Autoimūns limfoproliferatīvais sindroms ir iedzimts patoloģisks stāvoklis. Pieder pie neviendabīgo kategorijas. Ir divi mantojuma veidi: autosomāli dominējošais un recesīvais. Retos gadījumos cēlonis ir somatiskas mutācijas. Var iegūt limfoproliferatīvo sindromu.
Vēsture un fakti
Sākotnējais ar x-saistītais limfoproliferatīvais sindroms zēniem pirmo reizi tika oficiāli atzīts un oficiāli apstiprināts zinātnē 1967. gadā. Kopš 1976. gada tas ir klasificēts kā primārais imūndeficīts. Zinātnieku uzmanība patoloģiskajam stāvoklim ir bijusi kniedēta kopš pagājušā gadsimta pēdējām desmitgadēm. Pat tad atklājās, ka patoloģiska limfocītu apoptoze kļūst par pamatu slimības attīstībai.
Atklājot autoimūnā limfoproliferatīvā sindroma pazīmes, zinātnieki ir atklājuši, ka visiem pacientiem ir raksturīga fasl membrānas receptoru CD95 patoloģiska ekspresija. Tieši šī nianse nosaka ģenētiski izskaidrojamās spējasšūnas mirst. Patoloģisks stāvoklis attīstās gēnu mutācijas gadījumā, kas ietekmē apoptozi.
Bioloģija un anatomija: kā tas darbojas?
Bērna autoimūnā limfoproliferatīvā sindromā CD95 ekspresija lokalizējas T, B šūnās. Apoptoze nenotiek pareizi, kā dēļ šūnas uzkrājas. Hiperplāzija tiek diagnosticēta limfas audu hroniskā formā. Visskaidrāk patoloģiskais process ir pamanāms limfmezglos, liesā. Aknas ir smagi ietekmētas. Patoloģisku procesu dēļ traucēto šūnu struktūru procentuālā daļa ir T, CD4, CD8 šūnas. Zinātnieki norāda, ka šīs struktūras, pirms tās ietekmēja nepareizi procesi, var būt aktīvi pieaugušie CTL, kas ģenētiska iemesla dēļ ir zaudējuši spēju izteikt koreceptorus. Tajā pašā laikā šūnu struktūras tiek pārveidotas par poliklonālām un saņem citu elementu izpausmi. Tas izraisa IL-10, šūnu, kas stimulē autoimunitāti, pārprodukciju.
Medicīniskajā propedeitikā limfoproliferatīvo sindromu parasti iedala vairākos veidos. Klasifikācijai tiek ņemtas vērā konkrēta gadījuma ģenētisko atšķirību pazīmes. Gēnu mutācijas var ietekmēt astoto un desmito kaspazi, CD95, CD178. Vienlaikus jāņem vērā, ka nav vispārpieņemtas oficiālas lietu klasifikācijas grupās.
Izpausmes pazīmes
Slimības simptomi ir ārkārtīgi dažādi. Parasti ar x saistīts limfoproliferatīvais sindroms tiek atklāts pirmajos dzīves gados,nedaudz retāk - vecumā (līdz piecpadsmit). Galvenais simptoms ir limfoīdo audu proliferācija, kas provocē splenomegāliju, limfadenopātiju. Parādības ir raksturīgas kursa hroniskajam raksturam. Tajā pašā laikā pacients cieš no autoimūnas nelīdzsvarotības izpausmēm. Testi palīdz identificēt autoimūno citopēniju. Tas ir iespējams neitro-, trombocitopēnijas, anēmijas formā. Nedaudz retāk citopēnija parādās pirms limfoīdo audu proliferācijas.
X-saistīts limfoproliferatīvais sindroms provocē traucējumus asinsrades, asinsrites sistēmu darbā. Parasti tiek fiksēts autoimūna rakstura hepatīts. Daudzi cieš no ekzēmas, glomerulonefrīta. Pacientiem raksturīgs uveīts, tireoidīts. Aptuveni 1 no 10 laika gaitā attīstās B šūnu limfoma.
Klīniskās izpausmes
Limfoproliferatīvajam sindromam bērniem ir vairākas tipiskas pazīmes. Visspilgtākā ir limfoproliferācija. Procesam raksturīgs labdabīgs raksturs, patoloģiskais stāvoklis ir hronisks. Parasti veidojas jau agrā bērnībā, dažkārt konstatē gadu veciem mazuļiem. Stāvoklis turpinās sešus mēnešus vai ilgāk. Tajā pašā laikā tiek novērota pastāvīga perifērās limfātiskās sistēmas limfmezglu proliferācija. Lai veiktu diagnozi, ir nepieciešams identificēt šādus procesus trīs mezglu grupās vai vairāk. Mezgli ir blīvi, nav pielodēti blakus audiem. Daudziem testi palīdz noteikt hepatosplenomegāliju.
X-saistīts limfoproliferatīvais sindroms zēniem izpaužas kā autoimūnas simptomi. Klasiskais variants ir anēmija,Neitro-, trombocitopēnija. Iespējamais vaskulīts. Bieži ir artrīta, hepatīta gadījumi. Pacientiem ir nosliece uz uveītu, glomerulonefrītu, tireoidītu. Ir iespējamas dažas citas autoimūnas slimības.
Pievērsiet uzmanību
Limfoproliferatīvais sindroms ir saistīts ar lielu ļaundabīga veidojuma attīstības iespējamību. Procesa lokalizācijas apgabals ir neparedzams. Nepareizi noritoša apoptoze, kuras darbība ir saistīta ar Fas receptoru aktivitāti, noved pie kontroles samazināšanās pār audu augšanas procesiem. Pieaug spēja izdzīvot šūnās, kuras ir piedzīvojušas patoloģisku transformāciju. Parasti šis gēns ir faktors, kas kavē audzēja komponentu attīstību.
Biežāk slimību pavada B tipa, T limfomu veidošanās. Turklāt ir liela iespējamība vēža procesiem piena dziedzeros, zarnu traktā, elpošanas orgānos. Mielo-limfoproliferatīvais sindroms ar lielu varbūtības pakāpi var izraisīt limfogranulomatozi.
Autoimūnas slimības gadījumā pacientam ir nosliece uz nātreni, vaskulītu. Dažiem ir lēna ķermeņa attīstība.
Diagnozes precizēšana
Limfoproliferatīvais sindroms tiek diagnosticēts, ja tiek konstatēta ne-vēža limfadenopātija. Iespējama splenomegālija. Diagnoze tiek veikta, apvienojot šīs divas parādības vai jebkuras no tām klātbūtni, ja stāvokļa attīstības ilgums ir seši mēneši vai ilgāk. Ja ir aizdomas par diagnozi, pacients jānosūta pārbaudei. In vitrokonstatēt mediētas limfocītu apoptozes neveiksmi, precizēt šūnu struktūru koncentrāciju CD4, CD8 T: ja saturs ir lielāks par 1%, var runāt par patoloģisku stāvokli.
Limfoproliferatīvā sindroma gadījumā ģenētiskie pētījumi liecina par gēnu mutāciju klātbūtni. Autoimūnās slimības gadījumā ir iespējami vairāki specifiski marķieri, kas ir raksturīgi katram atsevišķam gadījumam. Ir zināmi vairāki, kas pašlaik tiek izmantoti kā palīglīdzekļi diferenciāldiagnozē. Limfoproliferatīvais sindroms var liecināt par sevi kā T-veida šūnu struktūru aktivitātes marķierus, CD5 + B šūnu koncentrācijas palielināšanos. Dažiem tiek diagnosticēts IL-10 satura pieaugums, hipergammaglobulinēmija. Histoloģiskā analīze ļauj redzēt limfoīdo audu folikulu proliferāciju mezglos, b alto mīkstumu.
Kopa iezīmes
Tālāk ir norādīta slimības forma, kas nav saistīta ar ģenētikas pārkāpumiem embrija attīstības laikā. Sekojošais attiecas uz iegūto slimības formu.
Limfoproliferatīvais sindroms ir simptomu komplekss, kas var pavadīt ne tikai limfoleikozi, kas norit pēc tipiska scenārija, bet arī retākas patoloģiskā stāvokļa formas. Dažreiz tas tiek uzstādīts ar matu šūnu leikēmiju, limfātisko, kā komplikācija ir citolīze. Ir zināms, ka uz zāļu terapijas, starojuma un ķīmisko komponentu ietekmes fona var attīstīties simptomu komplekss. Liela uzmanība mūsdienu medicīnā piesaistapēctransplantācijas limfoproliferatīvais sindroms, kas būtiski pasliktina cilvēka, kuram veikta operācija, prognozi. Tāda sindroma attīstībā, kas nav iedzimts, retrovīrusu ietekme ir visspēcīgākā.
Nianses un izplatība
Medicīnas statistika liecina, ka lielākā daļa pacientu ar limfoproliferatīvo sindromu ir cilvēki, kas vecāki par piecdesmit gadiem. Reizēm slimība tiek atklāta tiem, kas jaunāki par 25 gadiem, taču šādi gadījumi ir reti. Vīriešu vidū sastopamības biežums ir vidēji divas reizes lielāks nekā sieviešu vidū. Pamatojoties uz kursu, viņi runā par labdabīgu formu, splenomegāliju, audzēju, ar noslieci uz strauju progresu, kas ietekmē kaulu smadzenes, vēdera dobumu. Ir arī prolimfocītiskais tips.
Kad limfoproliferatīvais sindroms tikai sāk veidoties, iekšējās slimības netraucē, cilvēks jūtas apmierinoši, nav aktīvu sūdzību. Daži atzīmē vājumu, tieksmi saaukstēties. Sviedru dziedzeri darbojas nedaudz aktīvāk nekā parasti. Slimību šajā posmā var noteikt kā daļu no profilaktiskās pārbaudes vai izlases veidā. Galvenās pazīmes ir patoloģiski lieli limfmezgli, limfocitoze, leikocītu koncentrācijas palielināšanās asinsrites sistēmā.
Īpaši simptomi
Kad slimība mēdz palielināties limfmezgli kaklā, padusē. Nedaudz vēlāk, kad slimība iegūst attīstītu formu, tiek atzīmēts citu grupu pieaugums. Izmēri ir ļoti dažādi, tāpat kā konsistence: daži izskatās kā irdena mīkla, ja to pārbauda sāpesneatbild, nesaplūst savā starpā vai ar ādu. Šādām zonām čūlu veidošanās vai strutošana nav raksturīga.
Slimībai iegūstot attīstītu formu, izpausmes kļūst izteiktas, pacients jūtas vājš, krasi samazinās darbaspējas. Pacienta sviedru dziedzeri ir aktīvi, viņš zaudē svaru, cieš no drudža. Limfmezgli ir ievērojami palielināti, kas piesaista uzmanību sākotnējās apskates laikā.
Slimnieka apskate: izpausmju komplekss
Pārbaudot pacientu, var rasties aizdomas par limfoproliferatīvo sindromu, ja ir skaidri diagnosticēta limfadenopātija. Daudziem pacientiem ir redzama atsevišķu ādas zonu transformācija: parādās infiltrāts, tiek konstatēti nespecifiski bojājumi. Ja cilvēks iepriekš ir slimojis ar ādas slimībām, tās saasinās aprakstītā sindroma dēļ. Daudzi ir nobažījušies par eksfoliatīvo eritrodermiju. Uz sindroma fona iespējama herpes, nātrenes, dermatīta attīstība.
Stāvokļa precizēšanai nepieciešams pacientu nosūtīt uz CT, ultraskaņu. Par limfoproliferatīvo sindromu liecina limfmezglu pieaugums krūšu kaulā, vēdera dobumā, savukārt stāvokli ne vienmēr pavada kompresijas izpausmes. Pacienta liesa un aknas ir lielākas nekā parasti. Gremošanas trakta gļotādu izpēte ļauj pamanīt leikēmisku infiltrāciju. Papildu izpausmes ir čūlas kuņģī, zarnu traktā, asiņošana šajā zonā. Pastāv malabsorbcijas sindroma iespējamība.
Statusa norise
Kadlimfoproliferatīvais sindroms var iesaistīt elpošanas sistēmu patoloģiskos procesos. Leikēmiskā infiltrācija var ietekmēt gan augšējos, gan apakšējos elpceļus. Pacients klepo, tiek traucēta elpas trūkums, iespējama krēpu izdalīšanās ar asiņainiem ieslēgumiem. Dažreiz tiek konstatēts pleirīts.
Dažos gadījumos aprakstītais sindroms provocē nieru parenhīmas infiltrāciju. Šis stāvoklis reti izpaužas kā tipiska simptomatoloģija. Iespējams, ka infiltrāts izplatās uz centrālo nervu sistēmu, kas izraisa meningītu, dažas encefalīta formas un nervu struktūru paralīzi, kā arī var izraisīt komu. Kad infiltrāts izplatās uz kavernozajiem ķermeņiem, pacients cieš no ilgstošas un sāpes izraisošas erekcijas, ko medicīnā sauc par priapismu.
Laboratorijas testi
Ja pacientam ir aizdomas par limfoproliferatīvo sindromu, pacients tiek nosūtīts uz asins analīzi. Šo stāvokli papildina limfocītu, leikocītu koncentrācijas palielināšanās. Iespējama anēmija.
Laboratoriskie testi palīdz pacientam diagnosticēt hemato-, proteīnūriju. Bioķīmiskā analīze precizē hipogammaglobulinēmiju. Nelielā daļā gadījumu pacientiem ir hipoalbuminēmija. Hepatocītu citolīze norāda uz hiperenzimēmiju.
Imunoloģiskais pētījums liecina par koncentrācijas palielināšanos liesā, limfocītu asinsrites sistēmā, palīgu un nomācēju līdzsvara traucējumiem no limfocītu vidus. Tajā pašā laikā samazinās IgG, IgA, IgM koncentrācija (pēdējiem diviem izmaiņas ir īpaši izteiktas). Imūnfenotipēšana - pamatssecina, ka leikēmijas šūnu struktūras ir CD 5, 19, 20, 23 no B-limfocītu klases. Citoģenētiskās analīzes rezultāti 65% gadījumu norāda uz hromosomu anomālijām.
Ko darīt?
Ar limfoproliferatīvo sindromu pacientam tiek parādīta atbilstība ārsta izstrādātajam ārstēšanas režīmam - programma tiek izvēlēta individuāli. Pacientam tiek nozīmētas citotoksiskas zāles. Tas jo īpaši attiecas uz gadījumiem, kad veselības stāvoklis strauji pasliktinās, aknas un liesa, limfmezgli strauji palielinās. Citostatiskie līdzekļi ir neaizvietojami CNS šķiedru leikēmiskai infiltrācijai, kā arī tad, ja procesi ietekmē orgānus ārpus asinsrades sistēmas. Stāvoklis liecina par sevi ar stiprām sāpēm un sistēmu un orgānu darbības traucējumiem.
Ja leikocītu skaits asinsrites sistēmā nepārtraukti un strauji pieaug, ir indicēts hlorbutīns, spirobromīns. Laba ķermeņa reakcija ļauj iegūt prospidīnu, ciklofosfamīdu. Dažreiz ārsti iesaka apstāties pie pafencila. Ja tam ir īpašas indikācijas, var nozīmēt polihemoterapiju. Šāda kursa ietvaros savā starpā tiek kombinēti citostatiskie līdzekļi, kas dažādos veidos iedarbojas uz organismu.
Darbības un metodes: kā palīdzēt pacientam?
Palielinoties leikocītu saturam līdz līmenim 20010 par 9/l, ieteicama limfocitaferēze. Ja atsevišķi limfmezgli strauji un spēcīgi palielinās, šādi procesi tiek konstatēti liesā, ja limfadenopātija pāriet sistēmiskā ģeneralizētā formā, tiek nozīmēta staru terapija. Ar liesas palielināšanos,koriģēts ar medikamentiem un starojumu, pacientam ieteicama splenektomija. Tas ir jānokārto, ja ir biežas šī orgāna sirdslēkmes, kā arī slimības, ko pavada smaga splenomegālija, noteiktas leikocitozes formas, leikēmija. Splenektomija ir neaizstājama granulocito-, eritro-, trombocitopēnijas, autoimūna tipa anēmijas, trombocitopēnijas gadījumā, ko nevar regulēt ar glikokortikoīdiem.
Ja hormonālajiem savienojumiem ir izteikta iedarbība trombocitopēnijas gadījumā, ja tiek konstatēta hemolītiskā anēmija un hroniska limfoleikoze bija šī patoloģiskā stāvokļa priekštecis, glikokortikoīdus izraksta kā galveno terapijas kursu. Šīs zāles palīdz ar hronisku subleikēmisku limfoleikozes gaitu, ko pavada spēcīga aknu, liesas un limfmezglu proliferācija. Glikokortikoīdus lieto, ja pacientam ir citotoksisku zāļu nepanesamība, nav iespējama radiācija vai stāvoklis ir izturīgs pret šādām terapeitiskām metodēm.
Svarīgas nianses
Hormonālie līdzekļi ir neaizvietojami, ja citostatiskie līdzekļi ir izraisījuši citopēniju, hemorāģisko sindromu. Tos izmanto kā daļu no polihemoterapijas, apvienojot pamatēdienu un prednizonu.
Aprakstītajam patoloģiskajam stāvoklim raksturīgas infekcioza rakstura komplikācijas. Ar šo situācijas attīstību pacientam tiek parādīts antibiotiku kurss. Visbiežāk tiek izmantotas zāles ar plašu efektivitātes spektru. Labi pierādītsmakrolīdi, aminoglikozīdi. Varat izmantot daļēji sintētiskos līdzekļus no penicilīnu sērijas, cefalosporīnus, imūnglobulīnus.
Mieloproliferatīvais sindroms
Šis patoloģiskais stāvoklis izglītības programmā bieži tiek aplūkots kopā ar iepriekš aprakstīto. Šo terminu lieto, lai apzīmētu patoloģiju, kurā aktīvi tiek ražotas mieloīdās šūnas. Parādības cēlonis ir par asins ražošanu atbildīgās sistēmas cilmes šūnu darbības traucējumi. Sindroms apvieno vairākas slimības - leikēmiju, mielofibrozi, trombocitozi, policitēmiju. Šeit parasti tiek saukts arī mielodisplastiskais sindroms.
