Organiskie nitrāti klīniskajā praksē tika ieviesti 19. gadsimtā. 1879. gadā Dr. Murrel publicēja rakstu, kurš ierosināja izmantot nitroglicerīnu, lai novērstu stenokardijas lēkmes.
Ņemot vērā koronāro slimību ievērojamo izplatību, aplūkoto medikamentu nozīme mūsdienās ir ļoti augsta. Līdz šim par visefektīvākajiem pretstenokardijas līdzekļiem tika uzskatīts nitroglicerīns un citas uz tā bāzes radītās zāles, kā arī tiem tuvas zāles izosorbīda mono- un dinitrāts.
Organisko nitrātu antianginālā iedarbība ir saistīta ar skābekļa piegādes palielināšanos sirds muskulim un vienlaikus ar tā nepieciešamības samazināšanos.
Darbības mehānisms
Neskatoties uz tik ilgu lietošanas pieredzi, antianginālās unNitrātu vazodilatējošā iedarbība tika konstatēta salīdzinoši nesen. Tas sastāv no galveno komponentu miotropās un neirotropās iedarbības.
Norijot, NO grupa tiek atdalīta no nitrāta molekulas, līdzīgi kā endotēlija relaksējošais faktors. Tas aktivizē guanilāta ciklāzi, kas izraisa cikliskā guanozīna monofosfāta līmeņa paaugstināšanos, kura uzkrāšanās veicina miozīna defosforilācijas attīstību un samazina kalcija jonu iekļūšanu šūnās, kā rezultātā tiek atslābināti gludie muskuļi. asinsvadu sienas. To var novērot arī urīnceļos, elpceļos, gremošanas traktā. Iedarbojoties uz smadzeņu struktūrām, nitrāti veicina koronāro refleksu centrālo daļu bloķēšanu un sirds un asinsvadu sistēmas simpātiskās kontroles pavājināšanos.
Ir zināms, ka ciete ir organiska viela. Kaļķūdens un sudraba nitrāts nav.
Nitrātu pretanginālā efektivitāte
Antianginālai efektivitātei svarīga ir ne tikai īslaicīga un periodiska koronāro asinsvadu paplašināšanās un pastiprināta asins plūsma pa tiem, bet arī sirds muskuļa hemodinamiskā atslogošana, kas noved pie sirds un tās skābekļa nepieciešamības pavājināšanās.. Vēnu paplašināšanās rezultātā tiek ierobežota venozo asiņu atgriešanās orgānā (samazinās priekšslodze, spiediens kambara iekšienē, spriedze to sieniņās), un artēriju paplašināšanās samazina pretestības līmeni sirds izsviedei. (pēcslodzes samazināšanās, pretestība sirds izsviedei, plūsmaenerģijas un miokarda skābekļa patēriņš).
Labvēlīga ietekme uz miokarda trofismu
Turklāt organiskie nitrāti labvēlīgi ietekmē miokarda trofismu, elpošanas enzīmu darbību, elektrolītu vielmaiņu, paaugstina sirds muskuļa elektrisko stabilitāti, novēršot aritmiju attīstību. Liela nozīme ir arī šo vielu īpašībai pazemināt spiedienu, kā dēļ tās tiek izmantotas kreisā kambara mazspējas gadījumā.
Zāles
Medicīniskām vielām, kas ir tuvu organiskajiem nitrātiem (nātrija nitroprusīds, nitrīti, molsidomīns), ir arī nitrooksiderģiska iedarbība.
Tām ir labi zināmas atšķirības farmakokinētiskajos parametros un lietošanas indikācijās (nitroglicerīnu lieto galvenokārt stenokardijas lēkmju likvidēšanai, citas zāles, lai novērstu to attīstību). Atsevišķu medicīnisko produktu nevēlamās blakusparādības galvenokārt ir saistītas ar darbības mehānismu, kas ir kopīgs visai šo zāļu kategorijai, un tāpēc tās ir ļoti līdzīgas.
Organisko nitrātu klasifikācija
Visas šādas zāles iedala četrās galvenajās kategorijās:
- nitroglicerīna preparāti;
- zāles uz izosorbīda dinitrāta bāzes;
- izosorbīda mononitrāta zāles;
- nitrātiem līdzīgas zāles.
Zālēm, kuru pamatā ir nitroglicerīns, ir ilgs darbības periods. Tie ietver:"Sustonit", "Sustak", "Nitrong", "Trinitrolong", "Nitroderm".
Zālēm, kuru pamatā ir izosorbīda dinitrāts, ir īss darbības laiks.
Organisko nitrātu grupā ietilpst tādi medikamenti kā Iso-Mik, Nitrosorbide un Isodinit.
Zālēm, kuru pamatā ir izosorbīda mononitrāts, ir ilgstoša efektivitāte, un to sarakstā ir tādas zāles kā Monocinque Retard, Mono Mac Depot.
Nitrātiem līdzīgas zāles ietver molsidomin, amilnitrītu un nātrija nitroprusīdu.
Kā organiskos nitrātus lieto hipertensijas ārstēšanai?
Arteriālās hipotensijas ārstēšana
Asinsspiediena pazemināšanai par vairāk nekā 15 mmHg ir liela klīniska nozīme. Art. no sākuma līmeņa. Slimību izraisa izteikta nitrātu vazodilatējošā iedarbība. Ar ievērojamu asinsspiediena pazemināšanos ir iespējams samazināt asins piegādi visiem orgāniem, tostarp sirdij. Lai novērstu smagas hipotensijas attīstību, nitroglicerīnu ieteicams lietot sēdus vai guļus stāvoklī ar paceltām kājām.
Šīs vielas uzņemšana stāvus var izraisīt ģīboni un vājināt antianginālo efektu, jo strauja asins plūsmas samazināšanās veicina koronāro asinsrites samazināšanos. Šādos gadījumos var rasties zagšanas sindroms, kas ir sirds muskuļa išēmijas palielināšanās, īpašipacientiem ar stenozējošu plaši izplatītu koronāro asinsvadu aterosklerozi.
Strauja spiediena pazemināšanās var izraisīt organisko nitrātu preparātu uz nātrija nitroprusīda bāzes, ko intravenozi lieto hipertensīvu krīžu, plaušu tūskas, preeklampsijas, sadalošās aortas aneirismas, eklampsijas, kā arī kontrolētas hipotensijas gadījumā ķirurģiskas iejaukšanās laikā. iejaukšanās.
Kontrindikācijas
Šī nevēlamā reakcija izraisa tādas kontrindikācijas nitroglicerīna un citu organisko nitrātu lietošanai kā arteriāla hipotensija ar sistolisko spiedienu mazāku par 90 mm Hg. Art., Un diastoliskais - mazāks par 60 mm Hg. Art.; šoks, sabrukums.
Narkotiku mijiedarbība
Organisko nitrātu spēja pazemināt asinsspiedienu tiek pastiprināta, ja tos lieto kopā ar citām vazodilatējošām zālēm, alkoholu, narkotiskiem pretsāpju līdzekļiem. Atsevišķi ir jāatzīmē to nesaderība ar sildenafilu ("Viagra"). Šīs zāles iedarbojas arī ar slāpekļa oksīda starpniecību un pastiprina vazodilatējošo iedarbību ar dziļu hipotensiju un pat nāvi.
Organisko nitrātu blakusparādības
Nitrāti var izraisīt šādas negatīvas sekas:
- Ortostatiskais sabrukums. Visbiežāk šī blakusparādība provocē nitroglicerīnu. Šī patoloģiskā stāvokļa mehānisms ir saistīts ar venozās atteces samazināšanos sirdī, kas samazina asins piegādes līmeni smadzenēs.smadzenes, ieņemot vertikālu stāvokli. Tāpēc pēc zāļu lietošanas pacientam tas jādara lēni un uzmanīgi.
- Tahikardija, kas ir galvenā organisko nitrātu blakusparādība un kurai ir barorefleksa iedarbība, kas samazina parasimpātisko sirds kontrakciju kontroli, reaģējot uz asinsvadu sieniņu atslābināšanu. Tahikardija dažreiz ir īpaši izteikta pašapstrādes gadījumā ar nitrātiem. Gadījumos, kad tos lieto vienlaikus ar zālēm, kas izraisa bradikardiju: kalcija kanālu blokatori no fenilalkilamīnu kategorijas ("Verapamils"), β-blokatori un dihidropiridīni ("Amlodipīns", "Nikardipīns" utt.) - šis blakus simptoms ir izlīdzināts.
- Bradikardija, kas ir diezgan reta blakusparādība, kas dažkārt rodas, ievadot intravenozas nitroglicerīna injekcijas uz spēcīga spiediena pazemināšanās fona. Galvenais šī patoloģiskā stāvokļa iemesls ir paaugstināts vagusa nerva tonuss. Lai labotu šo parādību, var izmantot atropīnu.
- Galvassāpes ir simptoms, kas bieži rodas pēc organisko nitrātu lietošanas. Šī reakcija var ilgt no 20 minūtēm līdz vairākām stundām, to pavada reibonis, tai ir pulsējošs raksturs, īpaši pacientiem ar smadzeņu aterosklerozi. Cefalģija ir saistīta ar organisko nitrātu negatīvo ietekmi uz smadzeņu hemodinamiku. Tā sekas ir asins plūsmas samazināšanās smadzenēs, smadzeņu skābekļa badošanās, intrakraniālā spiediena palielināšanās, vēnu sieniņu paplašināšanās galvaskausa iekšpusē,kas izraisa sāpes.
- Paaugstināts acs iekšējais spiediens, kas ir nepastāvīgs nitrātu blakussimptoms. Šajā sakarā glaukoma tiek uzskatīta par kontrindikāciju to lietošanai.
Zāļu devas
"Nitroglicerīns" tiek izmantots šādi:
- kapsulas ar 1% eļļas šķīdumu devā 0,001 un 0,0005 g;
- tabletes 0,0005 g;
- aerosols lietošanai zem mēles - 0,0004g;
- spirta šķīdums - 1-2 pilieni uz cukuru.
Lai novērstu stenokardijas lēkmes, lieto iekšķīgi lietojamas ilgstošas darbības tabletes - Nitrong, Nitrogranu-long, Sustak forte. Organisko nitrātu saraksts ir diezgan plašs. Pēc šo zāļu lietošanas galvenā elementa darbība sākas pēc 120 minūtēm un ilgst apmēram 6 stundas. Šie līdzekļi tiek izmantoti arī saskaņā ar transdermālo terapeitisko sistēmu - speciālie plāksteri ("Deponit"), kurus līmē uz ādas 12 stundas (diennaktī plāksteris izdala 0,0005 g vielas).
Izosorbīda dinitrātu ievada sublingvāli, tā iedarbība attīstās pēc 3-5 minūtēm, lietojot iekšķīgi - pēc 15-30 minūtēm. Deva ir viena tablete vienu reizi, turpmāko lietošanu nosaka speciālista noteiktais terapijas režīms. Neskatoties uz to, ka šīs zāles tiek plaši izmantotas mūsdienu medicīnas praksē, to ievadīšanu vislabāk ir saskaņot ar ārstu,ar izteiktu klīnisku efektu un iespējamām blakusparādībām.
