Uzglabāšanas slimības ir iedzimtu patoloģiju grupa, ko pavada vielmaiņas traucējumi. Tos izraisa mutācijas gēnos, kas ir atbildīgi par noteiktu enzīmu darbību. Šādas slimības ir diezgan reti. Apmēram 1 zīdainis no 7000-8000 jaundzimušajiem piedzimst ar uzkrāšanās patoloģijām. Šīs slimības ir smagas un grūti ārstējamas. Rakstā aplūkosim šādu slimību klasifikāciju un to simptomus.
Kas tas ir
Katrā cilvēka ķermeņa šūnā ir lizosomas. Šīs organellas ražo fermentus, kas nepieciešami dažādu uzturvielu sadalīšanai. Lizosomām ir liela nozīme intracelulārajā gremošanu.
Gēnu mutāciju rezultātā jaundzimušajiem var tikt traucēta šo šūnu struktūru darbība. Sakarā ar to organismā rodas enzīmu deficīts, un lizosomas nevar sagremot noteikta veida barības vielas. Tas ir ārkārtīginegatīvi ietekmē visa organisma stāvokli. Nesadalītās vielas uzkrājas audos un orgānos, kas izraisa smagus dažādu ķermeņa funkciju traucējumus.
Šādos gadījumos ārsti bērnam konstatē lizosomu uzkrāšanās slimību. Zēniem un meitenēm tie rodas vienādi. Tās ir ļoti nopietnas patoloģijas, kas, ja tās netiek ārstētas, izraisa invaliditāti un priekšlaicīgu nāvi. Šādām slimībām nepieciešama mūža terapija.
Iedzimtas uzglabāšanas slimības sauc par tēzaurismozēm. Tie tiek pārraidīti autosomāli recesīvā veidā. Tas nozīmē, ka slimība tiek pārmantota tikai tad, ja abi vecāki ir bojātā gēna nēsātāji. Varbūtība, ka bērnam būs slims, ir 25%.
Tēzaurismu šķirnes
Apskatīsim uzglabāšanas slimību klasifikāciju. Šādas patoloģijas ir iedalītas vairākās grupās atkarībā no uzkrājošo vielu veida. Ārsti izšķir šādus iedzimtu vielmaiņas traucējumu veidus:
- sfingolipidozes;
- lipidozes;
- glikogenozes;
- glikoproteinozes;
- mukopolisaharidozes;
- mukolipidozes.
Sfingolipidozes
Šādām uzkrāšanās slimībām raksturīgs traucēts sfingolipīdu metabolisms. Šīs vielas ir atbildīgas par šūnu signālu pārraidi. Tie atrodas galvenokārt nervu audos.
Kas notiek, ja tiek traucēta sfingolipīdu vielmaiņa? Šīs vielas sāk uzkrāties aknās, liesā, plaušās, galvas unkaulu smadzenes, kas noved pie smagiem orgānu darbības traucējumiem. Sfingolipidozes ietver šādas patoloģijas:
- Gošē slimība;
- Tay-Sachs slimība;
- Sendhofa slimība;
- metahromatiskā leikodistrofija;
- gangliozidoze GM1;
- Fabri slimība;
- Krabbes slimība;
- Normana-Pika slimība.
Šādu patoloģiju simptomatoloģija ir atkarīga no sfingolipīdu uzkrāšanās lokalizācijas. Iepriekš minētās slimības var pavadīt ar šādām izpausmēm:
- palielinātas aknas un liesa;
- hematopoētiskie traucējumi;
- neiroloģiski traucējumi;
- garīgā atpalicība (dažos gadījumos).
Sfingolipidozes rodas aptuveni 1 no 10 000 bērniem. Gošē slimība ir visizplatītākā. Šiem bērniem nepieciešama mūža enzīmu aizstājterapija. Jo vēlāk bērnam parādījās sfingolipidozes izpausmes, jo labvēlīgāka ir prognoze.
Lipidozes
Šajā patoloģiju grupā ietilpst Volmena slimība un Batena slimība. Šīs iedzimtās kaites pavada kaitīgo tauku uzkrāšanās audos.
Holesterīns un triglicerīdi uzkrājas audos Volmena slimības gadījumā. Asinīs paaugstinās aknu transamināžu līmenis, kas bērnībā izraisa fibrozi un aknu cirozi. Tiek atzīmēti izteikti dispepsijas simptomi un vēdera uzpūšanās. Šobrīd ir izstrādāti fermentatīvie preparāti, kas atvieglo bērna stāvokli.
Battena slimība izpaužas ar smagākiem simptomiem. Tauku oksidācijas produkts lipofuscīns uzkrājas neironos. Tas noved pie nervu šūnu nāves un smagiem centrālās nervu sistēmas traucējumiem: krampjiem, staigāšanas un runas zuduma, redzes zuduma. Pašlaik nav efektīvas šīs patoloģijas ārstēšanas metodes. Battena slimība visbiežāk noved pie bērna nāves.
Glikogenozes
Glikogēna uzkrāšanās slimībās pacienta organismā enzīma glikozidāzes nav. Tas noved pie tā, ka audos sāk nogulsnēties polisaharīdu vielas. Muskuļos un neironos tiek novērota glikogēna uzkrāšanās, kas izraisa nopietnus šūnu bojājumus.
Glikogenozes ietver Pompe slimību. Šī patoloģija visbiežāk izpaužas bērniem vecumā no 4 līdz 8 mēnešiem. To pavada šādi simptomi:
- Bērna muskuļi izskatās normāli, taču ir ļoti vāji un gausi.
- Bērnam ir grūti noturēt galvu augšā.
- Zīdainis nevar apgāzties, un kustības ir apgrūtinātas muskuļu vājuma dēļ.
Ar laiku bērnam rodas sirds muskuļa bojājumi. Bez ārstēšanas šī slimība izraisa nāvi no elpošanas un sirds mazspējas.
Dažos gadījumos Pompe slimības pazīmes parādās bērniem vēlākā vecumā (1-2 gadi). Bērnam ir samazinājies muskuļu spēks rokās un kājās. Nākotnē patoloģiskais process izplatīsies uz diafragmas muskuļiem, kas izraisa elpošanas mazspēju un var izraisīt nāvi.
Vienīgais veidsšīs slimības ārstēšana ir aizstājterapija ar zālēm "Myozyme". Šīs zāles palīdz atjaunot glikozidāzes deficītu un uzlabot glikogēna metabolismu.
Glikoproteinozes
Glikoproteinozes ir uzkrāšanās slimības, kuru gadījumā audos nogulsnējas kompleksie ogļhidrāti. Šīs vielas ietekmē neironus, izraisot nopietnus neiroloģiskus bojājumus. Šīs patoloģijas ietver:
- Mannosidoze. Ja bērnam pilnībā trūkst enzīma mannosidāzes, tas izraisa nāvi zīdaiņa vecumā. Nāves cēlonis ir smagi neiroloģiski traucējumi. Ja fermenta aktivitāte ir nedaudz samazināta, tad pacientam krasi samazinās dzirde un garīgi traucējumi.
- Sialidoze. Pacientiem attīstās enzīma neiraminidāzes deficīts. Slimību pavada muskuļu raustīšanās, gaitas traucējumi un krasa redzes pasliktināšanās.
- Fukozidoze. Slimība ir saistīta ar enzīma hidralāzes deficītu. Pacientiem ir aizkavēta psihomotorā attīstība, ekstremitāšu trīce, krampji, galvaskausa deformācijas, ādas sabiezējums.
Nav efektīvas ārstēšanas. Iespējama tikai simptomātiska terapija, kas atvieglo bērna stāvokli.
Mukopolisaharidozes
Mukopolisaharidozes (MPS) ir uzkrāšanās slimības, kurās nesadalīti skābie glikozaminoglikāni nogulsnējas saistaudos. Šos savienojumus citādi sauc par mukopolisaharīdiem. Tie negatīvi ietekmē neironu, kaulu, iekšējo stāvokliacs orgāni un audi.
Šobrīd tiek izšķirti šādi MPS veidi:
- Gurler, Sheye un Gurler-Sheye sindroms;
- Hantera sindroms;
- Sanfilippo sindroms;
- Morquio sindroms;
- Maroteau-Lami sindroms;
- Sly sindroms;
- Di Ferrante sindroms;
- Natoviča sindroms.
Vieglākajā formā rodas Scheye, Hanter un Morquio sindromi. Pacientu dzīves ilgums var sasniegt 35-40 gadus.
Smagākais mukopolisaharidozes veids ir Hērlera sindroms. Slimi bērni vairumā gadījumu dzīvo ne vairāk kā 10 gadus.
Mukopolisaharidozes klīnisko ainu raksturo šādas izpausmes:
- rūķis;
- rupji, groteskas vaibsti;
- skeleta deformācijas;
- sirds un asinsvadu bojājumi;
- redzes un dzirdes traucējumi;
- palielinātas aknas un liesa;
- traucēts intelekts (ar dažiem MPS veidiem).
Šobrīd enzīmu aizstājterapija ir izstrādāta tikai četriem MPS veidiem – Hērlera, Šēja, Hantera un Maroto-Lami sindromiem. Citu mukopolisaharidožu formu gadījumā pacientiem ir indicēta simptomātiska ārstēšana.
Mukolipidozes
Mukolipidozes ir uzkrāšanās slimības, kuru gadījumā organismā veidojas enzīma fosfotransferāzes deficīts. Šādas patoloģijas pavada mukopolisaharīdu, oligosaharīdu un lipīdu nogulsnēšanās audos. Pacientu asinīs tiek konstatēti bojāti lizosomu enzīmi.
Bšajā patoloģiju grupā ietilpst I-šūnu slimība. Visbiežāk tas parādās līdz 1 gada vecumam. Bērnam ir šādi simptomi:
- rupji sejas vaibsti;
- ādas sabiezēšana;
- skeleta deformācijas;
- iedzimtas gūžas dislokācijas;
- palielināta liesa un aknas;
- biežas saaukstēšanās;
- psihomotorās attīstības aizkavēšanās.
Šo slimību pašlaik nevar izārstēt. Vienīgais veids, kā novērst slima bērna piedzimšanu, ir pirmsdzemdību diagnostika.
Secinājums
Uzglabāšanas slimības bērniem parasti neparādās uzreiz pēc piedzimšanas. Patoloģiskas pazīmes var parādīties vairāku mēnešu vecumā un dažreiz tikai 1-3 gadu vecumā. Iepriekš šādas slimības tika uzskatītas par neārstējamām un bieži beidzās ar bērna nāvi.
Izstrādāta aizstājterapija dažiem iedzimtiem vielmaiņas traucējumiem. Tas sastāv no trūkstošo enzīmu uzņemšanas mūža garumā. Šāda ārstēšana ir ļoti dārga. Tas nevar glābt bērnu no gēnu mutācijas. Tomēr enzīmu terapija var apturēt slimības progresēšanu un paildzināt pacienta dzīvi.
