Dažādiem cilvēkiem ir atšķirīga insulīna spēja stimulēt glikozes uzņemšanu. Ir svarīgi zināt, ka cilvēkam var būt normāla jutība pret vienu vai vairākiem šī savienojuma efektiem un tajā pašā laikā viņš var būt pilnīgi izturīgs pret citiem. Tālāk mēs analizēsim jēdzienu "insulīna rezistence": kas tas ir, kā tas izpaužas.
Vispārīga informācija
Pirms analizēt jēdzienu "insulīna rezistence", kas tas ir un kādas pazīmes tam ir, jāsaka, ka šis traucējums rodas diezgan bieži. Vairāk nekā 50% cilvēku ar hipertensiju cieš no šīs patoloģijas. Visbiežāk insulīna rezistence (kas tā ir, tiks aprakstīta tālāk) tiek konstatēta gados vecākiem cilvēkiem. Bet dažos gadījumos tas nāk gaismā un bērnībā. Insulīna rezistences sindroms bieži paliek neatpazīts, līdz sāk parādīties vielmaiņas traucējumi. Riska grupā ietilpst cilvēki ar dislipidēmiju vai glikozes tolerances traucējumiem, aptaukošanos, hipertensiju.
Insulīna rezistence
Kas tas ir? Kādas ir pārkāpuma pazīmes? Insulīna rezistences metaboliskais sindroms ir nepareiza ķermeņa reakcija uz kāda no savienojumiem. Koncepcija ir piemērojama dažādiem bioloģiskiem efektiem. Tas jo īpaši attiecas uz insulīna ietekmi uz olb altumvielu un lipīdu metabolismu, gēnu ekspresiju un asinsvadu endotēlija darbību. Traucētā reakcija izraisa savienojuma koncentrācijas palielināšanos asinīs, salīdzinot ar to, kas nepieciešams pieejamajam glikozes daudzumam. Insulīna rezistences sindroms ir kombinēts traucējums. Tas ietver izmaiņas glikozes tolerancē, 2. tipa cukura diabētu, dislipidēmiju un aptaukošanos. "Sindroms X" nozīmē arī rezistenci pret glikozes uzņemšanu (atkarīgu no insulīna).
Attīstības mehānisms
Līdz šim speciālistiem nav izdevies to pilnībā izpētīt. Traucējumi, kas izraisa insulīna rezistences attīstību, var rasties šādos līmeņos:
- Receptors. Šajā gadījumā stāvoklis izpaužas kā afinitāte vai receptoru skaita samazināšanās.
- Glikozes transportēšanas līmenī. Šajā gadījumā tiek atklāts GLUT4 molekulu skaita samazinājums.
- Prereceptors. Šajā gadījumā viņi runā par patoloģisku insulīnu.
- Pēc-uztvērējs. Šajā gadījumā tiek pārkāpts fosforilēšanās un signāla pārraides pārkāpums.
Patoloģiskas insulīna molekulas ir diezgan reti sastopamas, un tām nav klīniskas nozīmes. Pacientiem var samazināties receptoru blīvums, jonegatīvas atsauksmes. To izraisa hiperinsulinēmija. Bieži vien pacientiem ir mērens receptoru skaita samazinājums. Šajā gadījumā atgriezeniskās saites līmenis netiek uzskatīts par kritēriju, pēc kura tiek noteikta insulīna rezistences pakāpe. Traucējumu cēloņus eksperti samazina līdz signāla pārraides traucējumiem pēc receptoriem. Jo īpaši provocējoši faktori ir:
- Smēķēšana.
- TNF-alfa palielināšanās.
- Samaziniet fiziskās aktivitātes.
- Paaugstināta neesterificēto taukskābju koncentrācija.
- Vecums.
Šie ir galvenie faktori, kas visbiežāk provocē insulīna rezistenci. Ārstēšana ietver:
- Tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi.
- Beta adrenerģiskie blokatori.
- Nikotīnskābe.
- Kortikosteroīdi.
Paaugstināta insulīna rezistence
Ietekme uz glikozes metabolismu notiek taukaudos, muskuļos un aknās. Skeleta muskuļi metabolizē aptuveni 80% no šī savienojuma. Muskuļi šajā gadījumā darbojas kā svarīgs insulīna rezistences avots. Glikozes uztveršana šūnās tiek veikta, izmantojot īpašu transporta proteīnu GLUT4. Insulīna receptoru aktivizēšana izraisa virkni fosforilācijas reakciju. Galu galā tie noved pie GLUT4 pārvietošanas šūnu membrānā no citozola. Tas ļauj glikozei iekļūt šūnā. Insulīna rezistence (norma tiks norādīta zemāk)GLUT4 translokācijas pakāpes samazināšanās dēļ. Tajā pašā laikā šūnās samazinās glikozes izmantošana un uzņemšana. Līdztekus tam, papildus glikozes uzņemšanas atvieglošanai perifērajos audos, hiperinsulinēmija nomāc glikozes ražošanu aknās. Ar 2. tipa cukura diabētu tas atsākas.
Aptaukošanās
Tas diezgan bieži tiek kombinēts ar insulīna rezistenci. Ja pacients pārsniedz svaru par 35-40%, jutība samazinās par 40%. Taukaudiem, kas atrodas vēdera priekšējā sienā, ir augstāka vielmaiņas aktivitāte nekā tiem, kas atrodas zemāk. Medicīnisko novērojumu gaitā ir noskaidrots, ka palielināta taukskābju izdalīšanās no vēdera dobuma šķiedrām portālā provocē triglicerīdu veidošanos aknās.
Klīniskās pazīmes
Insulīna rezistenci, kuras simptomi galvenokārt ir saistīti ar vielmaiņu, var būt aizdomas pacientiem ar vēdera aptaukošanos, gestācijas diabētu, 2. tipa cukura diabētu ģimenes anamnēzē, dislipidēmiju un hipertensiju. Riska grupā un sievietes ar PCOS (policistiskām olnīcām). Sakarā ar to, ka aptaukošanās ir insulīna rezistences marķieris, ir jānovērtē taukaudu sadalījuma raksturs. Tās atrašanās vieta var būt ginekoidāla - ķermeņa lejasdaļā, vai android tipa - vēderplēves priekšējā sienā. Uzkrāšanās ķermeņa augšdaļā ir nozīmīgāka insulīna rezistences, izmainītas glikozes tolerances un DM prognoze nekā aptaukošanāszemākās zonas. Lai noteiktu vēdera tauku daudzumu, var izmantot šādu metodi: noteikt vidukļa, gurnu un ĶMI attiecību. Ar rādītājiem 0,8 sievietēm un 0,1 vīriešiem un ĶMI, kas ir lielāks par 27, tiek diagnosticēta vēdera aptaukošanās un insulīna rezistence. Patoloģijas simptomi izpaužas arī ārēji. Īpaši uz ādas tiek novērotas grumbuļainas, raupjas hiperpigmentētas vietas. Visbiežāk tie parādās padusēs, uz elkoņiem, zem piena dziedzeriem. Insulīna rezistences analīze ir aprēķins pēc formulas. HOMA-IR aprēķina šādi: insulīns tukšā dūšā (μU/mL) x glikoze tukšā dūšā (mmol/L). Iegūto rezultātu dala ar 22,5. Rezultāts ir insulīna rezistences indekss. Norma ir <2, 77. Ja ir novirze uz augšu, var diagnosticēt audu jutīguma traucējumus.
Citu sistēmu traucējumi: asinsvadu ateroskleroze
Šodien nav vienota skaidrojuma par insulīna rezistences ietekmes mehānismu uz sirds un asinsvadu sistēmas bojājumiem. Var būt tieša ietekme uz ateroģenēzi. To izraisa insulīna spēja stimulēt lipīdu sintēzi un gludo muskuļu komponentu proliferāciju asinsvadu sieniņās. Tajā pašā laikā aterosklerozi var izraisīt vienlaikus vielmaiņas traucējumi. Piemēram, tā var būt hipertensija, dislipidēmija, glikozes tolerances izmaiņas. Slimības patoģenēzē īpaša nozīme ir asinsvadu endotēlija darbības traucējumiem. Tās misija ir uzturētasins kanālu tonuss vazodilatācijas un vazokonstrikcijas mediatoru sekrēcijas dēļ. Normālā stāvoklī insulīns provocē asinsvadu sienas gludo muskuļu šķiedru relaksāciju, izdalot slāpekļa oksīdu (2). Tajā pašā laikā tā spēja uzlabot no endotēlija atkarīgo vazodilatāciju ievērojami mainās pacientiem ar aptaukošanos. Tas pats attiecas uz pacientiem ar insulīna rezistenci. Attīstoties koronāro artēriju nespējai reaģēt uz normāliem stimuliem un paplašināties, var runāt par mikrocirkulācijas traucējumu pirmo stadiju – mikroangiopātiju. Šo patoloģisko stāvokli novēro lielākajai daļai pacientu ar cukura diabētu (cukura diabētu).
Insulīna rezistence var izraisīt aterosklerozi fibrinolīzes procesa traucējumu dēļ. PAI-1 (plazminogēna aktivatora inhibitors) lielā koncentrācijā ir atrodams diabēta un aptaukošanās pacientiem bez cukura diabēta. PAI-1 sintēzi stimulē proinsulīns un insulīns. Palielinās arī fibrinogēns un citi prokoagulanti faktori.
Izmainīta glikozes tolerance un 2. tipa diabēts
Insulīna rezistence ir DM klīniskās izpausmes priekštecis. Aizkuņģa dziedzera beta šūnas ir atbildīgas par glikozes līmeņa pazemināšanos. Koncentrācijas samazināšanās tiek veikta, palielinot insulīna ražošanu, kas savukārt izraisa relatīvu hiperinsulinēmiju. Euglikēmija pacientiem var saglabāties tik ilgi, kamēr beta šūnas spēj uzturēt pietiekami augstu insulīna līmeni plazmā, lai.pārvarēt pretestību. Galu galā šī spēja tiek zaudēta, un glikozes koncentrācija ievērojami palielinās. Galvenais faktors, kas ir atbildīgs par hiperglikēmiju tukšā dūšā T2DM gadījumā, ir aknu insulīna rezistence. Veselīga reakcija ir samazināt glikozes ražošanu. Ar insulīna rezistenci šī reakcija tiek zaudēta. Tā rezultātā aknas turpina pārmērīgi ražot glikozi, izraisot hiperglikēmiju tukšā dūšā. Zaudējot beta šūnu spēju nodrošināt insulīna hipersekrēciju, notiek pāreja no insulīna rezistences ar hiperinsulinēmiju uz izmainītu glikozes toleranci. Pēc tam stāvoklis tiek pārveidots par klīnisku diabētu un hiperglikēmiju.
Hipertensija
Ir vairāki mehānismi, kas izraisa tā attīstību uz insulīna rezistences fona. Kā liecina novērojumi, vazodilatācijas pavājināšanās un vazokonstrikcijas aktivizēšanās var veicināt asinsvadu pretestības palielināšanos. Insulīns stimulē nervu (simpātisko) sistēmu. Tas izraisa norepinefrīna koncentrācijas palielināšanos plazmā. Pacientiem ar insulīna rezistenci ir pastiprināta reakcija uz angiotenzīnu. Turklāt var tikt traucēti vazodilatācijas mehānismi. Normālā stāvoklī insulīna ievadīšana provocē muskuļu asinsvadu sieniņu relaksāciju. Vazodilatācija šajā gadījumā ir saistīta ar slāpekļa oksīda izdalīšanos/ražošanu no endotēlija. Pacientiem ar rezistenci pret insulīnu ir traucēta endotēlija funkcija. Tas noved pie vazodilatācijas samazināšanās par 40-50%.
Dislipidēmija
Ar insulīna rezistenci tiek traucēta normāla brīvo taukskābju izdalīšanās nomākšana pēc ēšanas no taukaudiem. Paaugstināta koncentrācija veido substrātu pastiprinātai triglicerīdu sintēzei. Tas ir svarīgs solis VLDL ražošanā. Ar hiperinsulinēmiju samazinās svarīga enzīma - lipoproteīna lipāzes - aktivitāte. Starp kvalitatīvajām ZBL spektra izmaiņām uz 2. tipa cukura diabēta un insulīna rezistences fona jāatzīmē paaugstināta ZBL daļiņu oksidācijas pakāpe. Tiek uzskatīts, ka glikētie apolipoproteīni ir jutīgāki pret šo procesu.
Terapeitiskās iejaukšanās
Paaugstinātu jutību pret insulīnu var panākt vairākos veidos. Īpaši svarīgi ir svara zudums un fiziskās aktivitātes. Diēta ir svarīga arī cilvēkiem, kuriem diagnosticēta insulīna rezistence. Diēta palīdz stabilizēt stāvokli dažu dienu laikā. Paaugstināta jutība vēl vairāk veicinās svara zudumu. Cilvēkiem, kuriem ir konstatēta insulīna rezistence, ārstēšana sastāv no vairākiem posmiem. Uztura un fizisko aktivitāšu stabilizēšana tiek uzskatīta par pirmo terapijas posmu. Cilvēkiem, kuriem ir insulīna rezistence, diētai jābūt ar zemu kaloriju daudzumu. Mērens ķermeņa masas samazinājums (par 5-10 kilogramiem) bieži uzlabo glikozes kontroli. 80-90% kaloriju ir sadalīti starp ogļhidrātiem un taukiem, 10-20% ir olb altumvielas.
Narkotikas
Nozīmē "metamorfīns" attiecas uz biguanīdu grupas zālēm. Zāles palīdz palielinātperifēra un aknu jutība pret insulīnu. Šajā gadījumā līdzeklis neietekmē tā sekrēciju. Insulīna trūkuma gadījumā Metamorphin ir neefektīvs. Troglitazons ir pirmais tiazolidīndiona līdzeklis, kas apstiprināts lietošanai Amerikas Savienotajās Valstīs. Zāles uzlabo glikozes transportēšanu. Tas, iespējams, ir saistīts ar PPAR-gamma receptoru aktivāciju. Pateicoties tam, tiek pastiprināta GLUT4 ekspresija, kas, savukārt, palielina insulīna izraisīto glikozes uzņemšanu. Pacientiem, kuriem ir rezistence pret insulīnu, ārstēšanu var ordinēt un kombinēt. Iepriekš minētos līdzekļus var lietot kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu un dažreiz arī vienu ar otru, lai iegūtu sinerģisku efektu uz glikozes līmeni plazmā un citiem traucējumiem. Zāles "Metamorfīns" kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu uzlabo sekrēciju un jutību pret insulīnu. Tajā pašā laikā glikozes līmenis samazinās pēc ēšanas un tukšā dūšā. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar kombinētu terapiju, bija lielāka hipoglikēmijas iespēja.
