Antileukotriēna zāles ir jauna zāļu klase, kas mazina iekaisumu, kam ir infekcioza vai alerģiska etioloģija.
Lai izprastu šādu zāļu darbības principu, ir vērts saprast, kas ir leikotriēni.
Leukotrienes
Ir iekaisuma procesu mediatori. Pēc ķīmiskās struktūras tās ir taukskābes, kuras veido arahidonskābe.
Leukotriēni ir iesaistīti bronhiālās astmas attīstībā. Tāpat kā histamīns, tie ir tūlītēja veida alerģisku reakciju starpnieki. Histamīns var izraisīt ātru, bet īslaicīgu bronhu spazmu, savukārt leikotriēni izraisa aizkavētu un ilgstošu spazmu.
Kā tiek klasificētas pretleikotriēna zāles?
Pašlaik tiek klasificēti šādi leikotriēni: A4, B4, C4, D 4, E4.
Leikotriēnu sintēze notiek no arahidonskābes. 5-lipoksigenāze to pārvērš leikotriēnā. A4. Pēc tam notiek kaskādes reakcija, kā rezultātā veidojas šādi leikotriēni B4-C4-D4 -E 4. Šādas reakcijas galaprodukts ir LTE4.
Konstatēts, ka LTE4, D4, E4 var izraisīt bronhu sašaurināšanos. iedarbība, palielina gļotu sekrēciju, var veicināt tūskas attīstību, kavēt mukociliāro klīrensu.
B4, D4, E4 piemīt ķīmijaktiska aktivitāte, tas ir, tās spēj piesaistīt neitrofīli un eozinofīli iekaisuma procesa zonā.
Zinātnieki ir pierādījuši, ka leikotriēnus ražo makrofāgi, tuklo šūnas, eozinofīli, neitrofīli, T-limfocīti, kas ir tieši iesaistīti iekaisuma reakcijā. Anti-leikotriēna zāles bieži lieto bronhiālās astmas gadījumā.
Pēc tam, kad šūnas nonāk saskarē ar alergēnu un elpceļi atdziest vai pēc slodzes, tiek aktivizēta LT sintēze. Tas ir, sintēze sākas, kad palielinās bronhu satura osmolaritāte.
Četras narkotiku grupas
Šobrīd ir zināmas tikai četras pretleikotriēna zāļu grupas:
- "Zileuton", kas ir tiešs 5-lipoksigenāzes inhibitors.
- Preparāti, kas ir FLAP inhibitori, novēršot šī proteīna saistīšanos ar arahidonskābi.
- Zafirlukasts, Pobilukasts, Montelukasts, Pranlukasts, Verlukasts, kas ir sulfidopeptīdu receptoru antagonistileikotriēni.
- Leikotriēna B receptoru antagonisti4.
Visvairāk pētītas pirmās grupas antileukotriēna zāles un trešās grupas līdzekļi. Apskatīsim tuvāk šo grupu pārstāvjus.
Zileuton
Zileutons ir atgriezenisks 5-lipoksigenāzes inhibitors. Tas spēj kavēt sulfidopeptīdu LT un LT B4 veidošanos. Zālēm var būt bronhodilatējoša iedarbība, kas ilgst līdz piecām stundām. Tas arī spēj novērst bronhu spazmas rašanos, kas ir auksta gaisa vai "aspirīna" iedarbības sekas.
Vairāki pētījumi pierāda, ka Zileuton, ko ordinē pacientiem, kuri cieš no bronhiālās astmas vienu līdz sešus mēnešus, var samazināt pacienta vajadzību pēc inhalējamiem β2-agonistiem un glikokortikoīdiem. Viena Zileuton deva novērš šķaudīšanu un apgrūtinātu deguna elpošanu tiem pacientiem, kuri cieš no alerģiskā rinīta pēc deguna alergēna injekcijas.
Sešu nedēļu terapija ar "Zileuton" lietošanu pacientiem ar atopisko astmu uzrādīja ievērojamu rezultātu. Ārsti atzīmē kvalitatīvu eozinofilu un neitrofilu līmeņa pazemināšanos. Audzēja nekrozes faktors samazinājās arī bronhoalveolārā tipa skalošanas šķidrumā pēc alergēnu testa. Kas ir unikāls pretleikotriēna zālēm,darbības mehānisms ir balstīts uz to.
"Zileuton" ir raksturīgs diezgan īss periods, kurā iestājas tā pussabrukšanas periods. Tas liecina, ka zāles jālieto pietiekami bieži, līdz četrām reizēm dienā. Turklāt "Zileuton" spēj pazemināt teofilīna klīrensu. Tas jāņem vērā, ja teofilīnu un Zileutonu paredzēts lietot paralēli. Tas ir, pirmā deva ir jāsamazina. Ja "Zileuton" tiek nozīmēts ilgstoši, tad jāuzrauga aknu enzīmu līmenis.
Bet ir jaunas paaudzes pretleikotriēna zāles, to saraksts ir parādīts zemāk.
Līdzekļi, kas ir sulfidopeptīdu leikotriēnu antagonisti, ir ļoti selektīvi konkurenti un atgriezeniski LT receptoru blokatori D4. Šīs zāles ir Pranlukasts, Zafirlukasts, Montelukasts.
Akolats (Zafirlukasts)
"Zafirlukast" jeb "Acolat" ir visvairāk pētītais šīs antileikotriēna vielu grupas medikaments. Tam ir arī bronhodilatatora darbība. Efekts saglabājas diezgan ilgu laiku, līdz pat piecām stundām. "Zafirlukast" spēj novērst astmatiskas reakcijas attīstību, ieelpojot ar alergēnu. Tā efektivitāte ir pierādīta arī bronhu spazmu profilaksē, ko izraisa auksts gaiss, aspirīns, fiziskās aktivitātes un piesārņotāji. Šīs zāles un Montelukast varuzlabot β2-agonistu bronhodilatatora aktivitāti.
"Acolat" ("Zafirlukast") ir laba uzsūkšanās spēja, tā koncentrācijas maksimums asinīs tiek sasniegts trīs stundas pēc ievadīšanas. Tā pussabrukšanas periods ir nedaudz garāks nekā Zileuton un ir 10 stundas. Turklāt tas neietekmē teofilīna klīrensu. Šīs zāles jālieto vai nu vienu stundu pirms ēšanas, vai divas stundas pēc tās, jo pārtika ievērojami samazina tā uzsūkšanās spēju. Pacienti šo līdzekli labi panes.
Secinājums
Antileukotriēna zāles pret alerģijām var lietot bērniem, bet ne pirms divu gadu vecuma sasniegšanas. Ar šo medikamentu palīdzību bērni tiek ārstēti ar recidivējošu bronhītu, alerģisku rinītu, vieglu bronhiālo astmu.
