Protams, jūs kādreiz esat dzirdējuši par steroīdu hormoniem. Mūsu ķermenis tos nepārtraukti ražo, lai regulētu dzīvībai svarīgos procesus. Šajā rakstā mēs apskatīsim glikokortikoīdus, steroīdus hormonus, kas tiek ražoti virsnieru garozā. Lai gan mūs visvairāk interesē viņu sintētiskie kolēģi - GCS. Kas tas ir medicīnā? Kādam nolūkam tos izmanto un kādu kaitējumu tie rada? Redzēsim.
Vispārīga informācija par GKS. Kas tas ir medicīnā?
Mūsu ķermenis sintezē steroīdu hormonus, piemēram, glikokortikoīdus. Tos ražo virsnieru garoza, un to lietošana galvenokārt ir saistīta ar virsnieru mazspējas ārstēšanu. Mūsdienās tiek izmantoti ne tikai dabiskie glikokortikoīdi, bet arī to sintētiskie analogi - GCS. Kas tas ir medicīnā? Cilvēcei šie analogi nozīmē daudz, jo tiem ir pretiekaisuma, imūnsupresīva, pretšoka, pretalerģiska iedarbība uz ķermeni.
Glikokortikoīdus sāka lietot kāzāles (turpmāk rakstā - zāles) vēl divdesmitā gadsimta 40. gados. Līdz 20. gadsimta 30. gadu beigām zinātnieki atklāja steroīdu hormonu savienojumus cilvēka virsnieru garozā, un jau 1937. gadā tika izolēts mineralokortikoīds deoksikortikosterons. 40. gadu sākumā tika ieviesti arī glikokortikoīdi hidrokortizons un kortizons. Kortizona un hidrokortizona farmakoloģiskā iedarbība bija tik daudzveidīga, ka tika nolemts tos izmantot kā zāles. Pēc kāda laika zinātnieki veica sintēzi.
Aktīvākais glikokortikoīds cilvēka organismā ir kortizols (analogs ir hidrokortizons, kura cena ir 100-150 rubļu), un tas tiek uzskatīts par galveno. Var izdalīt arī mazāk aktīvos: kortikosterons, kortizons, 11-deoksikortizols, 11-dehidrokortikosterons.
No visiem dabiskajiem glikokortikoīdiem kā zāles ir izmantots tikai hidrokortizons un kortizons. Tomēr pēdējais izraisa blakusparādības biežāk nekā jebkurš cits hormons, tāpēc tā lietošana medicīnā pašlaik ir ierobežota. Līdz šim no glikokortikoīdiem tiek izmantots tikai hidrokortizons vai tā esteri (hidrokortizona hemisukcināts un hidrokortizona acetāts).
Kas attiecas uz glikokortikosteroīdiem (sintētiskajiem glikokortikoīdiem), tad mūsdienās ir sintezēti vairāki šādi līdzekļi, tostarp fluorētie (flumetazons, triamcinolons, betametazons, deksametazons u.c.) un nefluorētie (metilprednizolons, prednizolons, prednizolons).) var atšķirt glikokortikoīdus.
Šie līdzekļi ir aktīvāki nekā to dabiskie līdzinieki, un tiem ir nepieciešams mazākdevas.
GCS darbības mehānisms
Glikokortikosteroīdu darbība molekulārā līmenī nav pilnībā noskaidrota. Zinātnieki uzskata, ka šīs zāles iedarbojas uz šūnām gēnu transkripcijas regulēšanas līmenī.
Glikokortikosteroīdi mijiedarbojas ar intracelulāriem glikokortikoīdu receptoriem, kas atrodas gandrīz katrā cilvēka ķermeņa šūnā. Ja šī hormona nav, receptori (tie ir citozola proteīni) ir vienkārši neaktīvi. Neaktīvā stāvoklī tie ir daļa no heterokompleksiem, kas ietver arī imūnfilīnu, karstuma šoka proteīnus utt.
Kad glikokortikosteroīdi iekļūst šūnā (caur membrānu), tie saistās ar receptoriem un aktivizē kompleksu "glikokortikoīds + receptors", pēc tam tas iekļūst šūnas kodolā un mijiedarbojas ar DNS reģioniem, kas atrodas promotorā. uz steroīdiem reaģējošā gēna fragments (tos sauc arī par elementiem, kas reaģē uz glikokortikoīdiem). “Glikokortikoīdu + receptoru” komplekss spēj regulēt (nomākt vai, gluži pretēji, aktivizēt) dažu gēnu transkripcijas procesu. Tas noved pie mRNS veidošanās nomākšanas vai stimulēšanas, kā arī dažādu regulējošo enzīmu un proteīnu sintēzes izmaiņām, kas veicina šūnu iedarbību.
Dažādi pētījumi liecina, ka glikokortikoīdu + receptoru komplekss mijiedarbojas ar dažādiem transkripcijas faktoriem, piemēram, kodolfaktoru kappa B (NF-kB) vai transkripcijas aktivatora proteīnu (AP-1), kas regulēgēni, kas iesaistīti imūnreakcijā un iekaisumā (adhēzijas molekulas, citokīnu gēni, proteināzes utt.).
GCS galvenie efekti
Glikokortikosteroīdu ietekme uz cilvēka ķermeni ir daudzveidīga. Šiem hormoniem ir antitoksiska, pretšoka, imūnsupresīva, pretalerģiska, desensibilizējoša un pretiekaisuma iedarbība. Apskatīsim sīkāk, kā darbojas GCS.
- Kortikosteroīdu pretiekaisuma iedarbība. Fosfolipāzes A2 aktivitātes nomākšanas dēļ. Kad šis enzīms tiek inhibēts cilvēka organismā, tiek nomākta arahidonskābes izdalīšanās (izdalīšanās) un tiek kavēta dažu iekaisuma mediatoru (piemēram, prostaglandīnu, leikotriēnu, tropoksāna u.c.) veidošanās. Turklāt glikokortikosteroīdu lietošana samazina šķidruma izdalīšanos, kapilāru vazokonstrikciju (sašaurinās) un uzlabo mikrocirkulāciju iekaisuma vietā.
- GCS pretalerģiska iedarbība. Rodas alerģijas mediatoru sekrēcijas un sintēzes samazināšanās, cirkulējošo bazofilu samazināšanās, histamīna izdalīšanās no bazofīliem un sensibilizētajām tuklo šūnām kavēšanas, B- un T-limfocītu skaita samazināšanās, samazināšanās rezultātā. šūnu jutībā pret alerģijas mediatoriem, organisma imūnās atbildes izmaiņām un antivielu veidošanās kavēšanu.
- Kortikosteroīdu imūnsupresīva darbība. Kas tas ir medicīnā? Tas nozīmē, ka zāles kavē imunoģenēzi, nomāc antivielu veidošanos. Glikokortikosteroīdi kavē kaulu smadzeņu cilmes šūnu migrāciju, kavē B- un T-limfocītu aktivitāti,kavē citokīnu izdalīšanos no makrofāgiem un leikocītiem.
- GCS antitoksiska un pretšoka darbība. Šāda hormonu iedarbība ir saistīta ar paaugstinātu asinsspiedienu cilvēkiem, kā arī aknu enzīmu aktivāciju, kas ir iesaistīti kseno- un endobiotiku metabolismā.
- Mineralokortikoīdu aktivitāte. Glikokortikosteroīdiem piemīt spēja saglabāt nātriju un ūdeni cilvēka organismā, stimulēt kālija izdalīšanos. Šajā gadījumā sintētiskie aizstājēji nav tik labi kā dabiskie hormoni, taču tiem joprojām ir tāda ietekme uz ķermeni.
Farmakokinētika
Pēc darbības ilguma sistēmiskos glikokortikosteroīdus var iedalīt:
- Īsas darbības glikokortikosteroīdi (piemēram, hidrokortizons, kura cena svārstās no 100 līdz 150 rubļiem).
- Glikokortikosteroīdi ar vidējo darbības ilgumu (prednizolons (par kuru nav īpaši labas atsauksmes), metilprednizolons).
- Ilgstošas darbības glikokortikosteroīdi (triamcinolona acetonīds, deksametazons, betametazons).
Bet glikokortikosteroīdus var noteikt ne tikai pēc darbības ilguma. To klasifikācija var būt arī pēc ievadīšanas veida:
- orāli;
- intranazāli;
- inhalējamie glikokortikosteroīdi.
Šī klasifikācija tomēr attiecas tikai uz sistēmiskiem glikokortikosteroīdiem.
Ir arī daži preparāti ziežu un krēmu veidā (vietējie kortikosteroīdi). Piemēram, Afloderm. Atsauksmes par šādām zālēm ir labas.
Paskatīsimiessistēmisko kortikosteroīdu veidi atsevišķi.
Perorālie glikokortikosteroīdi lieliski uzsūcas kuņģa-zarnu traktā, neradot problēmas. Aktīvi saistās ar plazmas olb altumvielām (transkortīnu, albumīnu). Maksimālā perorālo kortikosteroīdu koncentrācija asinīs tiek sasniegta 1,5 stundas pēc norīšanas. Tie tiek biotransformēti aknās, nierēs (daļēji) un citos audos, konjugējoties ar sulfātu vai glikuronīdu.
Apmēram 70% konjugēto kortikosteroīdu tiek izvadīti ar urīnu, vēl 20% vēlāk izdalīsies ar izkārnījumiem, bet pārējie ar citiem ķermeņa šķidrumiem (piemēram, sviedriem). Pusperiods ir no 2 līdz 4 stundām.
Varat izveidot nelielu tabulu ar perorālo kortikosteroīdu farmakokinētiskajiem parametriem.
| Glikokortikosteroīdi. Preparāti (nosaukumi) | Audu pussabrukšanas periods | Plazmas pussabrukšanas periods |
| Hidrokortizons | 8–12 stundas | 0,5–1,5 stundas |
| Kortizons | 8–12 stundas | 0, 7-2 stundas |
| Prednizolons (ne pārāk labas atsauksmes) | 18-36 stundas | 2-4 stundas |
| Metilprednizolons | 18-36 stundas | 2-4 stundas |
| Fludrokortizons | 18-36 stundas | 3, 5 stundas |
| Deksametazons | 36–54 stundas | 5 stundas |
Inhalējamos glikokortikosteroīdus mūsdienu klīniskajā praksē pārstāv triamcinolona acetonīds, flutikazona propionāts, mometazona furoāts, budezonīds un beklometazona dipropionāts.
To farmakokinētiskos parametrus var attēlot arī kā tabulu:
| Glikokortikosteroīdi. Preparāti (nosaukumi) | Aktuāla pretiekaisuma darbība | Izplatīšanas apjoms | Plazmas pussabrukšanas periods | Aknu pārejas efektivitāte |
| Beklometazona dipropionāts | 0, 64 vienības | - | 0, 5 stundas | 70% |
| Budezonīds | 1 u | 4, 3L/kg | 1, 7-3, 4 stundas | 90% |
| Triamcinolona acetonīds | 0, 27 vienības | 1, 2L/kg | 1, 4-2 stundas | 80–90% |
| Flutikazona propionāts | 1 u | 3,7L/kg | 3, 1 stunda | 99% |
| Flunisolīds | 0, 34 vienības | 1,8L/kg | 1, 6 stundas | - |
Intranazāli lietojamos glikokortikosteroīdus mūsdienu medicīnā pārstāv flutikazona propionāts, flunisolīds, triamcinolona acetonīds, mometazona furoāts, budezonīds un beklometazona dipropionāts. Dažus no tiem sauc par tādiem pašiem kā inhalējamiem kortikosteroīdiem.
Pēc intranazālo kortikosteroīdu lietošanas daļa devas uzsūcas zarnās, bet otra daļa nonāk no elpceļu gļotādas tieši asinīs.
Glikokortikosteroīdi, kas nonāk kuņģa-zarnu traktā, uzsūcas par aptuveni 1-8 procentiem un gandrīz pilnībā biotransformējas par neaktīviem metabolītiem pirmajā caurlaidē caur aknām.
Glikokortikosteroīdi, kas nonāk asinīs, tiek hidrolizēti par neaktīvām vielām. Šeit ir tabula ar to farmakokinētiskajiem parametriem:
| Glikokortikosteroīdi. Narkotikas | Biopieejamība, nonākot asinīs, procentos | Biopieejamība, absorbējoties no kuņģa-zarnu trakta, procentos |
| Budezonīds | 34 | 11 |
| Beklometazona dipropionāts | 44 | 20-25 |
| Mometazona furoāts | <0, 1 | <1 |
| Triamcinolona acetonīds | Nav datu | 10, 6-23 |
| Flutikazona propionāts | 0, 5-2 | |
| Flunisolīds | 40-50 | 21 |
Tādas zāles kā "Afloderm" (atsauksmes par kurām arvien biežāk parādās tīklā), nav jēgas aprakstīt atsevišķi. Katram no tiem ir galvenā aktīvā sastāvdaļa, kas, visticamāk, jau ir minēts iepriekš. Šīs zāles ir lokāli lietojami glikokortikosteroīdi, un tās visbiežāk tiek piedāvātas kā ziedes vai krēmi.
GCS vieta terapijā (lietošanas indikācijas)
Katram glikokortikosteroīdu veidam ir savas lietošanas indikācijas. Tātad perorālos glikokortikosteroīdus lieto, lai ārstētu:
- Krona slimība;
- čūlainais kolīts;
- intersticiāla plaušu slimība;
- akūts respiratorā distresa sindroms;
- smaga pneimonija;
- hroniska obstruktīva plaušu slimība akūtā fāzē;
- bronhiālā astma;
- subakūts tiroidīts;
- iedzimta virsnieru garozas disfunkcija (šajā gadījumā cilvēks pats neražo kortikoīdus un ir spiests lietot to sintētiskos analogus);
- akūta virsnieru mazspēja.
Arī glikokortikosteroīdus lieto primārās un sekundārās nieru mazspējas aizstājterapijā.
Intranazālie glikokortikosteroīdi tiek izmantoti:
- idiopātisks rinīts (vazomotors);
- nealerģisks rinīts ar eozinofiliju;
- pilipose deguns;
- perenniāls alerģisks rinīts (persistents);
- sezonālsalerģisks rinīts (intermitējošs).
Inhalējamos kortikosteroīdus lieto hroniskas obstruktīvas plaušu slimības, bronhiālās astmas ārstēšanā.
Kontrindikācijas
GCS jāārstē piesardzīgi šādos klīniskos gadījumos:
- laktācija;
- glaukoma;
- dažas radzenes slimības, kas tiek kombinētas ar epitēlija patoloģijām;
- sēnīšu vai vīrusu izraisītas acu slimības;
- strutojošas infekcijas;
- vakcinācijas periods;
- sifiliss;
- aktīva tuberkuloze;
- herpetiska infekcija;
- sistēmiskas mikozes;
- dažas garīgas slimības ar produktīviem simptomiem;
- smaga nieru mazspēja;
- arteriālā hipertensija;
- trombembolija;
- divpadsmitpirkstu zarnas čūla vai kuņģa čūla;
- cukura diabēts;
- Itsenko-Kušinga slimība.
Kortikosteroīdu intranazāla ievadīšana ir stingri kontrindicēta šādos gadījumos:
- biežas deguna asiņošanas vēsture;
- hemorāģiskā diatēze;
- paaugstināta jutība.
Glikokortikosteroīdi: blakusparādības
Kortikosteroīdu blakusparādības var iedalīt vietējās un sistēmiskās.
Vietējās blakusparādības
Sadalīts iedarbībā no inhalējamiem un intranazāliem kortikosteroīdiem.
1. Inhalējamo glikokortikosteroīdu lokālās blakusparādības:
- klepus;
- disfonija;
- rīkles un mutes dobuma kandidoze.
2. Vietējās blakusparādībasno intranazāliem kortikosteroīdiem:
- deguna starpsienas perforācija;
- deguna asiņošana;
- rīkles un deguna gļotādas dedzināšana un sausums;
- šķaudīt;
- niezošs deguns.
Sistēmiskas blakusparādības
Sadalīts atbilstoši ķermeņa daļai, uz kuru tie iedarbojas.
1. No centrālās nervu sistēmas puses:
- psihoze;
- depresija;
- euforija;
- bezmiegs;
- paaugstināta nervu uzbudināmība.
2. No sirds un asinsvadu sistēmas puses:
- trombembolija;
- dziļo vēnu tromboze;
- paaugstināts asinsspiediens;
- miokarda distrofija.
3. No reproduktīvās sistēmas:
- hirsutisms;
- aizkavēta pubertāte;
- seksuāla disfunkcija;
- nestabils menstruālais cikls.
4. No gremošanas sistēmas:
- taukainas aknas;
- pankreatīts;
- GI asiņošana;
- steroīdu zarnu un kuņģa čūlas.
5. No endokrīnās sistēmas:
- cukura diabēts;
- Kušinga sindroms;
- aptaukošanās;
- virsnieru garozas atrofija tās funkciju kavēšanas dēļ.
6. No redzes orgānu puses:
- glaukoma;
- aizmugurējā subkapsulāra katarakta.
7. No muskuļu un skeleta sistēmas:
- muskuļu hipotrofija;
- miopātija;
- stunting bērniem;
- aseptiskā nekroze unlauzti kauli;
- osteoporoze.
8. No ādas puses:
- alopēcija;
- strijas;
- āda kļūst plānāka.
9. Citas blakusparādības:
- hronisku infekcijas un iekaisuma procesu saasināšanās;
- tūska;
- ūdens un nātrija aizture organismā.
Piesardzības pasākumi
Dažos gadījumos glikokortikosteroīdi jālieto piesardzīgi.
Piemēram, pacientiem ar aknu cirozi, hipotireozi, hipoalbuminēmiju, kā arī pacientiem senils vai lielā vecumā, GCS iedarbība var pastiprināties.
Lietojot kortikosteroīdus grūtniecības laikā, jāņem vērā paredzamā ārstēšanas ietekme uz māti un zāļu negatīvās ietekmes uz augli risks, jo kortikosteroīdi var izraisīt augļa augšanas un pat defekti, piemēram, aukslēju šķeltne utt.
Ja kortikosteroīdu lietošanas laikā pacients saslimst ar kādu infekcijas slimību (vējbakas, masalas u.c.), tas var būt ļoti grūti.
Ārstējot kortikosteroīdus pacientiem ar autoimūnām vai iekaisuma slimībām (reimatoīdais artrīts, zarnu slimība, sistēmiskā sarkanā vilkēde u.c.), var rasties steroīdu rezistences gadījumi.
Pacientiem, kuri ilgstoši saņem perorālos glikokortikosteroīdus, periodiski jāveic slēpto asiņu fekāliju analīze un jāveic fibroezofagogastroduodenoskopija, jo steroīdu čūlas ārstēšanas laikā ar GCS var netraucēt.
30–50% pacientuilgstoši ārstējoties ar glikokortikosteroīdiem, attīstās osteoporoze. Parasti tas skar pēdas, rokas, iegurņa kaulus, ribas, mugurkaulu.
Mijiedarbība ar citām zālēm
Visi glikokortikosteroīdi (šeit klasifikācijai nav nozīmes), saskaroties ar citām zālēm, dod noteiktu efektu, un šī iedarbība ne vienmēr ir pozitīva mūsu organismam. Lūk, kas jums jāzina pirms glikokortikosteroīdu lietošanas kopā ar citām zālēm:
- GCS un antacīdi - samazinās glikokortikosteroīdu uzsūkšanās.
- GCS un barbiturāti, difenīns, heksamidīns, difenhidramīns, karbamazepīns, rifampicīns - palielinās glikokortikosteroīdu biotransformācija aknās.
- GCS un izoniazīds, eritromicīns - glikokortikosteroīdu biotransformācija aknās ir samazināta.
- GCS un salicilāti, butadions, barbiturāti, digitoksīns, penicilīns, hloramfenikols – visas šīs zāles palielina elimināciju.
- GCS un izoniazīds - cilvēka psihes traucējumi.
- GCS un rezerpīns - depresīva stāvokļa parādīšanās.
- GCS un tricikliskie antidepresanti - paaugstināts acs iekšējais spiediens.
- GCS un adrenomimētiskie līdzekļi – šo zāļu iedarbība ir pastiprināta.
- GCS un teofilīns - pastiprinās glikokortikosteroīdu pretiekaisuma iedarbība, attīstās kardiotoksiska iedarbība.
- GCS un diurētiskie līdzekļi, amfotericīns, mineralokortikoīdi - paaugstināts hipokaliēmijas risks.
- GCS un netiešie antikoagulanti, fibrinolītiskie līdzekļi, butadīns, ibuprofēns, etakrīnskābe - var sekot hemorāģiskskomplikācijas.
- GCS un indometacīns, salicilāti - šī kombinācija var izraisīt gremošanas trakta čūlainus bojājumus.
- GCS un paracetamols - šo zāļu toksicitāte pieaug.
- GCS un azatioprīns - palielināts kataraktas, miopātiju risks.
- GCS un merkaptopurīns – kombinācija var izraisīt urīnskābes koncentrācijas palielināšanos asinīs.
- GCS un Čingamīns - šo zāļu nevēlamās blakusparādības ir pastiprinātas (radzenes apduļķošanās, miopātija, dermatīts).
- GCS un methandrostenolons - tiek pastiprināta glikokortikosteroīdu nevēlamā iedarbība.
- GCS un dzelzs preparāti, androgēni - eritropoetīna sintēzes palielināšanās, un uz šī fona eritropoēzes palielināšanās.
- GCS un hipoglikemizējošie medikamenti - gandrīz pilnīgs to efektivitātes samazinājums.
Secinājums
Glikokortikosteroīdi ir zāles, bez kurām mūsdienu medicīna diez vai iztiks. Tos izmanto gan ļoti smagu slimības stadiju ārstēšanai, gan vienkārši, lai pastiprinātu jebkuru zāļu iedarbību. Tomēr, tāpat kā visām zālēm, glikokortikosteroīdiem ir arī blakusparādības un kontrindikācijas. Neaizmirstiet par to. Iepriekš mēs esam uzskaitījuši visus gadījumus, kad nevajadzētu lietot glikokortikosteroīdus, kā arī sniedzām GCS mijiedarbības sarakstu ar citām zālēm. Šeit arī tika detalizēti aprakstīts GCS darbības mehānisms un visi to efekti. Tagad viss, kas jums jāzina par GCS, ir vienuviet - šajā rakstā. Tomēr nekādā gadījumā nevajadzētu sākt tikai ārstēšanupēc vispārīgas informācijas par GCS izlasīšanas. Šīs zāles, protams, var iegādāties bez ārsta receptes, bet kāpēc tas ir vajadzīgs? Pirms jebkuru zāļu lietošanas vispirms jākonsultējas ar speciālistu. Esiet veseli un neārstējieties!
