Estrogēnu blokatori ir ķīmiski savienojumi, kas bloķē estrogēna darbību. Antiestrogēnu zāles lieto dažādu slimību ārstēšanā. Tos plaši izmanto krūts vēža ārstēšanai, lai palēninātu audzēja augšanu vai novērstu recidīvu. Tāpat kā citas zāles, kas mijiedarbojas ar hormoniem organismā, šīs zāles jālieto ārsta uzraudzībā.
Estrogēna ieguvumi un kaitējums
Estrogēnu jeb steroīdu hormonu galvenokārt sintezē olnīcas. Tas ietekmē vairākus ķermeņa procesus. Sievietēm reproduktīvā vecumā ir visaugstākais šī dabiskā hormona līmenis. Tomēr pārmērīgs tilpums var izraisīt sindromu, kas pazīstams kā hiperestrogēnisms. Šī slimība var izraisīt onkoloģiskos procesus krūts un endometrija vēzī. Antiestrogēnu zāles un estrogēnu blokatori vai aromatāzes inhibitori var to novērst. Tomēr šādām zālēm ir pozitīva un negatīva ietekme uz sievietēm un vīriešiem.
Estrogēnu blokatoru veidi, to lietošana
Ir vairāki dažādi estrogēnu blokatoru veidi. Aromatāzes inhibitori faktiski bloķē estrogēna ražošanu. Selektīvie estrogēnu receptoru modulatori, piemēram, tamoksifēns, klomifēns, ir paredzēti, lai bloķētu estrogēnu receptorus, un tie darbojas atšķirīgi dažādiem audu veidiem. Antiestrogēni bloķē arī estrogēnu receptorus.
Antestrogēns novērš testosterona pārvēršanu estradiolā, un estrogēnie hormoni pārstāj darboties vai tiek bloķēti.
Vēža ārstēšanā šīs zāles lieto, lai palēninātu audzēja augšanu. Šajā gadījumā selektīvie estrogēnu receptoru modulatori var mērķēt uz specifiskiem estrogēnu receptoriem. Neauglības ārstēšanā dažkārt lieto arī blokatorus, tostarp klomifēnu, un tie var palīdzēt dažām sievietēm, kurām ir grūtības iestāties grūtniecības laikā. Šīs zāles lieto arī daži ārsti, lai ārstētu bērnus, kuriem ir aizkavējusies pubertāte, līdz viņi ir pietiekami veci.
Kultūristiem ir ierasts lietot estrogēnu blokatorus augsta testosterona līmeņa estrogēnās iedarbības dēļ. Testosterons ir estrogēna prekursors, aromatāzes inhibitorus var izmantot, lai apturētu lieko estrogēnu no muskuļu masas veidošanās, saglabājot zemu līmeni organismā. Šī prakse ir piesaistījusi daudzus, it īpaši, ja antiestrogēnu zāles galvenokārt izmanto kosmētikas nolūkos. Tajāgadījumā cilvēki lieto tabletes un uztura bagātinātājus bez ārsta uzraudzības.
Blakusparādības
Ir antiestrogēnu zāļu blakusparādības. Tie var izraisīt reiboni, galvassāpes, svīšanu, karstuma viļņus un apjukumu. Tikai endokrinologs var noteikt pacientam atbilstošu devu atkarībā no situācijas un pieļaujamo blakusparādību slieksni. Endokrinologs, novērtējot pacienta vispārējo veselības stāvokli, var arī pasūtīt regulāras asins analīzes hormonu līmeņa noteikšanai, lai apstiprinātu, ka antiestrogēnu lietošana pacientam ir droša un funkcionāla.
Ārstēšana vīriešiem
Vīriešiem novecojot, testosterona līmenis pazeminās. Tomēr, ja testosterons strauji vai ievērojami samazinās, tas var izraisīt hipogonādisma attīstību. Šis stāvoklis, kam raksturīga ķermeņa nespēja ražot šo svarīgo hormonu, var izraisīt daudzus simptomus, tostarp:
- libido zudums;
- spermas ražošanas un kvalitātes samazināšanās;
- erektilā disfunkcija;
- noguris.
Runājot par estrogēnu, viņi vispirms domā, ka tas ir sievišķais hormons, bet tā klātbūtne nodrošina vīrieša organisma pareizu darbību. Ir trīs veidu estrogēni: estriols, estrons un estradiols. Estradiols ir galvenais aktīvā estrogēna veids vīriešiem. Tam ir būtiska loma vīriešu locītavu un smadzeņu audu funkcijas uzturēšanā. Antiestrogēnu zāles arī ļauj pareiziattīstīties spermatozoīdi.
Hormonālā nelīdzsvarotība – paaugstināts estrogēna līmenis un pazemināts testosterona līmenis – rada problēmas. Pārāk daudz estrogēna vīrieša organismā var izraisīt:
- ginekomastija (krūšu audu pārmērīga attīstība);
- sirds un asinsvadu problēmas;
- paaugstināts insulta risks;
- svara pieaugums;
- prostatas problēmas.
Ir vairākas darbības, kuras varat veikt, lai līdzsvarotu estrogēna līmeni. Piemēram, ja estrogēna pārpalikums ir saistīts ar zemu testosterona līmeni, var būt noderīga testosterona aizstājterapija kā estrogēnu blokators.
Farmaceitiskie estrogēnu blokatori
Daži farmaceitiskie produkti vīriešiem var radīt estrogēnu bloķējošu efektu. Tie parasti ir visbiežāk paredzēti lietošanai sievietēm, bet gūst popularitāti vīriešu vidū, īpaši to, kuri vēlas iegūt bērnus. Testosterona piedevas var izraisīt neauglību. Taču estrogēnu blokatori, piemēram, Clomid, var atjaunot hormonālo līdzsvaru, neapdraudot auglību.
Dažas zāles, kas pazīstamas kā selektīvie estrogēnu receptoru modulatori, parasti tiek tirgotas kā krūts vēža ārstēšanas līdzekļi. Bet tos var arī izmantot, lai bloķētu estrogēnu vīriešiem. Šīs zāles lieto dažādiem stāvokļiem, kas saistīti ar zemu testosterona līmeni, tostarp:
- neauglība;
- mazs daudzumsspermatozoīdi;
- ginekomastija;
- osteoporoze.
Šīs zāles jālieto selektīvi atkarībā no pacienta stāvokļa. Šādas antiestrogēnu zāles lieto. Pieejams aptiekā:
- "Tamoksifēns".
- "Arimidex".
- "Letrozols".
- "Raloksifēns".
Iedarbība uz kaulaudiem
Saskaņā ar klīnicistiem, ilgstoša estrogēnu zāļu iedarbība var izraisīt endometrija vēzi sievietēm. "Raloksifēns" - selektīvs estrogēnu receptoru modulators - var novērst vēža attīstību, selektīvi bloķē estrogēna uzsūkšanos. Tomēr šīs zāles spēj arī kavēt estrogēnu labvēlīgo ietekmi uz kaulu blīvumu. Jauns medikaments Lazofoksifēns varētu atrisināt šo problēmu. Tas novērš kaulu masas zudumu sievietēm pēcmenopauzes periodā un samazina kaulu trauslumu. Šo zāļu lietošana parasti ir droša, taču var palielināt asins recēšanu.
Narkotiku mijiedarbība
Estrogēnu blokators tamoksifēns var palīdzēt novērst vēzi. Vēža pacienti bieži piedzīvo depresiju, un šīs grupas zāles var negatīvi mijiedarboties ar antidepresantiem. Paroksetīns jālieto, jo sievietēm, kuras lieto tamoksifēnu un paroksetīnu, ir mazāks mirstības risks nekā sievietēm, kuras lieto tamoksifēnu un paroksetīnu.jebkurš cits antidepresants. Tas ir tāpēc, ka paroksetīns ir selektīvs.
Antiestrogēnu zāles un zāles
Visu šo līdzekļu apraksti liecina, ka katras zāles konkrētā gadījumā lieto atsevišķi.
Clomid jeb klomifēna citrāts bija viena no sākotnējām zālēm, ko izmantoja ginekomastijas ārstēšanā, jo tas paaugstina paša organisma testosterona līmeni. Ilgstoši lietojot, ir dažas blakusparādības, piemēram, redzes problēmas. Tirgū ir labāki savienojumi, kas darbojas tāpat, taču Clomid joprojām ir efektīvs un lēts maisījums jebkuram sportistam.
Tas nav anaboliskais steroīds, zāles parasti sievietēm tiek izrakstītas kā līdzeklis pret neauglību, jo tām ir izteikta ovulācijas stimulēšanas spēja, kas tiek panākta, bloķējot/minimējot estrogēna ietekmi organismā. Precīzāk sakot, Clomid ir ķīmiski sintētisks estrogēns ar agonistu/antagonistu īpašībām. Dažos mērķa audos tas var bloķēt estrogēna spēju saistīties ar atbilstošo receptoru. Tās klīniskā lietderība ir novērst negatīvo estrogēnu atgriezenisko saiti hipotalāma-hipofīzes-olnīcu sistēmā, kas palielina LH un FSH izdalīšanos. Tas viss noved pie ovulācijas.
Sporta nolūkos "Klomifēna citrātam" sievietēm nav nekādas ietekmes. Tomēr vīriešiem,palielinās folikulus stimulējošā un (galvenokārt) luteinizējošā hormona ražošana, kas stimulē dabisko testosterona veidošanos. Šis efekts ir īpaši izdevīgs sportistam steroīdu cikla beigās, kad endogēnā testosterona līmenis ir nomākts. Bez testosterona (vai citiem androgēniem) "Kortizols" dominē un ietekmē muskuļu proteīnu sintēzi. Bet viņš pēc izņemšanas ātri "apēd" lielāko daļu jauniegūtā muskuļa. Clomid var spēlēt nozīmīgu lomu šī negadījuma novēršanā, lai sasniegtu sportiskus rezultātus. Sievietēm Clomid ieguvums ir iespējamā endogēnā estrogēna līmeņa pārvaldība. Tas palielinās tauku un muskuļu zudumu, īpaši tādās vietās kā augšstilbi un sēžamvieta. Tomēr klomifēna citrāts bieži izraisa blakusparādības sievietēm, taču tas tomēr ir pieprasīts šīs sportistu grupas vidū.
Tamoksifēns bloķē estrogēnu receptorus krūts vēža šūnās. Tas aptur estrogēnu mijiedarbību ar tiem un kavē šūnu augšanu un dalīšanos. Lai gan tamoksifēns darbojas kā antiestrogēns krūts šūnās, tas darbojas kā estrogēns citos audos, piemēram, dzemdē un kaulos.
Sievietes ar atkarīgu invazīvu krūts vēzi Tamoksifēnu var lietot 5-10 gadus pēc operācijas, lai samazinātu metastāžu izplatīšanās iespēju. Tas arī samazina risku saslimt ar vēzi otrā krūts daļā. Agrīnā stadijā šīs zāles galvenokārt lieto pacientiem, kuriem naviestājusies menopauze. Aromatāzes inhibitori ir ieteicamā ārstēšana sievietēm menopauzes periodā.
Tamoksifēns var arī apturēt augšanu un pat samazināt audzēju skaitu pacientiem ar metastātisku vēzi. To var arī izmantot, lai samazinātu krūts vēža attīstības risku.
Šīs zāles lieto iekšķīgi, visbiežāk tablešu veidā.
Antiestrogēnu zāļu blakusparādības ir nogurums, karstuma viļņi, maksts sausums vai smagi izdalījumi un garastāvokļa svārstības.
Dažas sievietes ar metastāzēm kaulos var izjust sāpes un pietūkumu muskuļos un kaulos. Tas parasti nav ilgi, bet dažos retos gadījumos sievietēm var attīstīties arī augsts kalcija līmenis asinīs, ko nevar kontrolēt. Ja tā notiek, ārstēšana var tikt uz laiku apturēta.
Iespējamas arī retas, bet nopietnākas blakusparādības. Šīs zāles var palielināt miometrija vēža attīstības risku sievietēm menopauzes periodā. Paaugstināta asins recēšana ir vēl viena iespējama nopietna blakusparādība. Notiek dziļo vēnu tromboze, bet dažreiz tromba gabals var atdalīties un galu galā bloķēt plaušu artēriju (plaušu embolija).
Tamoksifēns reti ir bijis insultu un sirdslēkmes cēlonis sievietēm pēcmenopauzes periodā.
Atkarībā no sievietes menopauzes stāvokļa tamoksifēnam var būt atšķirīga iedarbība.ietekme uz kauliem. Sievietēm pirmsmenopauzes periodā tamoksifēns var izraisīt kaulu retināšanu, bet sievietēm pēcmenopauzes periodā paaugstinās kalcija līmenis, kas nepieciešams kaulu stiprībai.
Šo medikamentu ieguvumi ir lielāki par risku gandrīz visām sievietēm ar hormonatkarīgu invazīvu krūts vēzi.
Līdzīgas zāles ir Toremifēns, kas ir apstiprināts metastātiska krūts vēža ārstēšanai. Bet šīs zāles nedarbosies, ja tika lietots tamoksifēns, bet bez efekta.
Fulvestrants ir zāles, kas vispirms bloķē estrogēna receptorus un pēc tam arī novērš receptoru spēju saistīties. Tas darbojas kā antiestrogēns visā organismā.
Fulvestrantu lieto progresējoša metastātiska krūts vēža ārstēšanai, un to visbiežāk lieto pēc tam, kad citas hormonālās zāles (tamoksifēns un aromatāzes inhibitori) ir pārtraukušas iedarboties.
Biežas blakusparādības var būt karstuma viļņi, svīšana naktī, viegla slikta dūša un nogurums. Teorētiski tas var vājināt kaulus (osteoporozi), ja to lieto ilgstoši.
Šīs zāles ir ieguvušas atzinību lietošanai sievietēm pēcmenopauzes periodā, kas nereaģē uz tamoksifēnu vai toremifēnu. Sievietēm pirmsmenopauzes periodā to dažreiz lieto ārpus norādes, bieži kombinējot ar luteinizējošā hormona agonistu, lai apturētu olnīcas.
"Raloksifēnu" sievietes lieto profilaksei un ārstēšanaikaulu zudums vai osteoporoze pēc menopauzes. Tas palīdz saglabāt kaulus stiprus, samazinot lūzumu iespējamību.
Raloksifēns var arī novērst invazīvu krūts vēža formu rašanos pēc menopauzes. Tas nav estrogēna hormons, bet darbojas kā estrogēns noteiktās ķermeņa daļās, piemēram, kaulos. Citās ķermeņa daļās (dzemdē un krūtīs) raloksifēns darbojas kā estrogēnu blokators. Tas neatbrīvo dažādus menopauzes sindromus. Raloksifēns pieder zāļu klasei, kas pazīstama kā selektīvie estrogēnu receptoru modulatori-SERM (estrogēnu un antiestrogēnu zāles).
Antiestrogēnu zāles un sports
Kultūristi plaši izmanto dažas zāles, lai veidotu muskuļus.
"Ciklofenils" ir neanabolisks/androgēns steroīds. Tas darbojas kā antiestrogēns un kā testosterona stimulants. "Ciklofenils" ir ļoti vājš un viegls estrogēns, taču tas saistās ar estrogēnu receptoriem un neļauj dabīgiem estrogēnu receptoriem saistīties. Faktiski tas darbojas tik labi, ka daži sportisti lieto zāles steroīdu terapijas laikā, lai saglabātu zemu estrogēna līmeni. Rezultāts ir steroīdu radītā šķidruma daudzuma samazināšanās organismā un ginekomastijas samazināšanās. Sportistam ir skarbāks izskats, viņš lieto narkotikas, kuras potenciāli varētu lietot, gatavojoties sacensībām. Tomēr kultūristi to izmanto retāk, jo dod priekšroku vairākpieejami "Nolvadex" un "Proviron".
Tāpat kā Clomid, Cyclofenil ir neefektīvs sievietēm, jo tas pozitīvi ietekmē tikai vīriešu hormonu veidošanos. Ar šo zāļu izraisīto testosterona līmeņa paaugstināšanos nepietiek, lai runātu par dramatiskiem uzlabojumiem, tomēr tas nodrošinās spēka pieaugumu, iespējams pat neliels ķermeņa masas pieaugums, ievērojams enerģijas pieaugums un reģenerācijas palielināšanās. Šie rezultāti ir īpaši pamanāmi pieredzējušiem sportistiem, kuriem ir maz vai nav nekādas pieredzes ar steroīdiem. Lietošanas rezultāti kļūst pamanāmi tikai pēc nedēļas.
Dažos gadījumos sportistiem rodas pūtītēm līdzīgi izsitumi, pastiprināta dzimumtieksme un karstuma viļņi. Šie simptomi īpaši norāda uz pierādījumu tam, ka savienojums patiešām ir efektīvs. Pēc lietošanas pārtraukšanas daži ziņo par nomāktu garastāvokli un nelielu fiziskā spēka samazināšanos. Tie, kuri lieto zāles kā antiestrogēnu steroīdu terapijas laikā, var izjust atsitiena efektu, kad zāles izzūd.
"Proviron" ir viens no vecākajiem anaboliskajiem androgēnajiem steroīdiem tirgū. Oficiāli pazīstams kā "Mesterolone", tas joprojām ir viens no visvairāk neizmantotajiem anaboliskajiem steroīdiem lietotāju vidū.
Funkcionāli Proviron veic četras galvenās funkcijas, kas lielā mērā nosaka tā darbības veidu. Pirmkārt, viņš parādāsviens no spēcīgākajiem anaboliskajiem steroīdiem, jo palielina cirkulējošā brīvā testosterona daudzumu, kas ir svarīgāks anaboliskajiem procesiem kultūristiem. Vienkāršs veids, kā to aplūkot: ja lietojat anaboliskos steroīdus, jūsu muskuļu masa palielinās.
"Proviron" ir arī spēja mijiedarboties ar aromatāzes enzīmu, kas ir atbildīgs par testosterona pārvēršanu estrogēnā. Saistoties ar aromatāzi, Proviron patiešām var kavēt tās darbību, tādējādi nodrošinot aizsardzību pret estrogēnu izraisītām blakusparādībām.
Mesterolonam ir arī spēcīga afinitāte pret androgēnu receptoriem. Šis anaboliskais steroīds nenomāc gonadotropīnus līdzīgi kā citi anaboliskie steroīdi. Tas ļauj palielināt spermas ražošanu, jo androgēni ir nepieciešami, lai stimulētu spermatoģenēzi. Tas ne tikai palielina spermas daudzumu, bet arī uzlabo tās kvalitāti.
Proviron blakusparādības neietver gyno vai lieko šķidrumu. Tas arī ievērojami samazinās augsta asinsspiediena risku, kas saistīts ar anabolisko steroīdu lietošanu. Faktiski Proviron ir antiestrogēna iedarbība, apturot testosterona pārvēršanos par estrogēnu vai vismaz palēninot šo procesu.
Iepriekšminētās zāles nesamazina estrogēnu līmeni, bet ietekmē vielmaiņu kopumā.
Antiestrogēnu zāļu grupā ietilpst arī gonadotropo hormonu izdalošo faktoru agonisti ("Buserelīns" un tāanalogi), megestrola acetāts ("Megeis"), "Parlodel" un "Dostinex" tiek izmantoti kā zāles, kas aptur prolaktīna sekrēciju. Ir neracionāli tos lietot ārstēšanā vienatnē.
Vēža ārstēšana
Papildus tamoksifēnam tiek izmantoti šādi estrogēnu receptoru blokatori.
Trīs zāles, kas aptur estrogēna veidošanos sievietēm pēcmenopauzes periodā, ir apstiprinātas gan agrīna, gan progresējoša krūts vēža ārstēšanai: letrozols (Femara), anastrozols (Arimidex) un eksemestāns ("Aromasin").
Šīs grupas antiestrogēnu zāļu darbības mehānisms ir enzīma (aromātāzes) bloķēšana taukaudos, kas ir atbildīgs par nelielu estrogēna daudzumu sievietēm pēcmenopauzes periodā. Tie neietekmē olnīcas, tāpēc tie ir efektīvi tikai sievietēm, kurām olnīcas nedarbojas menopauzes vai luteinizējošā hormona analoga iedarbības dēļ. Šīs zāles katru dienu lieto tablešu veidā. Tie vienlīdz labi darbojas krūts un prostatas onkoloģisko procesu ārstēšanā.
Dažreiz krūts vēža ārstēšanai ir nepieciešami medikamenti, lai izslēgtu olnīcas. To var izdarīt ar luteinizējošā hormona atbrīvojošā hormona (LHRH) analogiem, piemēram, Goserelīnu (Zoladex) vai Leuprolīdu (Lupron). Šīs zāles bloķē signālu, ko organisms sūta uz olnīcām, lai tās ražotuestrogēns. Tos var lietot atsevišķi vai kopā ar tamoksifēnu, aromatāzes inhibitoriem, fulvestrantu pirmsmenopauzes hormonu terapijai.
