Kā jūs zināt, nervu sistēmā ir daudzas sinapses. Tie ir nepieciešami impulsu pārraidīšanai. Šajā procesā ir iesaistīti vairāku veidu mediatori. Starp tiem ir acetilholīns, norepinefrīns, GABA, serotonīns utt. Mediatori (raidītāji) ir nepieciešami signālu pārraidei starp neironiem. Turklāt, pateicoties tiem, tiek veikta muskuļu ierosināšana vai kavēšana. Ar dažādām nervu sistēmas patoloģijām var tikt traucēts neirotransmiteru darbs. Tas notiek atrofisku un deģeneratīvu procesu dēļ smadzenēs. Šādos gadījumos tiek izmantotas zāles, kas ir nepieciešamas, lai uzlabotu vai vājinātu signālu pārraidi. Līdzīga farmakoloģiskā grupa ietver holīnesterāzes inhibitorus. Tos lieto myasthenia gravis, neirīta, amiotrofās sklerozes, Alcheimera slimības, garīgo patoloģiju gadījumā.
Holīnesterāzes inhibitoru darbība
Holīnesterāzes inhibitori ir zāles, ko plaši izmanto neiroloģijā un psihiatrijā. Tie ir sadalīti vairākosgrupas, no kurām katra tiek izmantota konkrētā gadījumā. Šo zāļu darbības pamatā ir holīnesterāzes bloķēšana. Šis enzīms ir gan veseliem cilvēkiem, gan tiem, kas cieš no dažādām slimībām. Tas ir nepieciešams neirotransmitera acetilholīna sadalīšanai. Tās darbības rezultātā raidītājs tiek iznīcināts līdz holīnam un etiķskābei. Ar dažādām smadzeņu patoloģijām notiek pakāpeniska garozas atrofija. Tā rezultātā dažas struktūras var tikt pilnībā iznīcinātas, tostarp holīnerģiskā sistēma. Papildus smadzeņu atrofijai to izraisa autoimūna, infekcioza, vīrusu rakstura deģeneratīvie procesi. Priekšējo smadzeņu kodolu iznīcināšanas dēļ ir izteikts neirotransmitera - acetilholīna trūkums. Lai izvairītos no šīs vielas deficīta pēc iespējas ilgāk, ir nepieciešams ietekmēt fermentu, kas to iznīcina. Šim nolūkam tiek izmantoti holīnesterāzes inhibitori. Pateicoties tiem, neiromediatora aktivitāti var saglabāt vairākus gadus.
Holīnesterāzes inhibitori: zāļu klasifikācija
Ir vairāki antiholīnesterāzes zāļu veidi. Tos klasificē pēc farmakoloģiskās iedarbības uz fermentu. Daži no tiem bloķē holīnesterāzi neatgriezeniski, citi īslaicīgi. Ir 3 zāļu grupas. Starp tiem:
- Atgriezeniski bloķētāji. Šie holīnesterāzes inhibitori ietekmē postsinaptisko signālu pārraidi. Pateicoties viņiem, fermenta darbība uz laiku tiek pārtraukta. Šajā grupā ietilpst akridīni un piperidīni.
- Pseido-neatgriezeniski holīnesterāzes blokatori. To darbības mehānisms ir savienošanās ar fermenta molekulas sīpolu daļu. Turklāt tie spēj saistīties ar acetilholīna receptoriem. Karbamātu grupai ir līdzīgas īpašības.
- Neatgriezeniski holīnesterāzes inhibitori. Šīs grupas preparātus sauc par organofosforu aģentiem. Pārstāvis ir zāles "Metrifonat".
Akridīnu grupā ietilpst zāles "Takril" un "Velnakrin". Karbamātu pārstāvji - zāles "Rivastigmīns", "Epistatigmīns".
Holīnesterāzes inhibitoru lietošanas indikācijas
Holīnesterāzes inhibitorus lieto centrālo muskuļu slimību, atrofisku un deģeneratīvu smadzeņu patoloģiju ārstēšanai. Turklāt dažas zāles ir pieejamas pilienu veidā. Tos lieto paaugstināta acs iekšējā spiediena – glaukomas gadījumā. Zāles, kas atgriezeniski inhibē holīnesterāzi, ir paredzētas demences, Pika slimības un Alcheimera slimības ārstēšanai. Priekšroka jādod piperidīnu grupai, jo tie darbojas selektīvi un tiem ir mazāk blakusparādību. Pēdējā laikā ir paplašinājušās indikācijas narkotiku lietošanai. Tas ir saistīts ar detalizētāku to īpašību izpēti. Slimības, kurām tiek nozīmētas antiholīnesterāzes zāles, ir myasthenia gravis, zarnu atonija, muskuļu distrofija, amiotrofiskā laterālā skleroze, deģeneratīvas izcelsmes ekstremitāšu paralīze. Saindēšanās gadījumā tiek izmantoti neatgriezeniski inhibitori.
Kontrindikācijas antiholīnesterāzes zāļu lietošanai
Šai grupai piederošās zāles netiek lietotas pret konvulsīvo sindromu, jebkuras etioloģijas hiperkinēzi. Tās ir arī kontrindicētas pacientiem, kuri cieš no smagas sirds mazspējas, bronhiālās astmas, tirotoksikozes. Nav vēlams lietot antiholīnesterāzes zāles ar vienlaicīgu kuņģa čūlu, enterītu. Zāles nav indicētas grūtniecēm un sievietēm zīdīšanas periodā.
Holīnesterāzes inhibitori: izvēles zāles Alcheimera slimības ārstēšanai
Alcheimera slimība ir atrofisks centrālās nervu sistēmas bojājums, kam ir amnēzija, personības traucējumi un demence. Zinātnieki visā pasaulē cenšas atrast zāles pret šo patoloģiju. Ar vieglu vai mērenu slimības smagumu izvēlētais medikaments ir Donepezils. Tas pieder pie atgriezeniskiem holīnesterāzes inhibitoriem, tam ir selektīva iedarbība. Zāles lieto patoģenētiskās terapijas nolūkos. Tas nespēj pilnībā izārstēt pacientu, bet palēnina Alcheimera simptomu attīstību.
