Karboanhidrāzes inhibitori ir diurētiskie līdzekļi, kurus neizmanto kā diurētiskus vai diurētiskus līdzekļus. Norāde uz šo zāļu iecelšanu būs glaukoma. Apskatīsim tuvāk populārākos no tiem.
Acetazolamīds (Acetazolamīds)
Piemīt diurētiskas īpašības. Tas aptur proksimālo nieru kanāliņu karboanhidrāzi, samazina K, Na un ūdens jonu reabsorbciju (izraisa diurēzes palielināšanos), izraisa BCC un metaboliskās acidozes samazināšanos. Inhibē ciliārā ķermeņa karboanhidrāzi un izraisa intraokulārā spiediena pazemināšanos, kā arī samazina ūdens šķidruma sekrēciju, izraisa pretepilepsijas aktivitāti smadzenēs. Tas labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, Cmax asinīs tiek sasniegts pēc divām stundām. Darbība var ilgt līdz 12 stundām. Samazina IOP par 40-60% un samazina intraokulārā šķidruma veidošanos.
Indikācijas un devas
Galvenās indikācijas: oftalmohipertensija, glaukoma. Glaukomas gadījumā lietot 0,125-0,25 g iekšķīgi 1-3 reizes dienā katru otro dienu 5 dienas, pēc tam ir nepieciešamsdivu dienu pārtraukums.
Blakusparādības: slikta dūša, apetītes zudums, caureja, alerģijas, traucēta taustes sajūta, parestēzija, troksnis ausīs, miegainība. To visu var izraisīt karboanhidrāzes inhibitori. Arī zālēm ir kontrindikācijas. Tās ir paaugstināta jutība (tostarp pret sulfonamīdiem), Adisona slimība, tendence uz acidozi, akūtas aknu un nieru slimības, grūtniecība, cukura diabēts, urēmija.
Zāles: Polijā ražotas Polpharma "Diakarb" tabletes, katra pa 0,5 g.
Dorzolamīds (dorzolamīds)
Inhibē izoenzīma II karboanhidrāzes aktivitāti (sāk atgriezenisku oglekļa dioksīda un ogļskābes dehidratācijas hidratācijas reakciju) ciliārā acs ķermenī. Acs iekšējā mitruma sekrēcija samazinās par 50%, palēninās bikarbonāta jonu veidošanās, daļēji samazinās ūdens un nātrija transports. Intraokulārā šķidruma veidošanās samazinās par 38%, kas neietekmē aizplūšanu.
Iekļūst acs ābolā galvenokārt caur limbusu, sklēru vai radzeni. Daļēji uzsūcas asinsvadu sistēmā no acs gļotādas (iespējams, diurētisku un citu sulfonamīdiem raksturīgu efektu parādīšanās). Pēc vielas nonākšanas asinīs tā ātri iekļūst eritrocītos, kas satur lielu daudzumu karboanhidrāzes II. Dorzolamīds saistās ar plazmas olb altumvielām par 33%. Tas parāda maksimālo hipotensīvo efektu pēc instilācijas pēc 2 stundām un saglabā to 12 stundas. Plkstinstilācija līdz 2 reizēm dienā samazina acs iekšējo spiedienu par 9-21%, bet, iepilinot 3 reizes dienā - par 14-24%. Intraokulārā spiediena pazemināšanās, lietojot 2% šķīdumu, var sasniegt maksimāli 4,5-6,1 dzīvsudraba staba milimetru. 3% šķīdums būs mazāk efektīvs, jo tas ātrāk izskalosies no konjunktīvas dobuma, jo izraisa smagu asarošanu. Kombinācijā ar timolola iecelšanu tam ir papildu izteikta iedarbība no 13 līdz 21%. Oglekļa anhidrāzes inhibitori minimāli ietekmē asinsspiedienu un sirdsdarbības ātrumu. Šīs grupas diurētiskie līdzekļi netiek lietoti paredzētajam mērķim. Vairāk par to vēlāk.
Indikācijas un devas
Indikācijas: primārā un sekundārā atvērtā kakta glaukoma, oftalmohipertensija. Zāles indicētas 1 piliens 2-3 reizes dienā. Blakusparādības: parestēzija, svara zudums, depresija, izsitumi uz ādas, aplastiskā anēmija, agranulocitoze, nogurums, galvassāpes, toksiska epidermas nekrolīze, rūgtums mutē, slikta dūša, radzenes biezuma palielināšanās, iridociklīts, blefarīts, keratīts, konjunktivīts, fotofobija, neskaidra redze, nieze un tirpšana acīs, diskomforts, Stīvensa-Džonsona sindroms, dedzināšana, asarošana.
Šim karboanhidrāzes inhibitoram (acu pilieniem) ir šādas kontrindikācijas: paaugstināta jutība (tostarp sulfonamīdiem), bērnība, akūta aknu un nieru slimība, grūtniecība un zīdīšanas periods. Narkotikas: acu pilieni."Trusopt", kas satur 20 mg dorzolamīda hidrohlorīda 1 ml šķīduma. Pudeles tilpums - 5 ml. Ražo Nīderlandē Merck Sharp & Dohme.
Karboanhidrāzes inhibitori: Brinzolamīds (brinzolamīds)
Jaunākais karboanhidrāzes blokators, kas, lietojot lokāli, spēj ievērojami samazināt un kontrolēt IOP. Brinzolamīdam ir augsta selektivitāte pret karboanhidrāzi II un vispiemērotākās fizikālās īpašības, lai efektīvi iekļūtu acī. Salīdzinot ar dorzolamīdu un acetozolamīdu, tika konstatēts, ka brinzolamīds ir visspēcīgākā viela karboanhidrāzes inhibitoru grupā. Ir pierādījumi, ka lokāla vai intravenoza brinzolamīda lietošana uzlabo ONH. Tas arī samazina IOP vidēji par 20%. Ne visi karboanhidrāzes inhibitori darbojas šādi. Brinzolamīda darbības mehānisms ir unikāls.
Indikācijas un devas
Lietošanas indikācijas: oftalmohipertensija, atvērta kakta glaukoma. Lieto 2 reizes dienā, pa pilienam.
Blakusparādības: garšas maiņa, svešķermeņa sajūta, neskaidra redze pēc iepilināšanas (īslaicīgi) un dedzinoša sajūta. Labāk lokāli panesams nekā dorzolamīds. Kontrindikācijas: paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām (tostarp sulfonamīdiem), bērnība, grūtniecība un zīdīšanas periods.
Zāles: Azopt acu pilieni, kas satur 10 mg brinzolamīda 1 ml suspensijas. Jaudaflakons ir 5 ml. Ražo ASV Alcon.
Kādi vēl ir karboanhidrāzes inhibitori?
Prostaglandīnu atvasinājumi
Latanoprosts (latanoprosts) ir selektīvs prostaglandīnu receptoru agonists. Palielina intraokulārā šķidruma aizplūšanu caur acs ābola dzīsleni, kas noved pie acs iekšējā spiediena pazemināšanās. Neietekmē ūdens šķidruma veidošanos. Var mainīt zīlītes izmēru, bet tikai nedaudz. Iepilinot, tas izopropilētera veidā iekļūst radzenē un tur tiek hidrolizēts līdz bioloģiski aktīvas skābes stāvoklim, ko pirmajās 4 stundās var noteikt intraokulārajā šķidrumā un pirmās stundas laikā plazmā. 0,16l/kg – izkliedes tilpums. Divas stundas pēc piestiprināšanas tiek sasniegta augstākā vielas koncentrācija ūdens šķidrumā, pēc kuras tā vispirms tiek izplatīta priekšējā segmentā, tas ir, plakstiņiem un konjunktīvas, un pēc tam nonāk aizmugurējā segmentā (nelielā daudzumā). Aktīvā forma acs audos praktiski netiek metabolizēta, galvenokārt biotransformācija notiek aknās. Metabolīti pārsvarā tiek izvadīti ar urīnu. Apsveriet vēl dažus karboanhidrāzes inhibitorus.
Unoprostone
Izopropilunoprostons ir dokozanoīdu atvasinājums, kas strauji pazemina acs iekšējo spiedienu (IOP), izmantojot jaunu farmakoloģisko mehānismu. Nemainot intraokulārā šķidruma veidošanās laiku, tas atvieglo tā aizplūšanu. Pētījumi liecina, ka, salīdzinot ar 0,5% maleātutimololam, izopropilunoprostonam ir līdzīga vai pat augstāka aktivitāte saistībā ar IOP pazemināšanos. Zāles neietekmē izmitināšanu un neizraisa asinsrites samazināšanos acu audos, miozi vai midriāzi; radzenes atjaunošanās kavēšanās arī netika konstatēta. Pēc lokālas lietošanas neizmainīts izotropila unoprostons plazmā netika konstatēts.
Karboanhidrāzes inhibitorus glaukomas ārstēšanai drīkst nozīmēt tikai ārsts, pašārstēšanās nav pieļaujama.
