1 no 500 jaundzimušajiem zēniem, retākā ir Varkani sindroms, 8. hromosomas aneuploidija, biežums ir 1:50 000.
Ārstēšana
Aneuploidijas ārstēšana vienmēr ir simptomātiska. Ar Šereševska-Tērnera sindromu tiek novērota vāja augšana un sieviešu dzimuma hormonu trūkums, tāpēc ārstēšanai tiek izmantoti anaboliskie steroīdi.
Dauna sindroma gadījumā ārstēšana tiek samazināta līdz nodarbībām ar pacientiem īpašās programmās, kuru mērķis ir attīstīt kognitīvās spējas.
Pacienti ar Varkani sindromu reti sasniedz 20 gadu vecumu. Laika gaitā parādās jaunas anatomiskas izmaiņas, progresē garīgā atpalicība. Ja nepieciešams, viņi ķeras pie ķirurģiskas iejaukšanās, lai koriģētu mugurkaula stāvokli un ārstētu kontraktūras.
Ja meitenēm ar trisomiju X ir aizkavēta runas attīstība, var būt nepieciešams runas patologs. Ja rodas problēmas ar rakstīšanu un lasīšanu, ir vērts sazināties ar disleksijas speciālistu.
Klinefeltera sindroms ne vienmēr ietekmē pacientu dzīves kvalitāti. Retos gadījumosizteikta garīga atpalicība. Atkarībā no tā pakāpes (viegls, vidējs, smags) tiek izstrādāta individuāla treniņu programma. Ja parādās ginekomastija, samazināta dzimumfunkcija, neauglība, tad viņi ķeras pie hormonterapijas.
Diagnoze
Augļa ģenētiskās slimības var noteikt, izmantojot vairākas metodes (ultraskaņas izmeklēšanu, bioķīmisko marķieru metodi).
Ultraskaņa var noteikt Dauna sindromu auglim agrīnā attīstības stadijā.
Neinvazīvā aneuploidijas pirmsdzemdību diagnostika ir droša un precīza metode iespējamo kariotipa anomāliju noteikšanai. Metodes būtība ir vienkārša – speciālists pārbauda bērna DNS fragmentus, kas atrodas mātes asinīs. Invazīvās aneuploidijas diagnoze ir precīzāka, taču, tā kā tā rada spontāna aborta risku, to izmanto tikai kā pēdējo līdzekli.
Faktori, kas palielina aneuploidijas iespējamību
Pēdējie pētījumi ir parādījuši, ka pastāv noteikta korelācija starp mātes vecumu un iespējamību, ka būs bērns ar Dauna sindromu, Patau sindromu vai Edvarda sindromu. Jo vecāka ir sieviete, jo lielāka iespēja, ka viņai būs bērns ar neparastu kariotipu.
Kādiem tieši faktoriem ir izšķiroša nozīme dzimumhromosomu aneuploidijas attīstībā, nav zināms. Tiek pieņemts, ka atslēgaloma šādos gadījumos ir iedzimtībai.
