Slimības cēloņa apzināšana ir tās ārstēšanas atslēga. Bet ne visas patoloģijas ir tik vienkāršas. Zinātniekiem joprojām nav pilnībā zināms ļaundabīgo un labdabīgo audzēju raksturs. Onkoloģija ir tieši iesaistīta tās izpētē - zinātne, kuras specifika ir vēzis: izpēte, diagnostika, ārstēšana un profilakse. Mūsdienās zinātnieku rīcībā ir vairākas kanceroģenēzes teorijas. Citiem vārdiem sakot - versijas par vēža audzēja izcelsmi un attīstību organismā. Iepazīsim viņus.
Kanceroģenēze - kas tas ir
Vārds cēlies no lat. vēža ģenēze. Tas ir divu jēdzienu kombinācija - "vēzis" + "attīstība", "ģenēze".
Tāpēc definīcija - patoloģiska sarežģīta parādība, vēža audzēja veidošanās un tālākas progresēšanas process. Aizstāj jēdzienu "onkoģenēze".
Apstrādāšanas darbības
Visizplatītākā ir daudzpakāpju kanceroģenēzes teorija. Citiem vārdiem sakot, vēža audzējs vienmēr attīstās, izejot cauri vairākiem specifiskiem posmiem, saskaņā ar vienu un to pašu algoritmu visos organismos. Šīs ir šādasposmi:
- Iesākums. Vēl viens nosaukums ir audzēja transformācija. Pirmais solis ir neatgriezeniskas izmaiņas somatisko šūnu masas genomā (mutācija). Tas notiek ļoti ātri – konts tiek glabāts minūtes, stundas. Izmainītā šūna var būt neaktīva ilgu laiku. Vai arī process beidzas šajā brīdī.
- Akcija. Mijiedarbība starp mutācijas šūnu un faktoriem organismā. Paliek modificētas daļiņas ar augstu reproduktīvo aktivitāti. Tā ir pamatā esošā audzēja fenotipa izpausme.
- Progresēšana. Posmam raksturīgas papildu izmaiņas genomā, vispiemērotāko šūnu klonu atlase. Morfoloģiski acīmredzama vēža stadijai, kas jau spēj metastēties, raksturīga invazīva augšana.
Mutāciju teorija
Šī kanceroģenēzes teorija mūsdienu pasaulē ir vispārpieņemta. Vēzis sākas organismā ar vienu mazu šūnu. Kas viņai vainas? Mutācijas procesi sāk uzkrāties noteiktos tās DNS reģionos. Tie ietekmē jaunu proteīnu sintēzes procesu. Organisma elementārā vienība sāk ražot jaunu, defektīvu proteīna vielu. Un tā kā lielākā daļa ķermeņa šūnu tiek atjauninātas tikai dalīšanās ceļā, šie bojātās ķermeņa šūnas hromosomu traucējumi tiek mantoti no meitas šūnām. Tie savukārt nodod tos jauniem vairošanās laikā. Ķermenī parādās vēža audzēja fokuss.
Kanceroģenēzes mutāciju teorijas pamatlicējs ir vācu biologs T. Boveri. Pats pieņēmums bijaizteikts jau 1914. gadā. Boveri norādīja, ka vēža cēlonis ir hromosomu izmaiņas šūnās.
Nākamajos gados kolēģi atbalstīja viņa nostāju:
- A. Knudsons.
- G. Mullers.
- B. Vogelstein.
- E. Faron.
- R. Veinberga.
Šie zinātnieki gadu desmitiem ir atraduši pierādījumus tam, ka vēzis ir šūnu gēnu mutāciju sekas.
Nejaušas mutācijas
Šī kanceroģenēzes teorija dažos aspektos ir līdzīga Boveri un viņa domubiedru nostājai. Tās autors ir zinātnieks L. Lēbs, Vašingtonas universitātes darbinieks.
Speciālists apgalvoja, ka vidēji katrā šūnā visā tās dzīves laikā mutācija var notikt tikai vienā gēnā. Bet dažos gadījumos to (mutāciju) biežums palielinās. To veicina oksidētāji, kancerogēni (vides faktori, kas tieši izraisa vēzi) vai traucējumi pašas DNS labošanas un replikācijas procesos.
L. Lēbs apgalvoja, ka vēzis vienmēr ir sekas milzīgam mutāciju skaitam vienā šūnā. Tātad vidēji to skaitam vajadzētu sasniegt 10-100 tūkstošus! Taču arī pats autors atzīst, ka ir ļoti grūti kaut kā apstiprināt vai atspēkot viņa teikto.
Tādējādi šajā gadījumā onkoģenēze tiek uzskatīta par šūnu mutāciju sekām, kas nodrošina šai šūnai dalīšanās priekšrocības. Hromosomu pārkārtošanās šīs kanceroģenēzes teorijas ietvaros audzējiem jau ir piešķirta blakus vērtība.
Agrīna hromosomu nestabilitāte
Šīs teorijas autori ir zinātnieki B. Vogelšteins un K. Lingaurs. Tas pieder pie mūsdienu kanceroģenēzes teorijām, kas tika pasludinātas 1997. gadā.
Praktiskas izpētes rezultātā zinātnieki nāca klajā ar jaunu ideju. Viņi atklāja, ka ļaundabīgā taisnās zarnas veidojumā ir daudz šūnu ar mainītu hromosomu skaitu. Šis novērojums ļāva viņiem apgalvot, ka agrīna hromosomu nestabilitāte izraisa mutāciju procesus onkogēnos, audzēju nomācošos.
Šīs teorijas pamatā ir genoma nestabilitāte. Šis faktors kopā ar visu zināmo dabisko atlasi var izraisīt labdabīga audzēja parādīšanos. Bet dažreiz tas pārvēršas par ļaundabīgu audzēju, kas aug ar metastāzēm.
Aneuploīdija
Vēl viena ievērības cienīga kanceroģenēzes teorija. Tās autors ir zinātnieks P. Duesbergs, kurš strādā Kalifornijas Universitātē, ASV. Viņaprāt, vēzis ir tikai aneuploidijas sekas. Konkrētos gēnos novērotajām mutācijām kanceroģenēzes procesā nav nekādas nozīmes.
Kas ir aneuploīdija? Tās ir izmaiņas, kuru dēļ šūnas sāk atšķirties pēc hromosomu skaita, nekādā gadījumā neskaitot to galveno komplektu. Mūsdienās tas ietver arī hromosomu pavedienu pagarināšanu / saīsināšanu, to translokāciju - lielu sekciju pārvietošanu.
Dabiski, ka lielākā daļa aneuploīdu šūnu mirs. Bet dažiem izdzīvojušajiem gēnu skaits (un tas jau mērāms tūkstošos) nebūs tāds pats kā parastajiem.šūnas. Rezultāts ir enzīmu komandas sadalīšanās, kuras koordinētais darbs nodrošināja DNS sintēzi un integritāti, dubultās spirāles lūzumu masas parādīšanos, kas vēl vairāk destabilizē genomu. Jo augstāks aneuploidijas līmenis, jo nestabilāka ir šūna, jo lielāka iespēja, ka parādīsies "nepareizā" daļiņa, kas pastāvēs un sadalīsies jebkurā ķermeņa daļā.
Teorijas būtība ir tāda, ka ļaundabīga audzēja parādīšanos un attīstību vairāk izraisa kļūdas hromosomu sadalījumā, nevis mutācijas procesi.
Auglis
Viena no plaši izplatītajām kanceroģenēzes teorijām onkoloģijā ir embrija. Saistīt vēža attīstību ar dzimumšūnām.
Vairāki dažādu gadu zinātnieki izteica savus pieņēmumus šajā jautājumā. Īsi iepazīsimies ar viņu uzskatiem:
- J. Konheims (1875). Zinātnieks izvirzīja hipotēzi, ka vēža šūnas attīstās no embrionālajām. Bet tikai no tiem, kas embriju attīstības procesā izrādījās nevajadzīgi.
- B. Riperts (1911). Viņa pieņēmums ir balstīts uz faktu, ka izmainīta vide var ļaut embrija šūnai "slēpties" no ķermeņa kontroles sistēmas pār tās attīstību un turpmāku vairošanos.
- B. Roters (1927). Zinātnieks izteica šādu hipotēzi: primitīvas embrionālās šūnas kaut kādā veidā var apmesties ķermeņa orgānos, audos embrija attīstības procesā. Šīs daļiņas nākotnē kļūs par audzēju attīstības fokusu.
Audums
Viens no atzītajiem kanceroģenēzes audu teorijas autoriem ir zinātnieks Ju. M. Vasiļjevs. Pēc viņa domām, vēža audzēja attīstības cēlonis ir audu sistēmas kontroles pārkāpums pār klonogēno šūnu proliferāciju. Bet tieši šīs daļiņas ir aktivizējušas onkogēnus.
Galvenais pierādītais fakts, kas apstiprina teoriju, ir audzēja šūnu spēja normalizēties to diferenciācijas laikā. Tas ļāva mums apstiprināt laboratorijas pētījumus ar pelēm. Pat vēža šūnas ar mainītu hromosomu komplektu diferenciācijas laikā normalizējas.
Audu teorijā ir saistītas daudzas lietas - kancerogēnais profils, atjaunošanās pakāpe, funkciju izmaiņas, homeostāzes struktūras, proliferācijas veidi, nekontrolēta organisma klonogēno daļiņu augšana. Visa šī kombinācija galu galā noved pie ļaundabīga audzēja veidošanās.
Vīruss
Vīrusu kanceroģenēzes teorija ir populāra arī zinātnes pasaulē. Tas ir balstīts uz sekojošo - vēža audzēja parādīšanās un attīstības gadījumā vēzi izraisoša vīrusa klātbūtne organismā ir svarīga (atšķirībā no parastās infekcijas) tikai ļoti agrīnā stadijā. Tas izraisa iedzimtas izmaiņas šūnā, kas vēlāk tiek nodotas bērniem pašiem, bez viņa līdzdalības.
Zinātnieki jau ir pierādījuši dažu vēža veidu vīrusu raksturu. Tas ir Rous vīruss, kas izraisa sarkomu vistām, filtrējošais līdzeklis, kas izraisa Šopa papilomu trušiem, piena faktors ir krūts vēža cēlonis pelēm. Šo slimību kopumsMūsdienās ir pētīti aptuveni 30 mugurkaulnieki, kas attiecas uz cilvēkiem, tās ir papilomas un kondilomas, kuras tiek pārnestas no cilvēka uz cilvēku seksuāla, sadzīves kontakta ceļā.
Zinātnieki zina arī vīrusus, kas var izraisīt dažāda veida leikēmiju pelēm. Tas ir Friend, Gross, Moloney, Mazurenko, Grafi vīruss.
Pētījumu rezultātā eksperti arī nonāca pie secinājuma, ka vīrusu rakstura ļaundabīgu veidojumu var izraisīt arī mākslīgi. Tam nepieciešamas nukleīnskābes, kuras izdala no audzēja vīrusiem. Tā (skābe) ievada šūnā papildu ģenētiskos datus, kas izraisa daļiņas ļaundabīgu audzēju.
Fakts, ka ķīmiska viela (nukleīnskābe) ir audzēja veidošanās cēlonis, šo versiju tuvina polietioloģiskajai. Un tas jau ir solis ceļā uz vienotas teorijas attīstību par vēža veidošanās izcelsmi.
Ķīmiskā teorija
Pēc viņas teiktā, galvenais šūnu mutāciju cēlonis, kas izraisa vēža attīstību, ir ķīmiskie vides faktori. Zinātnieki tos iedala vairākās grupās:
- Genotoksiski kancerogēni. Tie reaģēs tieši ar DNS.
- Epiģenētiski kancerogēni. Tie izraisa izmaiņas hromatīnā, DNS struktūrā, neietekmējot tās secību.
Ārējie cēloņi ķīmiskās kanceroģenēzes teorijas ietvaros tiek iedalīti šādās grupās:
- Ķīmiskā. Aromātiskie amīni un ogļūdeņraži, azbests, minerālmēsli, insekticīdi, pesticīdi, herbicīdi.
- Fiziskā. Tas ir cita veidastarojums - jonizējošais, starojums. Radionuklīdu ietekmei uz organismiem ir jāpievērš liela uzmanība.
- Bioloģiskā.
Citas teorijas
Mūsdienu zinātnes pasaulē pastāv arī šādas teorijas par vēža audzēju parādīšanos un attīstību:
- Epiģenētiska.
- Imūna.
- Vēža cilmes šūnas.
- Evolūcijas.
Lasītājs tagad ir iepazinies gan ar jēdzienu "kanceroģenēze", gan vēža audzēja attīstības stadijas, gan ar galvenajām onkoģenēzes teorijām. Mūsdienās atzītais ir mutācijas veids. Zinātniskās pasaules nākotne ir vienotas teorijas izstrādē, kas palīdzēs cilvēcei uz visiem laikiem uzvarēt šo briesmīgo slimību.
