Diezgan reti var dzirdēt par tādu slimību kā Crigler-Najjar sindroms. Bet diemžēl šo diagnozi var uzstādīt vienam bērnam no miljona. Var šķist, ka šī ir ārkārtīgi reta slimība, taču mūsdienās, ģenētikas laikmetā, mutācijas atklāj ļoti bieži. Apskatīsim, kas ir šī slimība un kāda ir ārstēšana šajā gadījumā.
Atklājumu vēsture
Jāsaka, ka šis sindroms tika atklāts pavisam nesen, pagājušā gadsimta 1952. gadā. Divi pediatri, Kriegler un Nayyar, novērojot jaundzimušos, vispirms aprakstīja neparastos dzeltes simptomus. Turpmākie pētījumi ļāva identificēt patoloģiju aknās. Bērniem netiešais bilirubīna līmenis bija ievērojami palielināts, kas pēc tam atstāja toksisku ietekmi uz ķermeni kopumā. Saskaņā ar laboratorijas testiem bilirubīna līmenis tika palielināts līdz 765 µmol/L, vienlaikus saglabājoties šajās robežās visā bērna dzīves laikā.
Pēc kāda laika kolēģi konstatēja līdzīgus simptomus vecākiem bērniemvecumu, bet ar vienu pazīmi. Bilirubīna līmenis bija tikai 15 reizes augstāks nekā parasti un dzīves laikā samazinājās līdz normālam līmenim. Nebija toksiskas ietekmes uz ķermeni. Šo novērojumu rezultātā slimība ieguva savu pašreizējo nosaukumu: Crigler-Najjar sindroms, ko pirmo reizi aprakstīja divi pediatri.
Slimības apraksts
Crigler-Najjar sindroms ir ģenētiska slimība. Slimības klīnika ir izteikta spilgti dzelte un smagi neiroloģiski traucējumi. Dzelte tiek atklāta pirmajās stundās pēc dzimšanas un saglabājas visu mūžu. Bojājumi rodas vienādi gan zēniem, gan meitenēm. Tā kā dzelte ir aknu darbības traucējumu izpausme, dažiem pacientiem šis orgāns ir palielināts.
CNS bojājumu pazīmes rodas zīdaiņa vecumā, dažreiz pirmajās dzīves dienās. Tās izpaužas kā muskuļu sasprindzinājums, piespiedu acu raustīšanās, muguras izliekums un krampji. Slimi bērni, kā likums, atpaliek garīgajā un fiziskajā attīstībā. Ir divi šī traucējuma veidi. Crigler-Najjar sindroma 1. un 2. tipam var būt dažādi simptomi.
1. tipa simptomi
Diemžēl 1. tipa Crigler-Najjar sindromam ir raksturīga progresējoša gaita. Pirmie simptomi parādās pirmajās dzīves stundās. Mazulim kļūst izteiktāka acu b altumu un ādas dzeltenība, kas atšķiras no parastās pēcdzemdību dzeltes. Tas nepāriet pēc dažām dienām, un simptomiem pievienojas krampji,patvaļīgas ķermeņa un acu kustības. Laika gaitā var novērot garīgu atpalicību, kas saistīta ar bilirubīna encefalopātiju.
Brīvā bilirubīna rādītāji analīžu laikā palielinās līdz 324-528 µmol/l, patiesībā tas ir 15-50 reizes augstāks par normu. Smadzeņu intoksikācija šajā gadījumā izraisa nāvi īsā laikā. Izņēmuma gadījumos šie bērni izdzīvo līdz skolas vecumam.
2. tipa simptomi
Pirmās slimības pazīmes parādās daudz vēlāk nekā ar 1. tipu. Slimība var izpausties pirmajos dzīves gados. Dažiem bērniem dzelte neattīstās līdz pusaudža vecumam, un neiroloģiskas novirzes ir reti. Simptomi ir līdzīgi 1. tipam, bet ne tik smagi. Bilirubīna encefalopātija var rasties pēc infekcijas vai smaga stresa.
Asins bioķīmiskie parametri 2. tipam ir daudz zemāki – bilirubīna līmenis ir aptuveni 200 µmol/l. Šis rādītājs norāda, ka enzīma glikuroniltransferāzes aktivitāte ir mazāka par 20% no normas. Žults satur bilirubīnu-gluguronīdu. Diagnoze ar fenobarbitālu ir pozitīva.
Bilirubīna encefalopātija
Kas ir tik šausmīgs Krigler-Najjar sindromā? Slimības simptomi izpaužas kā smadzeņu saindēšanās četrās fāzēs. Pirmajā fāzē mazulis uzvedas apātiski un ļoti gausi. Tas izpaužas vājā sūkšanā, atslābinātā stāvoklī, asā reakcijā uz svešām skaņām. Tajā pašā laikā mazuļa raudāšana ir vienmuļa, viņšbieži izspļauj un var pat vemt, viņa acis klīst, it kā viņš būtu kaut ko pazaudējis. Elpošana var būt lēna.
Otrā fāze var ilgt no vairākām dienām līdz vairākiem mēnešiem. Bērns kļūst saspringts, ķermeņa muskuļi ieņem nedabisku stāvokli, rokas pastāvīgi tiek savilktas dūrē, mugura izliekas. Kliedziens no vienmuļa pārvēršas ļoti asā, pazūd sūkšanas reflekss un reakcija uz skaņām. Ir krampji, krākšana, samaņas zudums.
Trešā fāze izpaužas kā viltus stāvokļa uzlabošanās periods. Visi iepriekšējie simptomi uz laiku pazūd.
Ceturtā fāze var parādīties 5 mēnešu vecumā un izpausties skaidri fiziskas un garīgas atpalicības simptomi. Mazulis netur galvu, neseko kustīgiem objektiem, nereaģē uz tuvinieku balsi. Viņam attīstās krampji, parēze, paralīze. Diemžēl 1. tipa smadzeņu saindēšanās notiek ļoti ātri, un bērns mirst zīdaiņa vecumā.
Slimības cēloņi
Galvenais slimības cēlonis slēpjas gēnos. Tie traucē noteikta fermenta veidošanos, kas ir atbildīgs par bilirubīna veidošanos. Lielākoties šī slimība skar planētas Āzijas iedzīvotājus. Mutējošais gēns tiek pārnests autosomāli recesīvā veidā. Šajā gadījumā abi mazuļa vecāki var būt mutācijas nesēji, bet paši būt veseli. Pārnēsātājs var būt arī viens no vecākiem, tad slimības izpausmes iespējamība būs 50 līdz 50%.
Iedzimta gēnu mutācija noved pietas, ka organisms nespēj saistīt brīvo bilirubīnu ar glikuronskābi. Un tas, savukārt, noved pie tā, ka brīvais bilirubīns saindē ķermeni, iekļūstot asins-smadzeņu barjerā, kas jaundzimušajiem nedarbojas. Bērna smadzenes ir saindētas, kur uzkrājas toksiskais bilirubīns.
Ārstēšana
Bērniem, kuriem diagnosticēts Crigler-Najjar sindroms, ārstēšanas mērķis ir izvadīt no organisma brīvo bilirubīnu. Ir svarīgi arī novērst toksisku smadzeņu bojājumu attīstību.
Lai to ārstētu, tiek izmantotas zāles, kas palielina uridīna difosfāta-glikuronidāzes aktivitāti – enzīmu, kas izraisa neatgriezeniskus procesus aknās. Šim nolūkam fenobarbitālu lieto devā līdz 5 mg uz kilogramu ķermeņa svara dienā. Jāatzīmē, ka tam ir pozitīva ietekme tikai uz Crigler-Najjar 2. tipa sindromu. 1. tipa gadījumā organisms praktiski nereaģē uz fenobarbitālu.
Abiem slimību veidiem tiek veiktas fototerapijas sesijas, tiek injicēta plazma, tiek veiktas apmaiņas transfūzijas. Visas procedūras sagatavo aknu transplantācijas veikšanai – bērniem ar 1.tipu šī ir vienīgā iespēja izdzīvot.
Diagnoze
Mūsdienās medicīna spēj noteikt tādu slimību cēloņus kā Crigler-Najjar sindroms. Simptomi un ārstēšanas metodes ir aprakstītas jau ilgu laiku, un tagad ar DNS testu palīdzību ir iespējams iepriekš noteikt ģenētisko noslieci uz slimībām pat dzemdē. Pēc mazuļa piedzimšanas DNS diagnostika sniedz precīzu atbildi par to, vai konkrētos gēnos nav mutācijas.
Tāpat, ja attīstās dzelte, tiek veikts tests ar "Fenobarbitālu". Analīzes rezultāts parāda slimības veidu.
Ja ir aizdomas par Crigler-Najjar sindromu, no vecākiem tiek ņemta vēsture un tiek veikti DNS testi, lai apstiprinātu diagnozi.
Slimību profilakse
Kriglera-Najjara sindroma profilakses pasākumi ir komplikāciju rašanās novēršana.
I tipa sindroma gadījumā ir ļoti svarīgi novērst bilirubīna encefalopātijas attīstību, jo tā noved pie priekšlaicīgas pacienta nāves.
II tipa sindroma gadījumā profilakse ir saistīta ar pacienta informēšanu par apstākļiem, kas var izraisīt slimības paasinājumu. Tās ir komplicējošas infekcijas, pārmērīga slodze, grūtniecība, alkohola un narkotiku lietošana bez ārstējošā ārsta uzraudzības. Tas viss var izraisīt bilirubīna līmeņa paaugstināšanos asinīs un izraisīt smagu intoksikāciju. Šajā rakstā nav iespējams aprakstīt visus gadījumus, jo Crigler-Najjar sindroms (ārstēšana, cēloņi, simptomi, kuru esam apsvēruši) var izpausties bērniem individuāli.
