Biopieejamība ir zāļu daudzums, kas cilvēka vai dzīvnieka ķermenī sasniegusi savu primāro darbības vietu. Šis termins attiecas uz zaudēto un saglabāto uzturvielu daudzumu, kas labvēlīgi ietekmē ķermeni. Tādējādi ar augstu biopieejamības pakāpi var spriest par jebkuru zāļu nelielu daudzumu zaudēto ārstniecisko īpašību.
Kā tiek noteikts šis rādītājs?
Standarta pētījumu formās zāļu biopieejamību nosaka, nosakot zāļu daudzumu asinīs, tas ir, daudzumu, kas nonācis asinsrites sistēmā. Izmantojot dažādas ievadīšanas metodes, tam ir dažādi rādītāji. Tātad ar intravenozo metodi biopieejamība sasniedz 100%. Un, ja bija perorāla bioloģiskā pieejamība, tad apjoms ir ievērojami samazināts sakarā ar zāļu nepilnīgu uzsūkšanos un sadalīšanos atsevišķos komponentos.
Šis termins tiek lietots arī farmakokinētikā, lai aprēķinātu pareizo devu, kas pacientam jāievēro, izmantojot dažādas ievadīšanas metodes.zāles nonāk organismā.
Ir divi biopieejamības posmi:
- Absolūts.
- Relatīvs.
Absolūtās biopieejamības jēdziens
Absolūtā biopieejamība ir mērījums, kas iegūts, salīdzinot analīzi par zāļu biopieejamību, ko ievada jebkurā veidā, izņemot intravenozu ievadīšanu, un intravenozi ievadītu zāļu pieejamību. Tas tiek atspoguļots kā laukums zem tilpuma-laika līknes, saīsināts kā AUC. Šādu procedūru var veikt tikai tad, ja ir izpildīts tāds nosacījums kā dažādu devu lietošana ar dažādām ievadīšanas metodēm organismā.
Lai noteiktu absolūtās biopieejamības apjomu, tiek veikts farmakokinētiskais pētījums, kura mērķis ir iegūt salīdzinošu analīzi par "zāles tilpumu attiecībā pret laiku" intravenozai un citām ievadīšanas metodēm. Tādējādi zāļu absolūtā biopieejamība ir modificētās devas AUC, kas iegūta, dalot AUC citam ievadīšanas veidam un intravenozai ievadīšanai.
Relatīvās biopieejamības jēdziens
Relatīvā biopieejamība ir zāļu AUC, salīdzinot ar citu to pašu zāļu versiju, kas ņemta par pamatu vai citādi ievadīta. Pamats ir intravenozs ievadīšanas veids, kam raksturīga absolūta biopieejamība.
Lai iegūtu datus par daudzumurelatīvo biopieejamību organismā, tiek izmantoti indikatori, kas raksturo zāļu tilpumu asinsrites sistēmā vai kad tas pēc vienreizējas vai vairākkārtējas lietošanas tiek izvadīts no organisma ar urīnu. Lai analīzē iegūtu augstu ticamības procentu, tiek izmantota šķērsgriezuma pētījuma metode. Tas ļauj pilnībā novērst atšķirību rezultātos, kas iegūti ķermeņa fizioloģiskajos un patoloģiskajos apstākļos.
Kādas metodes izmanto, lai noteiktu biopieejamību?
Lai noteiktu, vai zālēm ir zema vai augsta biopieejamība, zinātnieki izmanto šādus paņēmienus:
- Zāļu izmainītā tilpuma salīdzinošā analīze starp pētījumu un galveno zāļu formu plazmā vai urīnā. Šāds pētījums ļauj pilnībā noteikt absolūtās biopieejamības apjomu.
- Tādā pašā veidā organismā ievadīto dažādu medikamentu daudzuma mērīšana. Šis paņēmiens ļauj noteikt relatīvo biopieejamību.
- Relatīvās biopieejamības daudzuma noteikšana, ieviešot medikamentus dažādos veidos.
- Zāļu tilpuma līmeņa asinīs vai urīnā rezultātu izpēte. Veikta, lai noteiktu relatīvo biopieejamības indeksu.
HPLC izmantošanas priekšrocības
HPLC - vēl viena biopieejamības noteikšanas metode - hromatogrāfija, kas ir ļoti efektīva darbībā, ko izmanto, ja nepieciešams atdalīt sarežģītas vielas vienkāršās. To visbiežāk izmanto biopieejamības pētījumos, jo tam ir šādas pozitīvas īpašības:
- Tādā veidā pētītajiem paraugiem temperatūras izturībai nav ierobežojumu.
- Ļauj strādāt ar ūdens šķīdumiem, kas ievērojami samazina analīzes laiku un uzlabo bioloģisko paraugu sagatavošanu.
- Nav nepieciešams atvasināt pētāmās zāles.
- Šajā pētījuma metodē izmantotajai iekārtai ir izcila veiktspēja un efektivitāte.
Kas var ietekmēt kopējo biopieejamību?
Standarta zāļu daudzums, kas organismā nonāk neintravenozi, ir mazāks par 1. Tomēr dažu papildu nianšu dēļ tas var būt vēl mazāks. Tādējādi faktori, kas ietekmē bioloģisko pieejamību, ir:
- Zāļu fizikālās īpašības.
- Zāļu forma un iedarbības ilgums uz organismu.
- Laiks lietot - pirms ēšanas vai pēc.
- Ātra kuņģa-zarnu trakta attīrīšana.
- Citu zāļu ietekme uz šīm zālēm.
- Līdzekļu reakcija uz dažiem pārtikas produktiem.
Bioekvivalence
Citai šķirnei ir biopieejamība, tā ir bioekvivalence. Šī koncepcija radās saistībā ar farmakokinētikas un biofarmaceitisko pētījumu veikšanu, kuru laikā tika konstatēts, ka vienas un tās pašas vielas saturošu zāļu terapeitiskajai nevienlīdzībai ir tieša ietekme.saistība ar biopieejamības atšķirību.
Tādējādi bioekvivalence ir organisma asiņu un audu nodrošināšana ar tādu pašu vielu daudzumu.
Galvenie bioekvivalences rādītāji
Zāļu bioekvivalences noteikšanai tiek izmantoti šādi rādītāji:
- Paaugstināta vai vispilnīgākā tablešu biopieejamība asinsrites sistēmā. Izpētīts, izveidojot grafiku, kurā divas līknes attēlo zāļu daudzumu, kas ievadīts ar dažādām metodēm, un taisna līnija norāda minimālo zāļu daudzumu, kas nepieciešams, lai iegūtu terapeitisko efektu.
- Augsta zāļu satura ilgums. Šis rādītājs atspoguļo uzsūkšanās ātrumu un terapeitisko iedarbību uz ķermeni. Jūs varat saprast visu šī rādītāja būtību, izmantojot miegazāles piemēru. Tam būs neliels terapeitiskais efekts pēc pusstundas vai 2, atkarībā no zāļu formas. Miegazāles veiks terapeitisko funkciju, atkarībā no tās pašas formas, no 5 līdz 8 stundām. Tādējādi, neskatoties uz tā iedarbības līdzību, viena forma kalpos miega traucējumu novēršanai, bet otrā - ar īsu atpūtas laiku.
- Zāļu daudzuma izmaiņas asinīs pēc noteikta laika.
Narkotiku laišana tirgū
Pirms laižat zāles pārdošanā, jums jāizpēta zāļu bioekvivalence un biopieejamība, tas ir ļoti svarīgi. Šim nolūkam tiek veikta šāda procedūra:
- Ražotājs piesakāsFarmakoloģiskās valsts komiteja par vēlmi izlaist savas zāles pārdošanai. Savukārt aģentūra izsniedz atļauju veikt bioekvivalences pētījumus, izmantojot divus paraugus: esošu un jaunu.
- Pētījums tiek veikts ar normāliem vai slimiem brīvprātīgajiem ar tādu pašu devu. Turklāt par katru pētījumu maksā ražotājs.
Līdzīga procedūra tiek veikta speciālās medicīnas iestādēs vai laboratorijās, piesaistot trešo personu speciālistus. Izvēloties kandidātus eksperimentiem, jāņem vērā šādas prasības:
- To kopējais skaits nedrīkst būt mazāks par 12. Nereti brīvprātīgo skaits palielinās līdz 25. Tas galvenokārt notiek, ja farmakokinētikas parametros ir lielas atšķirības starp indivīdiem.
- Brīvprātīgajiem ir jābūt pilngadīgiem un jaunākiem par 60 gadiem.
- Katras personas svars nedrīkst būt mazāks vai lielāks par 20% no ideālā svara konkrētam dzimumam, vecumam un augumam.
- Pētījumi par cilvēkiem ar sirds un asinsvadu vai hroniskām slimībām nav atļauti. Izņēmums ir cilvēku grupa, kam ieteicams lietot šādas zāles.
Kā tiek apmācīti brīvprātīgie?
Pirms piekrišanas parakstīšanas veikt pētījumu, kas nosaka vielas biopieejamību, katram brīvprātīgajam jāsaņem šāds komplektsinformācija:
- Pētījuma galvenais uzdevums.
- Procedūras ilgums.
- Farmakoloģiskie pamatdati par zālēm.
- Zāļu ievadīšanas paņēmiens iekšķīgi.
- Lietotā deva.
- Zāļu iedarbība uz organismu.
- Šīs zāles trūkumi.
- Uztura nianses tiek pētītas.
- Apdrošināšanas polises apmaksas nosacījumi.
Pēc tam, kad brīvprātīgais ir parakstījis līgumu un neizpaušanas līgumu, pētnieki veic pilnu medicīnisko pārbaudi. Tas ietver:
- Ārstu vispārēja apskate.
- Asins un urīna analīzes.
- Asins bioķīmija.
- Asins analīzes uz HIV, sifilisu un hepatītu.
- Grūtniecības noteikšana sievietēm.
Katra istaba ir aprīkota ar visu nepieciešamo ērtai studijai. Turklāt ar jebkuru apdrošināšanas kompāniju tiek noslēgts līgums par apdrošināšanas saņemšanu neveiksmīga eksperimenta gadījumā. Papildus tiek apspriesti atalgojuma nosacījumi un apmērs.
Kam ir atļauts mācīties?
Darbu ar brīvprātīgajiem veic pētnieks. Tam jāatbilst šādiem nosacījumiem:
- Pētniekam ir jābūt teorijai un praksei visās ķīmijas un farmakoloģijas jomās.
- Viņam rokās jābūt kursa beigšanas sertifikātam.
- Pētniekam ir jābūt pilnīgai izpratnei par to, kāda ir zāļu biopieejamība (tas ir galvenais) un kuras zāles viņam vajadzētu pētīt.
Papildus pētniekam grupā jāiekļaujmedmāsas. Viņu pienākumos ietilpst:
- Slimnieku veselības uzraudzība.
- Režīmu mirkļu izpildījums.
- Katetru uzstādīšana.
- Asins izņemšana no pacientiem analīzei.
Papildus grupā ietilpst:
- Analītiķi un laboranti.
- Farmakokinētika.
- Math.
Progresa ziņojuma rakstīšana
Visu pētniecisko darbību beigās galvenais ārsts sastāda darbu, kurā jāatspoguļo šādi punkti:
- Vispārējais farmakoloģisko pētījumu plāns. Tas ir jāapstiprina Farmakoloģiskās valsts komitejai.
- Visi dati par brīvprātīgajiem. Jāsniedz demogrāfiskie, antropometriskie un klīniskie dati. Pēdējie ir norādīti, ja ir iesaistīti pacienti.
- Ražošanas uzņēmumu sēriju numuri un nosaukumi, kā arī to terapeitiskās iedarbības ilgums.
- Zāļu iespējas un efektīvas devas.
- Bioloģiskā materiāla atlases metode un tā sākotnējā apstrāde.
- Analītikas prezentācijas secība ar metroloģisko indikatoru un demonstrācijas hromatogrammu ieviešanu.
- Pilns visa farmakokinētiskā pētījuma kursa kopsavilkums un bioloģiskās ekvivalences novērtējums. Šeit norādītas arī visas pētījumā izmantotās programmas.
- Zāļu daudzuma noteikšanas rezultāti bioloģiskajos paraugos.
- Brīvprātīgo medicīniskie ieraksti un individuālie profili.
- Izkliedes pētījuma rezultātifarmakokinētiskās vērtības, ko izmanto, lai novērtētu bioloģisko ekvivalenci.
Darbību secība bioekvivalencei
Zāļu biopieejamības pētījums tiek veikts vienādās devās ar divām zālēm vienlaikus: atvasinātajam un oriģinālajam. Gadījumā, ja tiek iesniegts pieteikums vairāku zāļu izpētei, pētījums tiek veikts katram atsevišķi.
Laika intervālu starp ģenēriskā līdzekļa lietošanu un oriģinālu nosaka zāļu kustības ilgums organismā, daļējas eliminācijas periods. Tam jābūt vienādam ar vidēji 6 daļējas eliminācijas periodiem. Pētījumam izmantotais materiāls var būt plazma, serums vai asinis. To ņem no vēnas elkoņa līkumā caur katetru. Atlase ir jāveic trīs reizes:
- Zāļu satura primārās pieauguma laikā. Koncentrācijas un laika līknē jābūt aptuveni 3 punktiem.
- Palielinātas sūkšanas brīdī. Pielietoti aptuveni 5 punkti.
- Samazinātas sūkšanas brīdī. Tiek izmantoti aptuveni 3 punkti.
Pētīšanas laiku var uzskatīt par pieņemamu, ja laukums zem koncentrācijas-laika līknes no nulles līdz pēdējam paraugam ir aptuveni 80%.
