Šereševska-Tērnera sindroms (arī Ulriha-Tērnera sindroms) ir ģenētiska slimība, ko izraisa vienas X hromosomas pilnīga vai daļēja neesamība sievietēm. Tāpat kā citas hromosomu anomālijas, to raksturo smagas sekas pacientiem. Tērnera sindroma kariotips ir apzīmēts kā 45, X0.
Ģenētika
Īsi sakot, Tērnera sindroms attīstās sievietes X hromosomas pilnīgas vai daļējas monosomijas gadījumā. Apmēram 20% gadījumu slimība ir saistīta ar X-hromosomu mozaīcismu – stāvokli, kad atsevišķās sievietes ķermeņa šūnās ir divas normālas X hromosomas, no kurām viena nav aktīva, bet citās šūnās ir viena no dzimumhromosomām. būtiski bojāts vai vispār nav. Dažreiz notiek X hromosomas daļas pāreja uz autosomu (translokācija).
Dažos gadījumos sindroms ir saistīts ar tā saukto gredzena hromosomu vai izohromosomu parādīšanos. Gredzena hromosomas rodas, kad hromosomas gali saplīst un to garās un īsās rokas savienojaskopā, lai izveidotu gredzenu. Izohromosomas rodas, kad zaudēto hromosomas garo vai īso roku aizstāj ar identisku otras rokas kopiju.
Pacientiem ir bijuši gadījumi, kad dažām šūnām ir tikai viena X hromosomas kopija, bet citām šūnām ir X hromosoma un daži Y hromosomas materiāli. Materiāla daudzums Y hromosomā nav pietiekams, lai organisms kļūtu par vīrieti, taču tā klātbūtne ir saistīta ar paaugstinātu risku saslimt ar vēzi, kas pazīstams kā gonadoblastoma.
Vairāk nekā 90% grūtniecību Šereševska-Tērnera sindroma klātbūtnē auglim beidzas ar spontānu abortu vai nedzīvi dzimušu bērnu, aptuveni 15% spontāno abortu ir saistīti ar šo patoloģiju. Tomēr ir vērts atzīmēt, ka šī ir vienīgā monosomija cilvēka organismā, kas dažos gadījumos ir savienojama ar dzīvību: monosomija uz jebkuras autosomas (ne-dzimuma hromosomas) vai Y hromosomas neizbēgami izraisa augļa nāvi agrīnās grūtniecības stadijās.. Pareiza medicīniskā aprūpe var atvieglot slimības simptomus bērniem, kas dzimuši ar Ulriha-Tērnera sindromu.
Slimības simptomi katram pacientam ļoti atšķiras. Lielākajai daļai pacientu ir raksturīga zema augšana, ko izraisa skeleta attīstības patoloģijas, īss kakls, sekundāro seksuālo īpašību nepietiekama attīstība, redzes orgānu un sirds un asinsvadu sistēmas patoloģijas, kā arī neauglība. Neskatoties uz šo simptomu sarakstu, Tērnera sindroms ir tālu no visbriesmīgākās ģenētiskās patoloģijas - pacientu intelekts parasti tiek saglabāts, un ar pareizuievērojot noteikto ārstēšanas kursu, sievietes ar šo ģenētisko anomāliju var dzīvot normālu dzīvi.
Ulriha-Tērnera sindromu var noteikt pirms dzimšanas, izmantojot mūsdienīgas diagnostikas metodes, par kurām tiks runāts tālāk. Atšķirībā no citām ģenētiskām slimībām, sindroms nav iedzimts ģimenē un parādās spontāni (sporadiski).
Iemesli
Šereševska-Tērnera sindroma cēloņi vēl nav labi izprasti. Nav precīzi zināms, kādi faktori ietekmē iespējamību, ka bērnam būs šis traucējums. Ir izvirzīta hipotēze, ka sindroma attīstības risku ietekmē mātes pakļaušana paaugstinātām jonizējošā starojuma devām (vairāk nekā 1 mSv gadā). Pagājušā gadsimta 70. gados tika veikti liela mēroga pētījumi, kas saistīti ar Tērnera sindroma un citu hromosomu anomāliju cēloņu noteikšanu. Pētījumi tika veikti Indijas Keralas štatā, kur radiācijas fons ir ievērojami augstāks par normu, jo augsnē atrodas torijs un tā sabrukšanas produkti, un Ķīnas Guandunas provincē, kur gada ekvivalentā deva ir 6,4 mSv. Rezultāti parādīja, ka lielas jonizējošā starojuma devas palielina risku iegūt bērnus ar Dauna sindromu un raudošu kaķu sindromu. Tomēr Tērnera sindroma biežums nepalielinājās. Mūsdienās daudzos avotos var atrast informāciju, ka jonizējošais starojums ietekmē patoloģijas attīstības risku, taču nav statistikas, kas to apstiprinātu.
Netika konstatēta saistība starp mātes vecumu un iespējamību, ka viņai būs bērnsšī patoloģija.
Simptomi
Pacientiem ar šo slimību raksturīgs: īss augums, skeleta attīstības patoloģija un sekundārās dzimumpazīmes. Slimība var ietekmēt arī citas orgānu sistēmas. Šereševska-Tērnera sindroma klātbūtne nenozīmē, ka vienam pacientam būs visas iespējamās slimības pazīmes. Sindromam raksturīgs plašs simptomu klāsts un specifiskas ārējās pazīmes. Noteiktu simptomu klātbūtne, smagums un izpausmes laiks ir stingri individuāls.
Lielākā daļa bērnu ar Tērnera sindromu piedzimst nedaudz priekšlaicīgi un ar nepietiekamu svaru. Jaundzimušajiem bieži rodas roku un kāju pietūkums. Daudziem pacientiem pusaudža gados parādās liekais svars vai aptaukošanās, augšana palēninās, piena dziedzeru un dzemdes nepietiekama attīstība, amenoreja, krūškurvja deformācija. Dažreiz ir tādas patoloģijas kā pakavs nieres, kreisās sirds hipoplāzija, aortas sašaurināšanās, pieaugušā vecumā - arteriāla hipertensija.
Pacientu intelekts parasti ir normāls, taču var rasties grūtības, kas saistītas ar koncentrēšanos un jauna materiāla iegaumēšanu. Dažiem bērniem ar Tērnera sindromu bērnībā un pusaudža gados attīstās ADHD (uzmanības deficīta un hiperaktivitātes traucējumi).
Pacientiem ir paaugstināts hipotireozes risks autoimūna tireoidīta dēļ. Dažām sievietēm ar Tērnera sindromu ir lipekļa nepanesamība (celiakija).
Iespējamie slimības simptomi ir arī: augsta aukslēja, zema matu līnija, apakšējā žokļa nepietiekama attīstība. Ir redzes orgānu un urīnceļu sistēmas patoloģijas.
Pirmsdzemdību diagnostika
Nav noslēpums, ka ar modernām diagnostikas metodēm var atklāt lielāko daļu augļa ģenētisko anomāliju ilgi pirms dzimšanas. Vienu no šādām procedūrām, neinvazīvu pirmsdzemdību testēšanu (augļa ekstracelulārās DNS skrīningu, kas atrodama mātes asinīs), var veikt no pirmā grūtniecības trimestra beigām.
Šīs procedūras priekšrocība ir tā, ka tā ir pilnīgi droša mātei un auglim. Papildus Tērnera sindromam, ārpusšūnu DNS skrīnings var noteikt aneuploīdijas, piemēram, Patau sindromu (13. trisomija), Edvardsa sindromu (18. trisomiju), Dauna sindromu (21. trisomiju), X trisomiju, Klīnfeltera sindromu, Mārtiņa-Bela sindromu.
Ultraskaņas izmeklēšana var atklāt novirzes nieru un sirds attīstībā – tie ir starp iespējamiem slimības simptomiem.
Sindromu var noteikt ar amniocentēzi vai horiona biopsiju. Abas šīs procedūras ir invazīvas un tām ir kontrindikācijas. To priekšrocības ietver augstu rezultāta precizitāti.
Diagnoze bērnībā un pusaudža gados
Šereševska-Tērnera sindroma klātbūtne ne vienmēr tiek konstatēta pirms dzemdībām. Daudzas sievietes, kurām ir normāla grūtniecība, neuzskata par nepieciešamu ķerties pie augļa ģenētisko anomāliju pirmsdzemdību diagnostikas, dažas no tās atsakās.sakarā ar kontrindikācijām vai bailēm no blakusparādībām. Tad bērna piedzimšana ar hromosomu anomāliju viņiem kļūst par pārsteigumu.
Atsevišķos gadījumos Tērnera sindromu bērniem var diagnosticēt uzreiz pēc piedzimšanas, savukārt vieglas slimības formas speciālisti un bērna vecāki bieži vien nepamana līdz pat pusaudža vecumam. Gadās, ka pirmajos trīs vai četros dzīves gados bērns attīstās normāli. Pēc tam izaugsme strauji palēninās, un atpalicība no vienaudžiem fiziskajā attīstībā kļūst pamanāma. Pamatskolā mācīšanās grūtības parādās nespējas koncentrēšanās dēļ. Bērniem ar Tērnera sindromu īpaši grūti ir nodarboties ar zinātnēm, kurām nepieciešama augsta uzmanības koncentrācija un telpiskā domāšana.
Līdz pubertātes beigām meitenes ar šo ģenētisko anomāliju ir daudz īsākas nekā viņu vecāki (vidējais augums sievietēm ar Ulriha-Tērnera sindromu ir 145 cm), ir pamanāmas skeleta anomālijas un citi patoloģijas simptomi. Lai pārliecinātos, ka bērnam ir kāda slimība, jāsazinās ar speciālistu, kurš piedāvās veikt kariotipēšanu – diagnostikas procedūru, kas ļauj noteikt hromosomu anomālijas genomā. Šī procedūra ir absolūti droša, nesāpīga un tai nav kontrindikāciju. Kariotipēšanas laikā pētnieks analīzei paņem vairākus venozo asiņu kubus un pārbauda no tiem izolēto leikocītu mitotisko ciklu.
Ārstēšana
Šobrīd nav nevienas procedūras vai zāles, kas būtu ļāvušas ārstēt Tērnera sindromu. Varbūt nākotnē ģenētiskiterapija ļaus atjaunot zaudēto X hromosomu embrioģenēzes laikā, taču pagaidām šādas procedūras paliek ārpus iespējamām robežām. Šereševska-Tērnera sindroma ārstēšana joprojām ir simptomātiska. Lai koriģētu īsu augumu, tiek nozīmēti somatotropīnu saturoši hormonālie preparāti, kurus lieto pirms pubertātes un tās laikā. Jo ātrāk sāksies somatotropā terapija, jo efektīvāka tā būs.
Estrogēnu aizstājterapiju lieto jau vairāk nekā septiņdesmit gadus pacientu sekundāro dzimumpazīmju normālai attīstībai, to izraksta 12-14 gadu vecumā. Lai uzturētu normālu hormonu līdzsvaru organismā, lielākajai daļai sieviešu pirms menopauzes ir nepieciešams estrogēns un progesterons.
Estrogēns ir arī galvenais, lai saglabātu kaulu integritāti un pareizu ķermeņa audu darbību. Sievietēm ar Šereševska-Tērnera sindromu bez estrogēnu ievadīšanas ir paaugstināts osteoporozes un sirds slimību risks.
Hipotireozes pacientiem tiek nozīmēti vairogdziedzera hormoni.
Ja pacientiem ir cukura diabēts, viņiem pastāvīgi jāuzrauga insulīna līmenis asinīs un jāievēro diēta.
Ja sievietei ar Ulrika-Tērnera sindromu ir pakavs nieres vai urīnceļu sistēmas defekti, jākonsultējas ar nefrologu un urologu.
Prognoze
Prognoze, tāpat kā jebkuras ģenētiskas patoloģijas gadījumā, ir atkarīga no simptomu nopietnības. Daudzas sievietes, kurām veikta hormonu terapija, dzīvo pilnvērtīgu dzīvi. Tie ir normālā līmenī.intelekts un mācīšanās spējas.
Gandrīz visi pacienti ar Tērnera sindromu nevar radīt bērnus. Medicīna zina gadījumus, kad šādas sievietes varētu palikt stāvoklī pašas, taču tas ir retums. Lielākā daļa pacientu šo problēmu risina ar mākslīgās apaugļošanas palīdzību.
Jāatceras, ka sievietēm ar Tērnera sindromu grūtniecības laikā ir paaugstināts komplikāciju risks. Viņiem nepieciešama pastāvīga ginekologa un terapeita uzraudzība.
Protams, grūts liktenis tiem, kam diagnosticēts Tērnera sindroms. Tālāk ir parādīts jaunas sievietes fotoattēls, kas cieš no šī stāvokļa.
Izplatība
Ulriha-Tērnera sindroms nav reta slimība. Tās biežums svārstās no 1:2000 līdz 1:5000 jaundzimušām meitenēm, un, ņemot vērā faktu, ka lielākā daļa grūtniecību ar šo sindromu beidzas ar spontānu abortu vai spontānu abortu, mēs varam teikt, ka slimības biežums ir daudz lielāks.
Nav identificēti rasu vai etniskie faktori, kas ietekmētu bērnu ar Tērnera sindromu piedzimšanas biežumu.
Atklājumu vēsture
Slimību pirmo reizi neatkarīgi aprakstīja krievu endokrinologs Nikolajs Šereševskis 1925. gadā un amerikāņu endokrinologs Henrijs Tērners 1938. gadā. Viņi pētīja galvenos patoloģijas simptomus, taču neuzskatīja, ka viņu atklātā slimība ir saistīta ar hromosomu anomāliju. Vācu zinātnieks Ulrihs arī piedalījās slimības izpētē. AT1930. gadā viņš aprakstīja klīnisku gadījumu, kad 8 gadus vecam pacientam nebija sekundāro dzimumpazīmju, bija zema augšana, mikrognatija (augšžokļa nepietiekama attīstība). Eiropas literatūrā šī hromosomu anomālija bieži tiek saukta par Ulriha-Tērnera sindromu vai vienkārši Ulriha sindromu.
Pirmā publikācija par sievieti ar Šereševska-Tērnera sindroma kariotipu piederēja britu fiziologam Čārlzam Fordam. Tieši viņš noteica, ka sindroma cēlonis ir monosomija X hromosomā.
Medicīnas zinātkāre
Ir divas citas slimības, kuras dažreiz tiek saīsinātas kā Tērnera sindromi. Šīs patoloģijas atklāja un aprakstīja amerikāņu endokrinologa Henrija Tērnera vārdamāsas, tāpēc arī neskaidrības ar nosaukumiem. Tie ir May-Turner un Personage-Turner sindromi. Abām šīm slimībām nav nekāda sakara ar iepriekš aprakstīto X hromosomas monosomiju, un tās pat nav iedzimtas slimības.
Pirmais Meja-Tērnera sindroma apraksts parādījās 1957. gadā. Patoloģija izpaužas kā venozo asiņu aizplūšanas pārkāpums no kreisās apakšējās ekstremitātes un iegurņa orgāniem, kā rezultātā pacienti cieš no pastāvīgām sāpēm kreisajā kājā un iegurņa rajonā. Vēlākajās slimības stadijās venogrāfijā tiek novērota dziļo vēnu tromboze. Sindromu ir grūti diagnosticēt, īpaši agrīnā stadijā, jo sākotnēji tas ir asimptomātisks. Meja-Tērnera sindroms parasti sākas pusaudža gados un ir biežāk sastopams vīriešiem nekā sievietēm.
Kā galvenā diagnostikas procedūra tiek izmantota iegurņa gūžas vēnu ultraskaņa. Kadslimības klātbūtne, kreisās kopējās gūžas vēnas diametrs ir daudz lielāks nekā parasti. Lai apstiprinātu diagnozi, tiek izmantota gūžas vēnu magnētiskās rezonanses angiogrāfija ar kontrastvielu. Vēlākajos slimības posmos ārstēšana tiek veikta ķirurģiski. Lai atjaunotu normālu asinsriti, bieži tiek nozīmēti medikamenti.
Personage-Turner sindroms klīniskajā praksē ir reti sastopams, un tā cēloņi vēl nav skaidri noteikti. Pirmais signāls par slimības klātbūtni ir asas bezcēloņas sāpes plecā vai rokā, retāk abās rokās vienlaikus. Daudzi cilvēki, kuriem šī patoloģija ir pirmo reizi, neuzskata par vajadzīgu meklēt palīdzību pie speciālista, cerot, ka simptomi izzudīs paši.
Sāpes var nepāriet vairākas dienas, dažreiz nedēļas. Sāpes pastiprinās kustībā un mazinās, ja ekstremitāte ir miera stāvoklī. Daudzi pacienti pārstāj attīstīt savu roku, tāpēc laika gaitā attīstās muskuļu distrofija. Lielākajai daļai cilvēku slimība laika gaitā izzūd bez jebkādas iejaukšanās. Dažreiz ir nepieciešami spēcīgi pretsāpju līdzekļi. Personage-Turner sindroma cēloņi ļoti interesē mediķus, taču tie vēl nav pētīti. Arī slimības izplatība nav zināma.
